
- •Парентеральные растворы
- •Содержание
- •Вводная часть
- •1.1. Введение
- •1.2. Список сокращений и аббревиатур
- •Классификация и характеристика парентеральных лекарственных средств
- •Парентеральные лекарственные средства Классификация
- •Растворители
- •2.3. Вода для фармацевтических целей
- •2.3.1. Методы получения
- •2.3.3. Хранение и распределение вди
- •3. Надлежащая практика производства (gmp)
- •Основные разделы гост р 52249-2009
- •Часть 1. Основные требования
- •Часть 2. Основные требования к активным фармацевтическим субстанциям (афс), используемым в качестве исходных материалов (19 глав).
- •4. Инъекционные растворы
- •4.1. Требования к инъекционным растворам
- •4.2. Изготовление ампул
- •4.3. Технологический процесс производства ир
- •4.3.1. Приготовление и фильтрация инъекционных растворов
- •4.3.2. Способы обработки ампул
- •Шприцевой метод ампулирования
- •Вакуумный метод ампулирования
- •4.3.3. Стерилизация
- •4.4.4. Контроль показателей качества инъекционных лс
- •Лабораторные работы по теме «Инъекционные растворы»
- •5.1. Перечень оборудования, приборов, посуды для лабораторных работ
- •5.2. Методика выполнения работ по ампулированию ир
- •5.2.1. Мойка ампул
- •5.2.2. Сушка ампул
- •5.2.3. Приготовление инъекционного раствора
- •5.2.4. Фильтрование раствора
- •5.2.5. Наполнение ампул
- •5.2.6. Промывка капилляров ампул
- •5.2.7. Запайка ампул
- •5.2.8. Термическая стерилизация ампул
- •Инструкция по работе со стерилизатором
- •5.2.9. Проверка герметичности ампул
- •5.2.10. Отбраковка некачественных ампул
- •5.2.11. Упаковка и оформление готовой продукции
- •Лабораторная работа №1
- •1.1. Входной контроль ампул
- •1.2. Разбавление и укрепление инъекционных растворов
- •Теоретическая часть
- •Методика выполнения работы
- •Контрольные тесты.
- •Лабораторная работа № 2 Стабилизация инъекционных растворов
- •Теоретические основы работы
- •Методика выполнения работы
- •Контрольные тесты
- •Лабораторная работа № 3 Асептическое приготовление инъекционных растворов
- •Теоретические основы работы
- •Методика выполнения работы
- •Характеристика препаратов
- •Контрольные тесты
- •6. Инфузионные растворы
- •6.1. Состав, функции и свойства крови
- •Состав плазмы крови (%)
- •6.2. Характеристика инфузионных лекарственных средств
- •6.3. Классификация инфузионных растворов
- •6.4. Технология производства инфузионных растворов
- •6.4.1. Требования к инфузионным растворам
- •6.4.2. Особенности технологии инфузионных растворов
- •6.4.3. Упаковка инфузионных растворов
- •Мягкая полимерная упаковка
- •Технология Blow-Fill-Seal (bfs)
- •6.4.4. Стерилизация ифр
- •7. Лабораторные работы по теме
- •Лабораторная работа №4
- •4.1. Электролитные растворы.
- •4.2. Осмолярность. Методы определения
- •Теоретические основы работы
- •Методы определения осмолярности
- •Расчет теоретической осмолярности
- •Определение фактической осмолярности
- •2.1. Криометрический метод
- •2.2. Расчетно –графический способ
- •Методика выполнения работы
- •Контрольные тесты
- •Лабораторная работа №5
- •5.1. Гидролиз желатина
- •5.2. Раствор Желатиноль для инфузий
- •Теоретические основы работы
- •Методика выполнения работы
- •5.1. Гидролиз желатина
- •Набухание желатина
- •Определение относительной вязкости раствора желатина
- •. Раствор Желатиноль для инфузий
- •Методика выполнения работы
- •Контрольные тесты
- •8. Сырье, материалы, реактивы
- •9. Ответы к контрольным тестам
- •10. Рекомендуемая литература Основная литература
- •Дополнительная литература
4.3.2. Способы обработки ампул
В производстве ампулированных препаратов используются два способа обработки ампул.
Шприцевая (индивидуальная) обработка. Каждая ампула индивидуально моется шприцевым методом и заполняется шприцевым методом. Этот метод является основным и используется на большинстве промышленных фармацевтических предприятий.
Кассетная (вакуумная, групповая) обработка. Ампулы набираются в кассеты и в кассетах моются одним из вакуумных методов, заполняются инъекционным раствором также в кассетах вакуумным методом. Такой способ обработки является устаревшим и используется на единичных предприятиях, оснащенных старым оборудованием.
Для шприцевой и вакуумной обработки используются разные по геометрической форме ампулы (рис. 5).
Рис. 5. - Форма ампул шприцевого (I) и вакуумного (II) наполнения
Шприцевой метод ампулирования
Индивидуальная обработка ампул производится на автоматических линиях (рис. 6). На одной линии выполняются следующие технологические операции:
- наружная мойка ампул погружением в ванну с водой очищенной, с обработкой ультразвуком;
- внутренняя шприцевая мойка ампул с ополаскиванием водой для инъекций и продувкой стерильным воздухом для удаления промывных вод;
- сушка и депирогенизация в тоннеле (нагрев, депирогенизация при температуре 350С, охлаждение вертикальным ламинарным потоком стерильного воздуха);
- наполнение шприцевым методом (с газовой защитой, если это необходимо);
- запайка с оттяжкой капилляра;
- сбор в кассеты для последующей стерилизации.
Рис. 6. - Автоматическая линия ампулирования фирмы Bosch
(шприцевая обработка)
Вакуумный метод ампулирования
При групповой обработке ампул технологический процесс включает следующие операции:
- набор ампул в кассеты (диски);
- наружная мойка ампул душированием;
- внутренняя мойка ампул (вакуумная, вакуумная с обработкой ультразвуком, турбовакуумная, пароконденсационная);
- сушка ампул в кассетах;
- вакуумное наполнение ампул в кассетах раствором;
- удаление раствора из капилляров ампул;
- мойка (душирование) капилляров;
- индивидуальная запайка ампул методом оплавления капилляра;
- сбор запаянных ампул в прямоугольные кассеты для последующей стерилизации.
Схема потока вакуумного ампулирования представлена на рис. 7.
Рис. 7. – Схема потока ампулирования (групповая обработка)
4.3.3. Стерилизация
Ампулы с раствором стерилизуют в стерилизаторах насыщенным водяным паром под давлением. Общепринятый во всем мире режим стерилизации:
Давление пара (0,11+0,01) МПа
Температура (121,1+1) 0С
Время экспозиции (8-15) мин. (в зависимости от объема одного
контейнера)
При асептическом производстве раствор стерилизуют только фильтрованием через стерилизующие фильтры. Во избежание вторичной контаминации стерильного раствора весь технологический процесс должен быть организован в соответствии с ГОСТ Р ИСО 13408 «Асептическое производство медицинской продукции».