2. Чп и стандарты

Требования к чистоте помещений для изготовления ЛС заложены в правилах GMPS, где основное внимание уделяется чистым условиям производства и системе сопутствующих мероприятий для их поддержания. Правила GMPS носят рекомендательный характер и не содержат технических требований к ЧП, конкретные нормы содержатся в ряде взаимосвязанных нормативных документов – технические стандарты различных уровней: международный стандарт ISO, региональные стандарты (в ЕС – CEN), специальные стандарты – межгосударственные стандарты СНГ, ГОСТы и ГОСТ ISO, национальные стандарты, рекомендации общественных организаций (профсоюзное объединение инженеров).

ГОСТ ISO 14.644.-1 «ЧП и связанные с ними контролируемые помещения. Часть первая. Классификация чистоты воздуха», принят как международный стандарт СНГ.

3. Подходы к созданию чп

ЧП – сложное дорогостоящее и ответственное инженерное сооружение, при строительстве важно знать требования к материалам, конструкциям, оборудованию и приборам, уметь их правильно выбрать и применить.

Основные подходы к созданию ЧП:

- определение принципа разделения зон с различными классами чистоты, разработка планировочных решений

- обеспечение баланса воздухообмена, построение систем вентиляции и кондиционирования, применение HEPA- и ULPA-фильтров

- разработка эффективных проектно-конструкторских решений, использование надлежащих материалов и оборудования, правильный выбор подрядчика

- контроль параметров воздуха - концентрация частиц, м/о, скорости воздушного потока

- правильная эксплуатация ЧП, включая требования к одежде, порядку очистки, дезинфекции и т.д.

- обучение персонала, выполнение ими требований личной гигиены, правил поведения и переодевания

- аттестация проекта и самого ЧП на всех этапах его создания в следующей последовательности: концепция ЧП – проект – монтаж – построенное ЧП – оснащенное ЧП – эксплуатируемое ЧП, это позволяет своевременно выявить ошибки проекта, монтажа, дефекты в комплектующих, изделиях и материалах и вывести ЧП на заданный класс чистоты.

Механизмы обеспечения чистоты: снижение уровня загрязнения в воздухе осуществляется различными путями, с экономической точки зрения основное внимание обращается на предотвращение генерации частиц или их поступление извне

- конструктивные решения, относящиеся к технологическому оборудованию

- строительство ограждений вокруг технологических элементов, генерирующих частицы

- улавливание пыли в месте ее образования

- использование персоналом одежды для ЧП

Для регулирования и контроля уровня загрязнения воздуха используют сочетание 3х принципиальных подходов – фильтрацию воздуха, соответствующую организацию воздушных потоков в ЧП, обеспечение перепада давлений между помещениями.

4. Система подготовки воздуха для чп

Важным элементом производства МИБП являются т.н. ЧП, в которых происходят наиболее ответственные технологические операции получения ЛС. ЧП являются главным потребителем и составной частью системы подготовки воздуха. Воздух – один из источников и поставщиков загрязнения продуктов. С аэрозолем или туманом борются, улавливая и удаляя эти частицы путем многоступенчатой фильтрации атмосферного воздуха, при этом общее количество частиц в 1 м³ воздуха может достигать 2 млрд с размерами 10-25 мкм, более мелкие частицы не поддаются контролю, более крупные под действием силы тяжести быстро осаждаются.

М/о могут находиться в воздухе как на твердых, так и на так и на жидких частицах и тоже будут удаляться вместе со всеми другими частицами. Однако они в отличие от механических частиц могут размножаться и влиять на стерильность продукта, поэтому задача очистки воздуха в ЧП до норм, обеспечивающих получение конечного продукта требуемого качества, является непростой задачей.

Одним из таких документов, предъявляющих требования к контролю, является «типовая схема подготовки»: в типовой схеме исходным, промежуточным и конечным продуктом является вентиляция воздуха по требованиям международной классификации.

От стадии к стадии меняются лишь технологические параметры – Т, влажность.

Указанные технические параметры вентилируемого воздуха должны обеспечить поддержание нормированного количества частиц и микроклимат ЧП классов А, В и др. по требованию международных стандартов. На рисунке представлена универсальная типовая схема подготовки и кондиционирования воздуха методом фильтрации, которая обеспечивает получение очищенного воздуха с параметрами в таблицах 1 и 2.

Выполнение предусмотренных требований по содержанию определенного количества частиц обеспечивается наличием следующего оборудования: фильтры 1й ступени, 1го подогрева до Т=+5, насос для рециркуляции, 2я секция нагрева, секция охлаждения, вентилятора нагнетания и канальных паровых увлажнителей, и высокоэффективная фильтрация 2й ступени.

Основное достоинство предлагаемой схемы – это диффузный возврат очищенного воздуха в различные точки системы подготовки воздуха в цикле рециркуляции, что позволяет значительно экономить энергию. В некоторых случаях рециркуляция недопустима из-за опасности перекрестного загрязнения, тогда из схемы исключаются позиции, обеспечивающие рециркуляцию воздуха.

В схему на рисунке входят фильтры различной эффективности и соответственно сопротивления, эти 2 свойства находятся в прямой зависимости, чем выше эффективность, тем выше сопротивление. Особым разделом системы подготовки вентилируемого воздуха является валидация системы очистки и кондиционирования. Валидация системы подготовки вентилируемого воздуха для ЧП – документальное подтверждение того, что оборудование и технологический процесс получения воздуха с нормируемым количеством частиц, происходящей с использованием этого оборудования, соответствует своему назначению. Процесс валидации – 2 части:

- квалификация оборудования с технической точки зрения – статистическая валидация, в ее рамках должны быть получены и отражены в протоколе валидации результаты проверки и калибровки КИП в соответствии с технической и нормативной документацией точного выполнения заданного режима технического обслуживания и выполнения требования по технике безопасности и охране труда

- квалификация эксплуатационных характеристик оборудования – т.н. динамическая валидация, гарантирующая, что технологический процесс эффективен и воспроизводим и оборудование пригодно для постоянной работы в установленных пределах с принятыми допусками. В итоге динамической валидации должен быть получен результат, подтверждающий, что система вентиляции и кондиционирования обеспечивают гарантированную подачу воздуха надлежащего качества при соблюдении необходимых условий в ЧП производства фармацевтической продукции.

ГОСТ 04. «Продукция медицинской, медико-биологической промышленности»

ГОСТ Р51.251. «Фильтры очистки воздуха»

Журнал по технологии валидации.

Лекция 7

Лаборатория КК

1. Организационная структура лаборатории КК (ЛКК)

   1. 1.1. Структурные подразделения технического участка

2. Квалификация и служебные обязанности персонала

3. Биобезопасность