27.1.6. Группа левомицетина

Антибиотик левомицетин (см. химическую структуру) продуцируется Streptomyces venezuelae. Его получают из культуральной жидкости, а также синтетическим путем.

Левомицетин (хлорамфеникол) обладает широким спектром дейст­вия. Последний включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе семейство кишечных бактерий, палочки инфлюэнцы и др., а также риккетсии, хламидии, возбудители бруцеллеза, туляремии. К левомицетину мало или совсем нечувствительны кислотоустойчивые микобактерии, синег-нойная палочка, протеи, простейшие.

Механизм антимикробного действия левомицетина связан с его влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Ингибирует также пептидил-транс-феразу. Проявляются эти влияния в основном бактериостатическим эффектом. Привыкание микроорганизмов к левомицетину развивается относительно медленно.

Из желудочно-кишечного тракта левомицетин всасывается хорошо. Мак­симальная концентрация в плазме накапливается примерно через 2 ч. Для под­держания бактериостатических концентраций в крови левомицетин назначают с интервалом 6 ч. Значительная часть антибиотика связывается с альбуминами плазмы. Левомицетин хорошо проникает в различные ткани, в том числе про­ходит через гематоэнцефалический барьер. В ликворе концентрация левоми­цетина в 2 раза меньше, чем в плазме. Основное количество левомицетина под­вергается в печени химическим превращениям. Образующиеся при этом конъюгаты и около 10% неизмененного левомицетина выделяются почками.

В связи с серьезными неблагоприятными эффектами в отношении крове­творения (см. ниже) левомицетин, как правило, относится к антибиотикам ре­зерва и применяется только в отдельных случаях при неэффективности других антибиотиков (табл. 27.8). Основные показания к его назначению — брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции (сальмонеллезы) и риккетсиозы. Иногда его используют при заболеваниях, вызванных палочкой инфлюэнцы (например, при менингите, при инфицировании мочевыводящих путей), при бруцеллезе и ряде других инфекций.

Принимают левомицетин обычно внутрь. Растворы и линимент левомице­тина используют местно¹. Для парентерального введения выпускают лево­мицетина сукцинат растворимый (хлороцид С). Вводят его под­кожно, внутримышечно и внутривенно.

Как уже отмечалось, левомицетин может вызывать выраженное угнетение кроветворения, сопровождающееся ретикулоцитопенией, гранулоцитопенией и в тяжелых случаях апластической анемией, которая обычно заканчивается смертельным исходом². Поэтому применение левомицетина требует регуляр­ного контроля картины крови. Для того, чтобы уменьшить возможность угне­тения кроветворения, антибиотик следует назначать в течение возможно ко­роткого периода времени. Повторные курсы лечения не рекомендуются.

В ряде случаев отмечаются аллергические реакции в виде кожных высыпа­ний, лихорадки и др.

Из побочных эффектов неаллергической природы наиболее часто возника­ет раздражение слизистых оболочек (тошнота, понос), в том числе аноректаль-ный синдром (с соответствующей локализацией раздражения). Поражаются также кожные покровы (сыпь, дерматит). Иногда отмечаются психомоторные нарушения, угнетающее влияние на миокард.

Тяжелая интоксикация с сердечно-сосудистым коллапсом нередко возни­кает у новорожденных детей и в течение первого месяца жизни. Связано это с медленным выведением антибиотика почками и недостаточностью ферментов печени в этот период жизни.

При применении левомицетина может развиться суперинфекция (напри­мер, кандидамикоз, инфекция стафилококками, протеем).