Вопрос 3

27.1.4. Макролиды и азалиды

Антибиотики этой группы в основе своей молекулы содержат макроцикли-ческое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Представителями макролидов являются эритромицин, олеандомицин, рокситромицин, кларит-ромицин, а азалидов — азитромицин.

Эритромицин (эритран, эритроцин) продуцируется Streptomyces erythreus. Наиболее чувствительны к нему грамположительные кокки и пато­генные спирохеты. Однако в спектр его действия входят также грамотрица-тельные кокки, палочки дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, хлами-дии, микоплазмы, возбудители амебной дизентерии и др. (см. рис. 27.1). Таким образом, по влиянию на различные микроорганизмы эритромицин напоминает бензилпенициллин, но спектр у эритромицина несколько шире.

Механизм его действия заключается в угнетении синтеза белка рибосома­ми бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается неполно, но в достаточной степени, чтобы в крови и тканях создались бактериостатические концентра­ции. Следует учитывать, что в кислой среде желудка эритромицин частично разрушается, поэтому вводить его следует в кислотоустойчивых капсулах или в таблетках (драже) со специальным покрытием, обеспечивающим освобожде­ние эритромицина только в тонком кишечнике. Препарат легко проникает в различные ткани, в том числе через плаценту. В значительных концентрациях накапливается в фагоцитах (как и другие макролиды). В ткани мозга в обыч­ных условиях не поступает. Длительность действия 4 - 6 ч. Выделяется с жел­чью и частично почками.

Применение эритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Поэтому его относят к антибиотикам резерва и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказы­ваются неэффективными. Назначают эритромицин внутрь (основание эритро­мицина) и местно.

Эритромицин малотоксичный антибиотик и относительно редко вызывает побочные эффекты. Иногда возникают диспепсические нарушения, аллергиче­ские реакции, возможна суперинфекция.

Аналогичными свойствами и показаниями к применению обладает олеандо­мицин. Продуцентом его является Streptomyces antibioticus. По активности оле­андомицин уступает эритромицину. Спектр и механизм антимикробного дейст­вия у них сходны. Продолжительность действия олеандомицина примерно 6 ч. Токсичность низкая. Обладает более выраженным раздражающим действием, чем эритромицин. Относится к антибиотикам резерва. В медицинской практи­ке применяют внутрь олеандомицина фосфат (олеандоцин, ромицил).

Олеандомицина фосфат выпускают в сочетании с тетрациклином (о л е -тетрин) истетрациклинагидрохлоридом(сигмамицин, тетраолеан).

За последние годы в медицинскую практику внедрен ряд полусинтетиче­ских макролидов — кларитромицин, рокситромицин и другие. По механизму действия и антимикробному спектру они аналогичны эритромицину

Кларитромицин (клацид) в 2 - 4 раза активнее эритромицина в отно­шении стафилококков и стрептококков. Эффективен при инфекциях, вызван­ных Mycobacterium avium intracellulare и Helicobacter pylory.

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, в том числе после приема пищи. В ткани мозга не проходит. Частично метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выделяется почками. Действует не­сколько более продолжительно, чем эритромицин. ty₂ для кларитромицина примерно в 3 раза больше, чем для эритромицина.

Эффективным полусинтетическим макролидом является также р о к с и т -р о м и ц и н (рулид). Обладает широким антибактериальным спектром. Хоро­шо всасывается при приеме внутрь.

Азалиды¹ химически отличаются от макролидов. Однако, по основным свойствам сходны с макролидами. Одним из препаратов этой группы является

азитромицин, который в 2 - 4 раза менее активен по влиянию на стафило­кокков и стрептококков, чем эритромицин, но превосходит последний по влиянию на Haemophilus influenzae, а также на грамотрицательные кокки. Пло­хо всасывается в кишечнике, особенно при наличии пищевого содержимого. Для азитромицина характерно накопление в высоких концентрациях в клет­ках, которые могут превышать концентрации в плазме крови в 10-100 раз. Действует длительно. t\a = 2-4 дня (для эритромицина t\/₂ = 2 - 5 ч). Через гематоэнцефалический барьер не проходит. Выделяется почками в неизменен­ном виде.

Принимают последние два препарата энтерально. Из побочных эффектов иногда отмечается тошнота, понос, редко возникает снижение слуха. Стои­мость их выше, чем эритромицина.

Следует отметить, что макролиды и азалиды эффективны в отношении об-лигатных внутриклеточных микроорганизмов — хламидий, микоплазм и ле-гионелл, которые могут быть возбудителями так называемых "атипичных" пневмоний.