Опухолевая прогрессия
Под опухолевой прогрессией понимают приобретение опухолью в процессе роста новых качеств и свойств и потерю старых.
Повышенная изменчивость опухолевых клеток в силу их генетической нестабильности делает клеточную популяцию неоднородной.
Периодически отдельные клетки мутантного клона подвергаются дополнительной мутации, повышающей их выживаемость и способность к росту.
Число мутаций и количество генетических повреждений в малигнизированных клетках возрастают по мере роста опухоли.
В процессе развития опухоли образуются клоны с различными свойствами, что создает условия для естественного отбора клеток.
В прогрессии опухоли можно выделить три генеральных направлениях
в сторону большей злокачественности,
большей автономности,
метастазирования.
Одной из характерных особенностей опухолевой ткани является ее автономность, т.е. относительная независимость от регуляторных влияний организма.
На начальных этапах роста автономность опухолевых клеток еще выражена незначительно.
Но по мере роста и прогрессии наиболее зависимые, наименее жизнеспособные клетки уничтожаются и остаются наименее зависимые, наиболее злокачественные клетки, склонные к метастазированию.
Под метастазированием понимают образование вторичного отдаленного очага опухолевого роста, вследствие отрыва от опухолевой ткани отдельных клеток и переноса их в другие органы с последующим развитием на новом месте аналогичной опухоли.
В развитии метастазов различают следующие этапы:
инвазия — проникновение раковых клеток в сосуд или смежную ткань;
транспорт — перенос раковых клеток кровью или лимфой;
имплантация — выход раковой клетки из сосуда и фиксация на «чужом поле»;
активация — размножение опухолевых клеток с формированием вторичного очага опухолевого роста (метастаза).
Существуют три пути метастазирования:
лимфогенный — по лимфатическим сосудам;
гематогенный —- по кровеносным сосудам;
тканевой — по межтканевым пространствам или непосредственно от одной из соприкасающихся тканей к другой.
Наиболее часто метастазирование происходит по лимфатическим путям в регионарные лимфатические узлы.
Факторы, способствующие канцерогенезу
Наследственная предрасположенность;
Иммунодепрессия;
Определённый эндокринный фон;
Хронические воспалительные и вялотекущие пролиферативные процессы;
Пожилой возраст.
Влияние опухоли на организм
Раковая кахексия — общее истощение организма — результат действия множества факторов.
опухоль становится ловушкой для различных питательных веществ (углеводов, жиров, аминокислот), создавая их дефицит в организме;
опухолевые клетки успешно конкурируют с нормальными за ряд витаминов и микроэлементов;
организм реагирует на растущую опухоль как на стрессорный фактор увеличением продукции глюкокортикоидов, стимулирующих катаболизм тканевых белков;
в сыворотке крови больных, страдающих злокачественными новообразованиями, нередко обнаруживается цитокин, продуцируемый преимущественно макрофагами и названный благодаря его способности вызывать геморрагический некроз опухолей фактором некроза опухолей (ФНО-α) – кахектин.
Иммунодепрессия
Рост злокачественной опухоли сопровождается развитием вторичного иммунодефицита, что связано,
с одной стороны, с избыточной продукцией глюкокортикоидов,
а с другой, — с продукцией опухолью особых факторов, ингибирующих иммунный ответ хозяина и способствующих размножению трансформированных клеток.
Анемия
при раковых заболеваниях имеет сложный генез:
опухоль выделяет вещества, снижающие содержание железа в крови, угнетающие эритропоэз в костном мозге и уменьшающие продолжительность жизни эритроцитов;
может быть результатом скрытого кровотечения вследствие прорастании опухолью стенки сосуда
может быть связана с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты в организме больного;
возможны метастазы опухоли в костный мозг.
Тромбозы и геморрагические осложнения
Злокачественные клетки, прорастающие в кровеносные сосуды окружающей ткани, поражают их эндотелий и тем самым активируют механизмы тромбообразования. Эндотелий вновь образованной сосудистой системы опухоли обладает слабой тромборезистентностью.
Рост опухоли часто сопровождается разрушением клеток с высвобождением тромбопластических субстанций.
При опухолевых процессах нередки и геморрагические осложнения, развивающиеся как вторая фаза ДВС-синдрома.
Развитию геморрагии способствуют снижение синтеза прокоагулянтных белков в печени на фоне их усиленного потребления и разрушения, повышение проницаемости стенок сосудов под влиянием тканевого ацидоза и вырабатываемых опухолью факторов повышения проницаемости, а также прогрессирующая тромбоцитопения.
Интоксикация
Поскольку пролиферация эндотелиальных клеток и связанное с этим новообразование сосудов, как правило, отстают от роста самой опухоли, в ее центре почти всегда обнаруживаются участки некротического распада.
Продукты распада опухоли могут поступать в кровь и вызывать общую интоксикацию.