Теоретические основы работы

Стерильность — одно из главных требований к парентеральным растворам. В зависимости от физико-химических свойств препарата используются две технологии:

- розлив и последующая (финишная) стерилизация в первичной упаковке (чаще всего термическая),

- стерилизующая фильтрация и проведение последующих стадий в асептических условиях.

Такая стерилизация применяется для ЛП не выдерживающих термического воздействия (органопрепараты, антибиотики, легко гидролизующиеся при повышенной температуре и т. п.). Так как стерилизующая фильтрация производится до розлива раствора в ампулы, для получения стерильной продукции необходимо использовать стерильные ампулы, а розлив и запайку ампул проводить в асептических условиях, чтобы избежать вторичной контаминации. Согласно ГОСТ Р 52249-2009 такие технологические процессы проводятся в зоне А чистых помещений (см. табл. 3.1, 3.2, 3.3).

В лабораторных условиях для создания асептических условий в ограниченной рабочей зоне используют ламинарный шкаф.

Воздух, поступающий в ламинарный шкаф, проходит трехступенчатую фильтрацию (на последней ступени – стерилизующую) и движется в виде однонаправленного ламинарного потока сверху-вниз. Это позволяет исключить загрязнение воздуха аэрозольными и микробными частицами в пределах рабочего пространства ламинарного шкафа, а следовательно, защитить от загрязнения ИР.

В работе используются приборы и посуда, указанные в разделе 5.1, а также используется дополнительное оборудование (табл. 5.3.1.)

Таблица 5.3.1. - Перечень оборудования, приборов, посуды (дополнительный)

№ п/п	Наименование	Краткая техническая характеристика	Обозначение
1.	Компрессор УК-25-16М	Максимальное давление 0,66 МПа (6 кгс/см2) Для стерилизующей фильтрации на установке «Стерифил»	К
2.	Установка «Стерифил»	Для стерилизующей фильтрации	СФ
3.	Чашка Петри		ЧП
4.	Шкаф ламинарный 509-80	Скорость воздуха в рабочей зоне 0,79 м/с. Габарит 206511502650 Для работы в асептических условиях	ШЛ
5.	Шприц медицинский	Полимерный. Для заполнения ампул	Ш

Методика выполнения работы

1. Мойка ампул

Как указано в разделе 5.2. (п. 5.2.1.)

2. Сушка и стерилизация ампул

Вымытые ампулы и шприц в разобранном виде располагают в чашке Петри, помещают в сухожаровой шкаф (ШСЖ) и стерилизуют при t=120+1 ⁰С в течение 30 мин. Через (20—30) мин. охлаждения вынимают чашку Петри с ампулами и шприцом, накрывают крышкой и переносят в ламинарный шкаф (ШЛ).

3. Приготовление раствора

В мерную колбу (КМ) вместимостью 50 мл или 100 мл помещают стеклянную воронку (В) и вносят необходимое количество компонентов, пересчитанное на объем колбы исходя из прописи (см. вариант задания). Порошкообразные вещества отвешивают на ручных аптечных весах (ВА), а растворы отмеривают пипеткой. Доводят объем до метки указанным в прописи растворителем, закрывают колбу пробкой и тщательно перемешивают. Полученный раствор трехкратно фильтруют через один и тот же бумажный фильтр на стеклянной воронке (В) для удаления посторонних механических частиц (осветляющая фильтрация). Фильтрат собирают в чистую сухую колбу и закрывают пробкой.

4. Подготовка к работе ламинарного шкафа

Подключают к электросети ламинарный шкаф (ШЛ) и включают последовательно тумблеры «вентилятор», «освещение», «ультрафиолетовая лампа». Через 15 мин. после включения в объеме шкафа создаются асептические условия.

5. Стерилизующая фильтрация

В ламинарном шкафу располагают на столе необходимые для работы материалы и приборы:

— колба с предварительно профильтрованным раствором;

— установка «Стерифил» для стерилизующей фильтрации;

— упакованная стерильная мембрана с диаметром пор 0,22 мкм;

— стерильные ампулы в чашке Петри, накрытые крышкой;

— собранный стерильный шприц для наполнения ампул;

— спиртовка;

— спички.

Вращением против часовой стрелки снимают воронку установки «Стерифил» и накладывают на опорную сетку фильтродержателя стерильную мембрану, вынутую из упаковки. Вращением по часовой стрелке закрепляют воронку на установке. Один из штуцеров крышки воронки подсоединяют с помощью шланга к компрессору, остальные 3 штуцера закрывают резиновыми колпачками. Штуцеры на колбе для сбора фильтрата оставляют открытыми. Закрывают воронку крышкой и, не наливая раствора, включают компрессор. Проверяют работу установки, приблизив ладонь к штуцеру сборника фильтрата,— ощущается легкая струя воздуха. Выключают компрессор, снимают крышку воронки и наливают из колбы раствор, чтобы воронка была заполнена на 3/4 объема. Закрывают воронку крышкой и включают компрессор. Плавным поворотом регулятора давления устанавливают его таким образом, чтобы фильтрат поступал в сборник тонкой струей или каплями и давление по манометру было не более 2 кг/см². По окончании фильтрации устанавливают регулятор давления в нулевое положение, выключают компрессор и отсоединяют шланг от крышки воронки. Поворотом воронки против часовой стрелки отсоединяют ее от сборника фильтрата.

6. Наполнение и запайка ампул

Выключают тумблер «вентилятор» (чтобы воздушный поток не задувал пламя спиртовой горелки) и зажигают спиртовую горелку (ГС). В каждую ампулу с помощью шприца (Ш) вносят 1,1 мл стерильного раствора. Запаивают ампулы как указано в разделе 5.2 (п. 5.2.7.).

7. Проверка герметичности ампул

Так как запаянные ампулы не подвергаются термической стерилизации, они имеют комнатную температуру, и герметичность их нельзя проверить погружением в окрашенный раствор.

Герметичность запайки проверяют на вакуумной установке для мойки ампул (УВ). Ампулы устанавливают в кристаллизатор (Кр), помещают его под колпак УВ и при закрытом воздушном кране включают вакуумнасос. Если ампула негерметична, раствор из нее будет вытекать под действием вакуума.

Выключают вакуумнасос, открывают воздушный кран и, после выравнивания давления до атмосферного, поднимают колпак и вынимают ампулы.

8. Отбраковка некачественных ампул

Ампулы осматривают и отбраковывают с объемом раствора менее 1,1 мл (ниже плечиков ампулы) и некачественно запаянные (крючки, пригар, вздутие, острые концы).

9. Упаковка и оформление готовой продукции

Выполняется как указано в разделе 5.2. (п. 5.2.11.)