1. Технология растворов колларгола, протаргола, ихтиола. Влияние состава мицелл коллоидов на процесс растворения. Примеры.

Растворы протаргола

Rp.: Sol. Protargoli 1 % - 50 ml

D. S. Для промывания полости носа

Протаргол представляет собой коллоидный раствор оксида серебра, защищенный щелочным альбуминатом. Содержит около 92 % продуктов гидролиза белка, поэтому при приготовлении они должны набухнуть, а затем раствориться. В связи с этим, приемлема следующая технология

В подставку наливают 50 мл воды очищенной и помещают тонким слоем на поверхность воды 0,5 протаргола, оставляют в покое до растворения. Взбалтывать нельзя, так как образуется пена и проторгол всплывает на поверхность в виде комков. Процеживают через рыхлый тампон из ваты, или через беззольный фильтр. Зольную бумагу использовать не рекомендуют, так как ионы железа, кальция, магния вызовут коагуляцию белковой части протаргола, и следовательно потерю препарата на фильтре. Наиболее целесообразно процеживать через стеклянные фильтры.

Растворы колларгола

Rp.: Sol. Collargoli 1 % - 100 ml

D. S. Для спринцеваний

Колларгол содержит 70 % металлического серебра и до 30 % защитного компонента (натриевые соли лизальбиновой и протальбиновой кислот), поэтому представляет собой крупнокристаллический порошок, который необходимо предварительно измельчать в ступке под пестиком с небольшим объемом воды. Процеживают аналогично растворам протаргола. Как и протаргол, колларгол светочуствителен, поэтому отпускают эти растворы в склянках темного стекла.

Растворы ихтиола

Ихтиол - это природный защищенный коллоид. Смесь сульфидов, сульфатов, сульфонатов, полученных из продуктов сухой перегонки битуминовых сланцев. Это вязкая бурая жидкость, со специфическим запахом. Смешивается с водой и глицерином, частично растворим в спирте и эфире. Вследствие вязкости растворение идет медленно.

Rp.: Ichthyoli 3,0

Aq. purificatae 100 ml

M. D. S. Наружное

Ихтиол растворяют в фарфоровой чашке в части воды, переносят в цилиндр и доводят объем до 100 мл, процеживают через ватный тампон в склянку для отпуска.

Варианты отвешивания ихтиола:

1. При большой массе непосредственно в фарфоровую чашку.

2. Если ихтиола небольшая масса, то отвешивают на кружочек фильтровальной бумаги, смачивая с другой стороны водой, или на кусочек пергаментной бумаги. Снимают ихтиол с пергаментной бумаги скальпелем. Бумагу и скальпель промывают водой.

При приготовлении глицериновых растворов ихтиола используют горячую воду.

Электролиты, введенные в растворы защищенных коллоидов в виде порошков, могут вызвать коагуляцию, поэтому к коллоидным растворам целесообразно прибавлять только электролиты в виде растворов.

Хранят коллоидные растворы в прохладном, защищенном от света месте для предотвращения коагуляции. Качество приготовленных растворов оценивают, как и для всех жидких лекарственных форм.

2. Эмульгаторы, применяемые в технологии масляных эмульсий, их классификация. Механизм стабилизирующего действия эмульгаторов.

Как дисперсным системам с развитой поверхностью раздела фаз, обладающим избытком свободной поверхностной энергии, эмульсиям свойственна термодинамическая неустойчивость. Поэтому получение стойких концентрированных эмульсий без участия ПАВ (эмульгаторов) невозможно. В качестве эмульгаторов используют:

• анионные ПАВ (мыла),

• неионогенные (твин-80),

• некоторые гидрофильные природные вещества (желатоза, камеди, крахмал, пектин),

• полусинтетические (МЦ, Na-КМЦ),

• синтетические (эмульгатор Т-2),

• другие ПАВ и полимеры, разрешенные к медицинскому применению.

В случае необходимости в состав эмульсии вводят консерванты (нипагин, нипазол, сорбиновая кислота и др.), разрешенные к медицинскому применению.

ПАВ – это вещества, способные адсорбироваться на границе раздела фаз. По международной классификации их называют тензидами. Им присуща дифильность. В своей структуре они содержат полярные и неполярные группы. От их соотношения зависит характер поверхностно-активных свойств тензидов. Это соотношение называется гидрофильно-липофильным балансом (ГЛБ).

На основании величин ГЛБ определяют сферу использования ПАВ (таблица 2):

Таблица 2. - Применение ПАВ в зависимости от величины ГЛБ

Число ГЛБ	Применение ПАВ
1-3 3-6 7-9 8-13 13-15 выше 15	Пеногасители Эмульгаторы в/м Смачиватели (моющие средства) Эмульгаторы м/в Детергенты Солюбилизаторы

Эмульгаторы, как и другие ПАВ, классифицируют следующим образом.

I классификация – по структуре и свойствам молекул.

1. Анионактивные – гидрофильная часть молекулы несет отрицательный заряд. Относятся мыла, алкилсульфаты. К анионактивным эмульгаторам относятся камеди, пектиновые вещества и растительные слизи. Все они представляют собой соли полиарабиновой и других полиуроновых кислот. Высокий эмульгирующий эффект этих веществ обусловлен образованием на границе раздела фаз прочных пленок, а также двойного электрического слоя, образующегося в результате ионизации ионогенных групп.

2. Катионактивные – гидрофильная часть молекулы несет положительный заряд. Относятся четырехзамещенные аммониевые основания.

3. Амфотерные. Заряд гидрофильной части меняется в зависимости от рН среды. Относятся эмульгаторы белкового происхождения. Желатоза – это продукт неполного гидролиза желатина в воде при соотношении 1:2 в автоклаве. Давление 2 атм, время гидролиза – 2 часа.

Казеин, натрия казеинат, сухое молоко. Казеин выделяют из казеиногена – белка молока, содержит глутаминовую и аспарагиновую кислоты, лецитин, серин, валин, тирозин. Применяют и сухое молоко, которое содержит белки казеиноген, альбумин и глобулин.

4. Неионогенные – это вещества, молекулы которых неспособны к диссоциации. Относятся холестерин, спены, твины, жирные спирты, эмульгатор Т-2, крахмал, производные целлюлозы.

Спены – сложные эфиры сорьитана и высших жирных кислот, твины – эфиры полиоксиэтилированного сорбитана и высших жирных кислот.

Крахмал используют в виде 10% клейстера. Производные целлюлозы – NaКМЦ, МЦ – применяют в виде 2% растворов.

Эмульгатор Т-2 – эфир полиглицерина и стеариновой кислоты. По внешнему виду – воскоподобная твердая масса желтого или светло-коричневого цвета.

II классификация – по типу образующейся эмульсии.

Эмульгаторы делят на гидрофильные – образуют эмульсию типа М/В и олеофильные – типа В/М.

К гидрофильным относятся белки, камеди, слизи, крахмал, твины, NаКМЦ. К олеофильным – мыла двух- и трехвалентных металлов, стеарины, амиды жирных кислот, высокомолекулярные одноатомные спирты.

III классификация - по механизму действия:

1) Эмульгаторы, стабилизирующие эмульсию главным образом за счет снижения поверхностного натяжения.

2) Гелеобразователи - стабилизаторы эмульсий за счет образования прочных адсорбционных пленок на поверхности частиц (трехмерная сетка).

3) Смешанного действия.

Относится большинство эмульгаторов.

IV классификация - по медицинскому назначению.

1. для внутреннего применения – камеди, пектиновые вещества, целлюлоза и ее производные твины, спены, желатин, желатоза, яичный желток.

2. для наружного применения - щелочные мыла, агар, трагакант, казеин.

Современная теория стабилизации эмульсий разработана Кремневым. Эмульгатор, имеющий в молекуле гидрофильные и гидрофобные группы, накапливается на границе раздела фаз. Если больше гидрофильных групп, то большая часть эмульгатора окажется растворенной в воде и меньшая в масле. Пленка эмульгатора закругляется в сторону более тонкого слоя образуется эмульсия типа м/в (I рода).

Если же в молекуле эмульгатора больше гидрофобных групп, то все наоборот: слой эмульгатора толще в масле и тоньше в воде. Образуется эмульсия В/М (II рода).

Если к эмульсии типа М/В прибавлять вещества, растворимые в воде, снижается гидратация полярных групп эмульгатора. Уменьшается толщина гидрофильного слоя. При равной толщине слоя создаются одинаковые условия для образования эмульсий I и II рода.

При сильной гидратации слоя эмульгатора эмульсия может разрушиться. Поэтому рекомендуется вещества с сильным водоотнимающим эффектом (глицерин, спирт, электролиты) вводить в эмульсии, предварительно смешав с водой или растворив в воде.

Механизм стабилизирующего действия ПАВ и ВМС заключается в том, что они адсорбируются на поверхности твердых частиц вещества (суспензии) либо на капельках жидкости (эмульсии). ПАВ ориентированы на поверхности раздела фаз таким образом, что своей полярной частью обращены к полярной фазе, а неполярной частью – к неполярной.

На поверхности частиц образуется мономолекулярный слой ПАВ. При этом снижается поверхностное натяжение и возникают силы отталкивания между частицами. Это способствует и агрегативной, и кинетической устойчивости системы. Кроме того, вокруг слоя ПАВ образуется сольватный. В некоторых случаях повышается вязкость жидкости. Все это тоже способствует повышению стабильности лекарственной формы.

БИЛЕТ №6