15.6.2. Противорвотные средства

В зависимости от происхождения рвоты следует назначать те или иные противорвотные средства. Так, при морской и воздушной болезни рвота свя­зана с чрезмерным возбуждением вестибулярного аппарата, откуда импульсы при участии мозжечка (в котором обнаружены м-холинорецепторы и гистами-новые Hi-рецепторы) поступают к центру рвоты. Лицам с повышенной возбу­димостью вестибулярного аппарата рекомендуется профилактический прием лекарственных средств, содержащих скополамин. Одним из наиболее распро­страненных средств протих "укачивания" являются таблетки "Аэрон"¹. Их назначают за 30 - 60 мин до начала пути (на самолете, водном и автотран­спорте). Длительность действия около 6 ч.

При морской болезни эффективны также противогистаминные средства — дипразин и димедрол, которые обладают седативным и холиноблокирующим свойствами. Не исключено, что в механизме противорвотного дейст­вия м-холиноблокаторов и противогистаминных средств важную роль играет их прямое влияние на центр рвоты.

Побочными эффектами этих двух групп веществ являются сонливость, су­хость в полости рта, нарушения аккомодации.

Активным противорвотным средством, угнетающим пусковую зону, явля­ется производное бензамидаметоклопрамид (реглан, церукал). Его цен­тральные эффекты, включая противорвотный, связаны с тем, что он блокирует дофаминовые Б₂-рецепторы, а в больших дозах и серотониновые 5-НТ₃-рецеп-торы. Метоклопрамид значительно активнее аминазина и действует более из­бирательно. Это проявляется в том, что его противорвотный эффект не сопро­вождается общей заторможенностью. Метоклопрамид применяют также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при метеоризме, дис-кинезии пищеварительного тракта. В этих случаях имеется в виду способность метоклопрамида усиливать моторику желудка и тонкого кишечника и ускорять опорожнение желудка. Тонус нижнего сфинктера пищевода препарат повыша­ет. На толстый кишечник он не влияет. Кроме того, метоклопрамид повышает давление в желчном пузыре и желчных протоках, снижая тонус сфинктера Одци.

По спектру противорвотного действия метоклопрамид аналогичен анти­психотическим средствам. Применяют метоклопрамид в основном при рвоте и тошноте, связанной с раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечно­го тракта, при язвенной болезни, гастрите, колите, раке желудочно-кишечного тракта, при лучевой болезни, уремии и др. (см. табл. 15.5), а также при задерж­ке эвакуации содержимого из желудка и рефлюкс-эзофагите. При морской бо­лезни он неэффективен.

Из побочных эффектов возможны сонливость, шум в ушах, сухость во рту. В больших дозах он вызывает явления паркинсонизма. Препарат вводят внутрь, внутривенно и внутримышечно.

Из производных фенотиазина используют высокоактивный противорвот­ный препарат тиэтилперазин (торекан). Имеются данные, что, помимо блока дофаминовых рецепторов хеморецепторной зоны, тиэтилперазин оказы­вает угнетающее действие непосредственно на рвотный центр. Поэтому он яв­ляется более универсальным противорвотным средством. Переносится хоро­шо. Иногда возникает сухость во рту, сонливость, тахикардия, гипотония, при длительном применении — паркинсонизм.

Выраженной противорвотной активностью обладают производные фено­тиазина— этаперазин, трифтазин и др. и бутирофенона—галопе­ридол, блокирующие дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного цен­тра. Они эффективны при рвоте, вызванной веществами, действие которых направлено на пусковую зону (гликозиды наперстянки, апоморфин и др.). Эти препараты устраняют также рвоту, возникающую в послеоперационном перио­де, при лучевой болезни, при токсикозе беременности (табл. 15.5). При мор­ской болезни они неэффективны.

К эффективным противорвотным средствам относится ряд препаратов, блокирующих серотониновые 5-НТ₃-рецепторы (в ЦНС и периферии)¹. Одним из них является ондансетрон (зофран). Он применяется в основном для предупреждения или устранения рвоты, связанной с химиотерапией опухолей, или с лучевой болезнью. Вводят его внутрь и внутривенно. Переносится хоро­шо. Иногда вызывает головную боль, головокружение, запор. Отличается от

метоклопрамида тем, что не блокирует дофаминовые рецепторы и поэтому не вызывает нарушений со стороны экстрапирамидной системы.

К активным блокаторам серотониновых 5-НТ₃-рецепторов относится так­же трописетрон (навобан). ьыстро всасывается из пищеварительного трак­та. Действует продолжительно (около суток). Применяют в качестве противо-рвотного средства при химиотерапии опухолей. Вводят один раз в 24 часа (утром натощак). Переносится хорошо. Может вызывать ряд побочных эффек­тов: головную боль, головокружение, диспепсические нарушения, возможна гипертензия, редко отмечаются зрительные галлюцинации.

Противорвотная активность отмечена также у глюкокортикоидов (декса-метазона и др.).