6.4.3. Упаковка инфузионных растворов

ИФР вводятся пациентам в больших объемах, поэтому выпускаются в контейнерах вместимостью от 100 мл до 500 мл. Используются различные материалы первичной упаковки.

Стекло

Наиболее распространенный материал первичной упаковки. Оно обладает такими положительными свойствами, как высокая формостабильность, прозрачность, непроницаемость для жидкостей, паров, газов и микроорганизмов.

Недостатки стеклянной тары – это высокая собственная масса по отношению к упакованному продукту и восприимчивость к ударным нагрузкам и вибрациям. Результатом является высокий процент боя при транспортировании и погрузочно-разгрузочных работах, а также большие энергетические расходы при изготовлении. Необходимость укупорки флаконов резиновыми пробками и обкаткой колпачками делает стеклотару уязвимой с точки зрения защиты содержимого от загрязнения. К недостаткам можно отнести также необходимость мойки, сушки и депирогенизации, громоздкое оборудование для этих процессов и длительный технологический цикл.

ИФР разливаются во флаконы из стекла марки МТО (медицинское тарное обработанное) с химически упроченной внутренней поверхностью благодаря обработке сульфатом аммония в процессе термического отжига флаконов после изготовления.

В процессе отжига оксиды щелочных металлов из поверхностного слоя стекла связываются в сульфат натрия, который остается на стекле в виде белого налета.

Na₂O + (NH₄)₂SO₄ → Na₂SO₄ + 2NH₃ + H₂O

При мойке стеклянных флаконов сульфат натрия легко растворяется в воде и удаляется с промывными водами.

На поверхности стекла, контактирующей с водными растворами, остается так называемая «силикатная пленка», не подверженная гидролизу (≡Si-O-Si≡).

С каждым годом расширяется использование в качестве упаковочного материала для ИФР полимерных материалов (поливинилхлорид, полиэтилен, полипропилен).

Мягкая полимерная упаковка

Поливинилхлоридные пакеты используют для хранения консервантов крови.

Достоинства: прозрачность, пластичность, широкий диапазон температур

стерилизации, дешевизна.

Недостатки: низкие барьерные свойства, необходимость дополнительной упаковки, риск миграции в раствор токсических веществ, сложность утилизации.

Полиэтилен используют для изготовления полумягких и твердых бутылок для некоторых ИФР.

Достоинства: легко подвергается обработке, сварке, не содержит добавок, химически индиферентен.

Недостатки: низкий диапазон температур стерилизации (< 110^оС), имеет молочно-белый цвет, недостаточно прозрачен, недостаточные барьерные свойства.

Полипропилен используют для изготовления пакетов, бутылок, пробок, колпачков. Наилучший по барьерным свойствам и химической индифферентности материал. Выдерживает высокие температуры стерилизации, но дороже ПВХ и полиэтилена.

Технология Blow-Fill-Seal (bfs)

Технология BFS позволяет объединить в одном герметичном аппарате процессы изготовления контейнера, заполнения его профильтрованным заранее стерильным ИФР и герметизации контейнера методом сварки. Это сокращает технологический цикл до 16-18 секунд, исключает контакт ИФР с окружающим пространством и персоналом. Таким образом, отпадает необходимость в помещении высокого класса чистоты и исключается риск загрязнения ИФР. Последовательно выполняются следующие технологические операции:

1. Выдув. Полиэтиленовый гранулят плавится при температуре 140-170^оС в экструдере и из него выдувается рукав. Он поступает в прессформу, отрезается сверху и с помощью стерильного сжатого воздуха из него формируется открытый сверху контейнер.

2. Наполнение. В отверстие контейнера вводится форсунка и подается необходимый объем стерильного ИФР.

3. Укупорка. Верхняя часть контейнера находится в разогретом пластичном состоянии. Она сжимается, верх заваривается и охлаждается.

4. Удаление отходов (сварных швов).

5. Дальнейшая укупорка Заваренные контейнеры дополнительно укупориваются полимерными колпачками. Операция выполняется за пределами аппарата.

Однако, не для всех ИФР можно использовать полимерную упаковку. Полимеры могут содержать исходные и промежуточные продукты синтеза, катализаторы, красители, пластификаторы, а также продукты окислительной деструкции, которые способны переходить в раствор при хранении, повышать токсичность лекарственных средств и активно с ними взаимодействовать. Это может приводить не только к инактивации, нарушению стабильности и уменьшению срока годности препарата, но и к образованию токсических компонентов. По этой причине на сегодняшний день предпочтительным материалом первичной упаковки для многих ИФР остается медицинское стекло.