Классификация врожденных пороков в зависимости от механизма развития

1.Нарушенное развитие органа. Эмбрионалный зачаток не возникает вообще или не развивается до необходимого уровня как целое или часть (врожденное отсутсутствие одной из верхних конечностей; отсутствие почки; альбинизм и алькаптонурия, как пример цитогенетического дефекта). Такой тип аномалии называется агенезией..

2.Остановка развития органа. Прекращение прогрессивного развития, препятствующее достижению завершения строения (двойная матка, расщелина мягкого и твердого неба, атрезия, т.е. слепое окончание двенадцатиперстной кишки, пупочная грыжа, общая брыжейка), или остановка нормального роста (карликовость, инфантильая матка).

3.Чрезмерный рост органа (общий или местный). Превышение нормального количества (лишний палец, удвоение полового члена, истинные близнецы). Чрезмерная интенсивность развития (гипертрихоз, ихтиоз, облитерация, т.е. заращение сигмовидной кишки).

4.Слияние или расщепление органа (удвоение мочеточника, подковообразная почка).

5.Нарушение способности образовавшегося целого далее делиться (слияние глазных яблок – циклопия, слияние пальцев -синдактилия, слияние бедер- симподия).

6.Нарушение способности эмбрионального материала к атрофическим процессам, приводящее к персистенции временных структур (мембрана анального отверстия, влагалищный вырост брюшины, удвоение полых вен и др.).

7.Нарушение единого целого в ходе формирования дефинитивных органов (дольчатые или добавочные селезенка, поджелудочная железа, надпочечник).

8.Нарушение процессов миграции. Затруднено нормальное перемещение всего формирующегося органа или его части (неопущение яичка в мошонку – крипторхизм; нарушение смещения краниально окончательной почки – тазовая почка). Чрезмерно активное перемещение (миграция яичников в наружные половые органы; смещение нижних паращитовидных желез в грудную полость).

9.Нарушение дефенитивной локализации. Органы зародыша занимают необычное для них место (транспозиция висцеральных органов; расположение зубов в мягком небе и др.).

10.Атипическая дифференцировка. Эмбриональный период заканчивается формированием необычной для нормального плода структуры (врожденные опухоли; ахондроплазия; несовершенный остеогенез).

11.Атавизмы. Развитие структур, характерных для далеких эволюционных предков.

Морфологические структуры, выходящие за пределы нормы, называются дисплазией. Они, в свою очередь, подразделяются на:

1. мальформации (неправильное образование структур зародыша под влиянием тератогенных и генетических факторов);

2. деформации (аномалии, возникающие в результате механического воздействия);

3. дисрупции (врожденные пороки, возникающие вследствие инфекционной или сосудистой патологии, а также амниотических перетяжек);

4. стигмы дисэмбриогенеза, к которым относятся пороки развития, не требующие медицинского вмешательства).

Выраженность тератогенного действия неблагоприятных факторов изменяется в зависимости от стадии эмбриогенеза. Ранимость зародыша возрастает в критические периоды.

Дефекты заращения невральной трубки и ген метилентетрагидрофолатредуктазы

Дефекты заращения невральной трубки (ДЗНТ) относятся к наиболее частым врожденным дефектам. Ежегодно во всем мире регистрируется около 400000 случаев ДЗНТ. Самая высокая популяционная частота ДЗНТ (около 7 случаев в год на 1000 новорожденных) отмечается в Великобритании. Основные типы ДЗНТ включают анэнцефалию (полное недоразвитие головного мозга вследствие нарушения смыкания переднего отдела невральной тубки) и spina bifida (незаращение каудального отдела невральной трубки с расщеплением дужек позвонков). Обе аномалии имеют безусловно мультифакториальную природу, то есть их возникновение определяют как генетические, так и неблагоприятные экзогенные факторы. У матерей, родивших детей с ДЗНТ, нередко отмечалось существенное повышение уровня аминокислоты гомоцистеина, что указывало на дефект функции метилентетрагидрофолатредуктазы – MTHFR. Этот фермент является критическим для поддержания в быстро делящихся клетках нормального баланса метионина и гомоцистеина, сдвиг в сторону гомоцистеина, сопровождается выраженным токсическим эффектом. Ген, кодирующий MTHFR, локализован на коротком плече хромосомы 1(1р36.3) и имеет полиморфизм в 677 позиции – замену цитозина (С) на тимин (Т), в результате чего в белковом продукте происходит замена валина на аланин. Благодаря высокой термолабильности, мутантный аллель функционально значительно уступает нормальному. Полиморфизм гена MTHFR обнаруживает существенные популяционные и этнические особенности. Так, гомозиготы по мутации (Т1\Т2) составляют до 5% всех европеоидов в Европе или в Америке. Однако на их долю приходится не более 1% африканцев или чернокожих американцев. Вместе с тем, такие гомозиготы в 2-3 раза чаще встречаются среди родителей детей с ДЗНТ. Так, если в среднем для белой расы их частота около 5%, то согласно некоторым данным 10% отцов, 15% матерей детей с ДЗНТ и 13% самых больных детей имеют генотип Т1\Т1. Таким образом, матери с гомоцистеинемией, обусловленной функционально неполноценным аллельным вариантом MTHFR, имеют значительно больше шансов родить ребенка с ДЗНТ.