4. Инъекционные растворы
4.1. Требования к инъекционным растворам
Изложены в ГФ XI, вып.2 на с.140 в ст. «Инъекционные лекарственные формы».
Основополагающие требования:
стерильность;
апирогенность;
отсутствие механических (т.е. посторонних) включений;
извлекаемый объем больше номинального.
Частные требования изложены в фармакопейных статьях предприятия (ФСП) на конкретные лекарственные препараты и включают:
описание;
интервал рН;
количественное содержание активного действующего вещества (АДВ) и ВВ;
посторонние примеси;
упаковка;
маркировка;
условия хранения;
срок годности;
фармакологическая группа.
Для инъекционных растворов используются различные формы выпуска:
ампулы стеклянные;
ампулы полимерные;
шприцы заполненные;
шприц-тюбики;
карпулы стеклянные (для зубоврачебной практики).
Чаще остальных видов упаковки используются стеклянные ампулы.
4.2. Изготовление ампул
Ампулы изготавливают на заводах медицинского стекла из стеклянных трубок (стеклодрота) на ампулоформующих полуавтоматах карусельного типа. Схема работы таких полуавтоматов описана в учебниках.
4.3. Технологический процесс производства ир
Т
Подготовка
персонала
к
работе
ВР.1.1
Подготовка
воды
ВР.1
Кт,
Кмб
Отходы
Потери
ВР.1.2
Подготовка
помещений и оборудования
Санитарная
обработка производства
ВР.2
Кх,
Кт,
Кмб
Отходы
ТП.3.1
Приготовление
раствора
ТП.3
Кх,
Кт,
Кмб
Подготовка
раствора
ТП.3.2
Фильтрация
раствора
Потери
ТП.4.1
Мойка
ампул
ТП.4.2
Сушка
и депирогенизация ампул
ТП.4
Кт
Кт
Ампулирова
ние
Потери
ТП.4.3
Наполнение
ампул раствором
ТП.4.4
Запайка
ампул
ТП.5.1
Стерилизация
ампул
ТП.5
Кт
Стерилизация
ампул с раствором
Потери
ТП.5.2
Проверка
ампул на герметичность
ТП.5.3
Обмывка
и сушка ампул
УМО.6.1
Контроль
на механические включения
УМО.
6
Кх,
Кт,
Кмб
Упаковка.
Маркировка. Отгрузка
УМО.6.2
Маркировка
и упаковка ампул
Потери
Отходы
УМО.6.3
Контроль
готовой продукции по ФСП
Готовая
продукция
на
склад
На
регенерацию
УМО.6.4
Транспортная
упаковка
Кх, Кт, Кмб – контроль химический, технологический и микробиологический соответственно.
4.3.1. Приготовление и фильтрация инъекционных растворов
В промышленных условиях инъекционные растворы готовят в реакторах большого объема изготовленных из нержавеющей легированной стали и снабженных мешалкой или другими устройствами перемешивания.
Для удаления из раствора видимых и невидимых частиц растворы фильтруют через патронные фильтры. Фильтрующим материалом служат мембраны из полимерных материалов: производных целлюлозы, тетрафторэтилена, полисульфона и т.д. Для полноты очистки раствора от загрязнений используется ступенчатое (каскадное) фильтрование:
- осветляющая фильтрация - удерживаются частицы более 5 мкм;
- тонкая (предварительная) фильтрация - удерживаются частицы более 3 мкм;
- стерилизующая фильтрация - удерживаются частицы более 0,22 мкм и микроорганизмы. Иногда процессы тонкой и стерилизующей фильтрации совмещаются в одном патроне благодаря использованию ассиметричных фильтров.