122. Ферменты.

Динамическое равновесие обменных процессов в организме в существенной мере зависит от участия в них биологических катализаторов (ферментов) и состояния ингибирующих систем (антиферментов). Нарушения синтеза или активности ферментатив­ных систем (ферментопатии) могут иметь тяжелые последствия для организма (при дефиците фенилаланингидроксилазы - психическая неполноценность у детей; при недостаточности глкжозо-6-фосфат-дегидрогеназы - гемолитическая анемия). Нарушения обменных процессов могут вызывать расстройства функции коферментных систем, участвующих в ферментативном катализе.

Наличие у ферментных препаратов фармакологических свойств (в частности, способности вызывать протеолиз. фибринолитическое, противовоспалительное действие) позволяет успешно применять их при различной патологии в хирургической, терапевтической, стоматологической практике. Высокой противовоспалительной активностью обладают протеазы, нуклеазы и лиазы (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, лидаза), широко используемые при лечении гнойных процессов мягких тканей и костей различной локализации, трофических язв, ожогов, тромбофлебитов, гнойных заболеваний легких и плевры.

Патология, обусловленная или сопровождающаяся чрезмерной активацией ферментных систем (острый панкреатит - активация протеолитических ферментов, повышенная кровоточивость

активация фибринолиза), требует лечения ингибиторами ферментов, например, апротинином (контрикал, трасилол).

Препараты ферментов разделяют по субстратной активности на протеолитические ферменты, протеазы (расщепля­ют белки), нуклеазы (нуклеиновые кислоты), лиазы (мукополи-сахариды).

Протеолитические ферменты играют важную роль как во многих жизненных процессах (пищеварение, свертывание крови, регуляция кровяного давления), так и при развитии патологических процессов (воспаление, аллергия и т.д.).

В лечебной практике используют препараты, содержащие протеолитические ферменты животного (п епсин, тр и п с и и , хим о трип сип), микробного (те ррил и т и н , г игр о.ч и ш и н , с треп то к кн а за) и растительного происхождения (папанн, 6 роме л айн).

Они гмдролизуют пептидные связи в молекуле белка, вызывая лизис нежизнеспособных тканей. Жизнеспособные ткани влиянию не поддаются, так как молекулы нативных белков стабилизированы рядом нековалентных связей, что сохраняет их структуру, делая недоступными пептидные связи для активного центра протеаз; кроме того, в жизнеспособных тканях имеются специфические ингибиторы протеолитических ферментов.

Трипсин, химотрипсин, террилчтин и другие препараты можно использовать местно в комплексной терапии язвенно-некротических процессов слизистой оболочки полости рта, язвенных и афтозных стоматитов и гингивитов, протекающих с образованием гнойного экссудата и некротического распада, при воспалительно-дистрофической, абсцедирующей форме пародонтита, многоформной экссудативной эритеме, гнойном периодонтите, одонтогснном гайморите и остеомиелите (чаще хроническом) челюстных костей. Эти средства способствуют очищению раневых поверхностей, расплавляя некротизированные ткани и фибринозные образования, разжижая вязкие секреты и экссудаты, сгустки крови, оказывают противовос­палительное действие.Очищение раны от некротпзированных тканей устраняет благоприятную среду для микроорганизмов, уменьшает их количество в зоне поражения, облегчает доступ антибактериальных препаратов к очагу воспаления. При пульпите и периодонтите этими препаратами можно промывать корневые каналы, удаляя из них остатки нежизнеспо собной пульпы, гноя, экссудата., Если каналы зуба плохо проходимы, используют электрофорез трипсина.

Трипсин и химотрипсин можно инъецировать. При введении их внутримышечно или в переходную складку слизистой оболочки полости рта они оказывают противовоспалительное и противо-отечное действие, ускоряют рассасывание гематом, активируют процессы регенерации, повышают фагоцитоз.

Препараты протеолитических ферментов иногда вызывают аллергические реакции.

Некоторые заболевания пародонта, а также язвенно-некро­тические стоматиты сопровождаются повышенной активностью протеаз и активным распадом тканей. В очаге воспаления под влиянием протеолитических ферментов образуется увеличенное количество биологически активных веществ - кининов (брадикинина и каллидина), которые расширяют сосуды, вызывают гиперемию, увеличивают экссудацию, деление фибробластов, раздражают болевые рецепторы. При высокой активности кининов наблюдается расширение сосудов, снижение артериального и венозного давления, нарушается образование микротромбов. В этих условиях положительный эффект оказывают ингибиторы протеолитических ферментов (пантрипин, контрикал). Они предотвращают развитие некротических изменений в тканях и их распад, снижают количество кининов.

Нуклеазы - ферменты, расщепляющие рибонуклеиновую и дезоксирибонуклеиновую кислоту, используются для лечения хронических гнойных воспалительных процессов. Они снижают вязкость гноя, слизи, оказывают противовоспалительное действие. Нуклеазы способны задерживать размножение ряда патогенных для человека вирусов, которые, проникая в клетку макроорганизма, теряют свою оболочку, а незащищенная нуклеиновая кислота становится объектом воздействия соответствующих ферментов (р ибо пук. л еа за или безо к с up и б о пук.че аза).

Нуклеазы используются местно и инъекционно в комплексной терапии заболеваний слизистой оболочки полости рта, тканей пародонта, осложненного кариеса. При герпетических и язвенных стоматитах инъецируют препараты под слизистую оболочку полости рта.

При хронических воспалительных процессах применяют л и а з ы - ферменты, расщепляющие мукополисахариды, в том числе гиалуроновую кислоту.

Она является основным "цементирующим" соединительную ткань веществом. При деполимеризации гиалуроновоЙ кислоты лиазами проницаемость тканевых барьеров повышается, что в ряде случаев

имеет негативное значение, так как может способствовать увеличению отека при острых воспалительных процессах и распространению инфекции и продуктов жизнедеятельности микроорганизмов. Пре­параты гиалуронидазы - лидаза и р о и ид аз а увеличивают проницаемость тканей, улучшают их трофику, делают более эластичной рубцовую ткань, способствуют рассасыванию гематом. устранению контрактур. Их применяют при лечении хронических воспалительных процессов, контрактур височно-нижнечелюстного сустава, гипертрофического гингивита, для размягчений рубцовой ткани, рассасывания гематом. Ронидаза используется только местно. Лидаза - специально очищенный препарат, пригоден для инъек­ционного введения.

Среди побочных эффектов препаратов ферментов возможны аллергические реакции различной интенсивности (очень редко -анафилактический шок), интоксикации вследствие всасывания ток­сических продуктов некролиза, а также проявления их раздра­жающего действия (боль, инфильтраты при инъекциях). С целью уменьшения побочных эффектов препараты не рекомендуется оставлять на длительное время в патологическом очаге; в качестве растворителя при инъекциях целесообразно использовать 0,25-0.5% новокаин; одновременно показано назначение антигистаминных средств и салицилатов.