2.3.3. Хранение и распределение вди

На промышленных предприятиях воду для инъекций (ВДИ) получают и используют в больших количествах. Чтобы исключить риск случайных загрязнений и микробной контаминации, её хранят по требованиям надлежащей производственной практики (GMP) (рис. 2):

1. В режиме постоянной рециркуляции в замкнутом контуре (петле) в турбулентном потоке.

2. Температура хранения должна быть или выше 80°С, или ниже 15°С.

3. Резервуары (танки) и водоводы должны быть выполнены из нержавеющей стали высоких марок.

4. Арматура и соединения должны исключать риск загрязнения ВДИ.

Рис. 2. - Схема хранения воды для инъекций по GMP

3. Надлежащая практика производства (gmp)

В производстве ЛС действует национальный стандарт ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств». Стандарт является аутентичным переводом Правил GMP Европейского Союза – Good Manufacturing Practice for medicinal products (GMP EC). Соблюдение стандарта является обязательным для всех фармацевтических предприятий производящих ЛС.

Основные разделы гост р 52249-2009

Часть 1. Основные требования

1. Организация работы по обеспечению качества

2. Персонал

3. Помещения и оборудование

4. Документация

5. Производство

6. Контроль качества

7. Работа по контрактам на производство продукции и проведение анализов

8. Рекламации и отзыв продукции

9. Самоинспекции

Часть 2. Основные требования к активным фармацевтическим субстанциям (афс), используемым в качестве исходных материалов (19 глав).

В каждой главе изложены принципы организации данного аспекта деятельности и рекомендации по их практической реализации.

Комплексный и системный подход к соблюдению GMP позволяет свести к минимуму риск выпуска недоброкачественной продукции. Специфические требования к производству отдельных групп ЛС изложены в двадцати Приложениях.

В Приложении 1 «Производство стерильных лекарственных средств» дана классификация зон чистых помещений по допустимому загрязнению воздуха аэрозольными частицами и микроорганизмами (табл. 3.1 и 3.2), в которых следует проводить технологический процесс, чтобы готовый продукт соответствовал требованиям качества.

Таблица 3.1. – Классификация зон чистых помещений по загрязнению воздуха

Тип зоны	Максимально допустимое число частиц в 1 м3 воздуха				Максимально допустимое кол-во КОЕ в 1 м3 воздуха
	в оснащенном состоянии		в эксплуатируемом состоянии
	0,5 мкм	5 мкм	0,5 мкм	5 мкм
А	3 520	20	3 520	20	Менее 1
В	3 520	29	352 000	2 900	10
С	352 000	2 900	3 520 000	29 000	100
D	3 520 000	29 000	Не определено	Не определено	200

Таблица 3.2. – Рекомендуемые значения предельных уровней микробиологического загрязнения чистых зон в функционирующем состоянии

Класс	Рекомендованные пределы микробиологического загрязнения
	В объеме пробы воздуха, КОЕ/м3	Седиментация на чашки (Ø 90 мм), КОЕ/4 часа	Контактный чашечный тест (Ø 55 мм), КОЕ/на чашку	Оттиск перчатки, 5 пальцев КОЕ/на перчатку
A	<1	<1	<1	<1
B	10	5	5	5
C	100	50	25	-
D	200	100	50	-

Кроме того, в Приложении 1 даны рекомендуемые классы (зоны) чистоты для основных стадий технологического процесса производства стерильных ЛС, выпускаемых с финишной стерилизацией в упаковке и для асептических условий без финишной стерилизации (табл. 3.3).

Таблица 3.3. - Рекомендуемые зоны для технологического процесса производства стерильных ЛС

Зона	С финишной стерилизацией	Асептическое производство
A	Наполнение продуктом, исключающее риск загрязнения	Асептическое приготовление и наполнение
C	Подготовка растворов, наполнение продуктом	Приготовление растворов, подлежащих стерилизующей фильтрации
D	Приготовление растворов, подготовка первичной упаковки	Подготовительные операции с материалами

Персонал, работающий в производстве лекарств, является потенциальным источником загрязнения продукции механическими частицами и микробами. Поэтому изложены специальные требования к квалификации, правилам поведения и технологической одежде персонала. Технологическая одежда, особенно для классов чистоты А/В, изготавливается из специальных безворсовых тканей и имеет дизайн, обеспечивающий минимальный риск загрязнения продукции аэрозольными частицами и микроорганизмами.

Рис. 3. – Элементы комплекта одежды для чистых помещений

Рис. 4. – Комбинезон для чистых помещений класса А/В