- •2. Gmp в мире.
- •3. Gmp в России.
- •4. Предназначение правил gmp.
- •5. Этапы внедрения gmp в России.
- •1. Требования к вакцинам.
- •1.1. Посевной материал.
- •1.2. Клеточные культуры.
- •2. Показатели качества вакцин
- •1. Предотвращение перекрестного загрязнения при производстве.
- •2. Аттестация (валидация)
- •3. Сырье, материалы для производства мибп
- •4. Промежуточная и нерасфасованная продукция
- •4.1. Упаковочные материалы
- •4.2. Операции по упаковке
- •5. Отклоненные, повторно использованные и возвращенные материалы
- •1. Основные обязанности руководителя производства мибп и окк
- •2. Обучение персонала
- •3. Гигиена персонала
- •1. Общие требования к проектированию и строительству помещений
- •1.1. Производственные помещения
- •1.2. Производственная зона
- •1.3. Зона складирования
- •1.4. Зона кк
- •1.5. Вспомогательные зоны
- •1.6. Оборудование
- •1. Правила gmp и чп
- •2. Чп и стандарты
- •3. Подходы к созданию чп
- •4. Система подготовки воздуха для чп
- •1. Организационная структура лкк
- •1.1. Структурные подразделения технического участка
- •2. Квалификация и служебные обязанности персонала
- •3. Биобезопасность
- •1. Надзор за качеством вакцин
- •2. Управление качеством
- •3. Система обеспечения качества лс
- •1. Метрологическая служба предприятия.
- •2. Закон об обеспечении единства измерений.
- •3. Валидация биологических проб.
- •1. Типы валидации
- •2. Основной план мероприятий по валидации
- •3. Контроль за внесением изменений параметров технологического процесса
- •4. Валидация технологического процесса
- •5. Валидация аналитических испытаний
- •1. Общие требования для оформления документов
- •2. Спецификация
- •Спецификация на исходные и упаковочные материалы
- •Спецификация на промежуточную и не расфасованную продукцию
- •3. Фармакопейная статья предприятия
- •4. Регламент производства
- •5. Инструкции
- •6. Протоколы
- •1. Регистрация новых вакцин
- •1.1. Доклинические испытания новых вакцин
- •1.2. Клинические испытания новых вакцин
- •1.3. Принципы проведения государственных испытаний мибп
- •2. Сертификация мибп
- •2.1. Рассмотрение заявки организации-изготовителя
- •2.2. Инспектирование производства
- •2.3. Выдача «сертификата соответствия»
- •2.4. Надзор за качеством сертифицированных мибп
- •3. Регистрация в рф зарубежных мибп
- •3.1. Испытание мибп
- •3.2. Оформление регистрации мибп
- •1. Система хц
- •1.1. Хранение вакцин
- •2. Оборудование хц и его использование
- •2.1. Оборудование для транспортировки вакцин
- •2.2. Оборудование для хранения вакцин
1.6. Оборудование
Оборудование для предприятия должно быть размещено таким образом, чтобы обеспечить непрерывность производственного процесса, соблюдение техники безопасности, гарантировать асептичность и возможность эффективной уборки помещения. При оборудовании должны быть инструкции по эксплуатации.
Монтаж оборудования должны производиться так, чтобы автоматические и механические части, обвязка и сервисные участки размещались вне чистой зоны. Элементы оборудования, соприкасающиеся с препаратом, не должны подвергаться коррозии или другим реакциям, не должны быть пирогенными или токсичными, должны быть изготовлены из материала, не оказывающего действие на активность препарата. Смазывающие вещества и охлаждающая жидкость не должны контактировать с продукцией. Работы по ремонту и техническому обслуживанию оборудования не должны оказывать отрицательного влияния на качество продукции. Конструкция производственного оборудования должна обеспечивать удобство и возможность его очистки. Операции по очистке оборудования должны выполняться в соответствии с инструкциями. Оборудование следует содержать в сухом и чистом состоянии.
Инвентарь, материалы для очистки не должны быть источниками загрязнения. Оборудование должно быть установлено так, чтобы по возможности исключить риск загрязнения или выполнения ошибочных действий.
Стационарные трубопроводы должны быть маркированы с указанием проходящих по ним веществ и, если требуется, направлением потока. Система трубопроводов для воды очищенной и воды для инъекций следует обрабатывать в соответствии с инструкциями, в которых указаны уровни действия по микробному загрязнению и требуемые корректирующие меры.
Неисправное оборудование должно быть изъято из зоны производства и контроля качества или обозначено соответствующим образом.
Все оборудование, включая системы стерилизации и фильтрации воздуха, обработки воды, дистилляторы должны проходить плановый технический осмотр, а его пригодность к дальнейшей эксплуатации документироваться.
Лекция 6
Технология чистых помещений (ЧП)
Правила GMP и ЧП
ЧП и стандарты
Подходы к созданию ЧП
Система подготовки воздуха для ЧП
1. Правила gmp и чп
ЧП (чистая зона) – пространство, в котором контролируется концентрация аэрозольных частиц и которые построены и используются для того, чтобы минимизировать попадание, генерацию и удержание загрязнений и в котором контролируются следующие параметры – Т, влажность, перепад давления. ЧП может содержать одну или несколько ЧЗ. ЧЗ могут быть и вне ЧП. ЧЗ могут создаваться в локальных объемах – ламинарный шкаф, укрытие, изолятор.
Класс ЧП определяется в зависимости от максимально допустимой концентрации аэрозольных частиц в единице объема воздуха, размеры которых равны или превышают определенную величину при классификации ЧП 0,1-5 мкм.
GMPS регламентируют основные требования к чистоте воздуха при производстве стерильных ЛС в оснащенном и функционирующем состоянии. Для производства стерильных ЛС (инъекционные препараты, глазные капли, кремы, эмульсии), наносимые на стерильные участки слизистых или открытые раны и повреждающие кожные покровы, выделяют 4 типа зон:
Тип А – локальные зоны для операций с высокой степенью риска, например, зоны укупорки, вскрытия ампул, осуществление соединений в асептических условиях
Тип В – для асептической подготовки и наполнения, окружает зону типа А
Типы С и Д – ЧЗ для выполнения менее ответственных этапов производства стерильных продуктов
Конкретные методы определения параметров ЧП содержатся в стандартах ISO и CEN.
Правила GMPS не устанавливают конкретных количественных требований к чистоте помещений для производства нестерильных продуктов, тем не менее для защиты продукта от м/о и обеспечения стабильности и длительного срока годности используются ЧП.
В производстве твердых форм используют зоны класса Д, а в производстве жидких нестерильных ЛС – зоны С. Для жидких препаратов требуется более высокая чистота, т.к. вода – благоприятная среда для размножения м/о. Благодаря чистоте воздуха срок годности препарата достигает 3-5 лет.