139. Антикоагулянты непрямого действия.

Ант и коагулянты непрямого действия не влияют на факторы свертывания, содержащиеся в крови, поэтому они действуют не сразу, а спустя определенный латентный период (12-48 ч). Эффективны только в целостном организме, после всасывания в кровь и распределения в тканях, поскольку снижают свертывание крови за счет угнетения биосинтеза в печени некоторых факторов свертывания крови. Их эффект развивается после истощения запаса ранее синтезированных факторов (латентный период) и длится 48-96 ч (нормализация уровня факторов свертывания в крови). К этой группе относятся э т ил опеку маце та т (неодику марин), аценокумарол (синкумар), фениндион (фе нилин). Механизм действия связан с конкурентным антагонизмом с витамином К: они вступают в реакцию с белковым носителем последнего в печени и нарушают синтез некоторых факторов свертывания крови (протромбина, проконвертина и др.). Применяются при тромбозах, тромбофлебитах и т.д. Эти препараты увеличивают проницаемость капилляров. Следует учитывать, что все они кумулируют. При передозировке могут наблюдаться побочные явления: появление эритроцитов в моче, крови, кале, кровохарканье, кровоизлияния. При назначении антикоагулянтов непрямого действия тщательно следят за изменениями свертывающей системы крови, определяют протромбиновый индекс. Врач-стоматолог при обращении больного с жалобами на кровоточивость десен должен выяснить, не применял ли больной антикоагулянты (один из первых признаков передозировки). У некоторых пациентов эти антикоагу­лянты вызывают кровоизлияния, головную боль, понос, аллергичес­кие реакции. При их передозировке назначают витамин К.

142. Фибринолитики. Фибринолизин. МД: лизирует нити фибрина и предотвращает образование тромба. П: для рассасывания свежих тромбов, тромбофлебиты, тромбоэмболии, инфаркт миокарда. Стрептолиаза, стрептодеказа, урокиназа. МД: стимуляция превращения профибринолизина в фибринолизин. П: те же. Активатор тканевого профибринолиза. МД: действует на профибринолизин, связывается с фибрином тромба.

144. Стимуляторы гемопоэза. Классификация. Стимуляторы эритропоэза.МД. Классификиция. 1) препятствующие агрегации тромбоцитов- дипиридамол, 2) фибринолитики- фибринолизин, 3) стимуляторы эритропоэза-ферковен, 4) коагулянты-викасол 5) стимуляторы лейкопоэза, 6) антикоагулянты- гепарин, 7) ингибиторы фибринолиза- амбен. Стимул. Эритропоэза. Железа закисного сульфат, железа лактат, ферковен, фербитол. МД: в тонком кишечнике железо связывается с белком апоферином, образуя комплекс- ферритин, который в плазме крови отщепляет железо, которое присоединяется к в-глобулину-трансфенину и транспортируется в костный мозг. Цианокобаломид. МД: участие в синтезе белка, активация БАВ и ОВП. Фолиевая кислота. МД: участи в синтезе нуклеиновых кислот, аминокислот, пуриновых и пиримидиновых оснований, метионина. Стимуляторы лейкопоэза.МД, П. Na- нуклеинат- П: лейкопения, лимфопения, агранулоцитоз. Пентоксил. П: лейкопения, алиментарная и токсическая алейкия, агранулоцитарная ангина, лекарственные агранулоцитозы, хронические отравления бензолом. Метилурацил. П: алиментарные и токсические алейкия, агранулоцитоз, лейкопения, лучевые поражения кожи, вялозаживающие ожоги, раны, переломы, язва. Лейкоген. П: лейкопения при лучевой и лекарственной терапии. МД: стимуляция синтеза белка и нуклеиновых кислот, необходимых для лейкопоэза. Антиагнеганты. МД, П. Кислота ацитилсалициловая. МД: угнетение циклооксигеназы. Простациклин: МД: активация аденилатциклазы. Дипиридамол. МД: угнетение фосфодиэстеразу. Верапатил. МД: антагонист кальция. Антуран. МД: угнетение циклооксигеназы и уменьшение содержания АДФ и серотонина. П: профилактика тромбообразования, тромбофлебиты, эндоартерииты, заживление трофических язв.

145. Средства стимулирующие и понижающие аппетит. СНИЖАЮЩИЕ. 1) действующие на катехолэргическую систему- фепранол, дезопимон, мазиндол. МД: усиление освобождения дофамина и норадреналина, угнетение их обратного захвата, стимуляция центра насыщения, подавление всасывания триглицеридов в желудке. Э: снижение аппетита. П: лечение ожирения. ПЭ: тахикардии, повышение АД, аритмии, беспокойство, нарушение сна, привыкание и зависитость. ПП: атеросклероз, гипертиреоз, глаукома, повышенная возбудимость. 2) Угнетатающие ЦНС- фенфурамин. МД: снижение серотонина в мозге- ослабление влияния лимбической системы на центр голода, ускорение обмена жиров, торможение всасывания триглицеридов. Э: тот же. П: то же. ПЭ: сонливость, депрессия, раздражение слизистой, эйфория. ПП: те же. СТИМУЛИРУЮЩИЕ. Горечи- настойка горькая, настойка полыни. МД: возбуждение рецепторов слизистой рта и повышение возбудимости центра голода. Э: усиление секреции пищеварительных желез. П: снижение аппетита, массы тела. ПЭ: угнетение аппетита, растройства пищеварения, рвота. ПП: язва, гастриты, неврогенная рвота.

146. Ср-ва на слюные желеы.

Фармакологическая регуляция функции слюнных желез осуществляется в основном путем влияния на их иннервацию. Как известно, возбуждение холин-ергических нервов вызывает обильное выделение жидкой слюны, поэтому ве­щества, обладающие м-холиномиметической активностью (пилокарпина гид­рохлорид, карбахолин, прозерин и др.), усиливают слюноотделение. Наоборот, м-холиноблокаторы (группа атропина) понижают секрецию слюнных желез, Практическое значение имеет последняя группа препаратов. Их применяют при гиперсаливации, возникающей при паркинсонизме, глистных инвазиях, отравлении солями тяжелых металлов.

При применении атропиноподобных веществ по другим показаниям (при язвенной болезни, спастических явлениях со стороны гладкомышечных орга­нов) уменьшение секреции слюнных желез, проявляющееся сухостью в полос­ти рта, является побочным эффектом.

147. Средств, понижающие секрецию желёз желудка, П. Понижающие секрецию. Неизбирательные м-холиноблокаторы- атропин, платифилин. МД: блокада м-холинорецепторов, м1-холиноблокаторы- пирензипин. МД: блокада м1-холинорецепторов парасимпатических ганглиев желудка, ганглиоблокаторы- бензогексоний. МД: блокада Н-холинорецепторов парасимпатических ганглиев, блокирующие Н2-гистаминовые рецепторы- ранитидин. МД: блокада Н2-рецепторов слизистой желудка, ингибиторы протонового насоса-омепрозол. МД: подавление секреции хлористоводородной кислоты, простагландины- мизопростол. МД: уменьшение секреции соляной кислоты. П: гиперацидные и эрозивные гастриты, язва желудка и 12-ти перстной кишки. ПЭ: системный алкалоз, запоры, сонливость, вторичная гиперсекречия НСl. ПП: отравление крепкими кислотами, нарушение функции почек.

148. Сравнительная характеристики антацидных средств. П. 1) Образующие СО2- натрия гидрокарбонат, кальция карбонат осаждённый. 2) Не образующие СО2- магния окись, магния трисиликат, алюминия гидроокись. МД: нейтрализация хлористоводородной кислоты желудочного сока, снижение избыточной кислотности желудочного сока, лёгкое послабляющее действие, 2)- адсорбирующее и обволакивающее действие. П: гиперацидные гастриты, язвенная болезнь, отравление кислотами. ПЭ: системный алкалоз, запоры, сонливость, вторичная гиперсекречия НСl. ПП: отравление крепкими кислотами, нарушение функции почек.

149. Гастропротекторы. П: язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки, предупреждение ульцерогенного действия нестероидный противовоспалительных препаратов. Сравнительная характеристики антацидных средств. П. 1) Образующие СО2- натрия гидрокарбонат, кальция карбонат осаждённый. 2) Не образующие СО2- магния окись, магния трисиликат, алюминия гидроокись. МД: нейтрализация хлористоводородной кислоты желудочного сока, снижение избыточной кислотности желудочного сока, лёгкое послабляющее действие, 2)- адсорбирующее и обволакивающее действие. П: гиперацидные гастриты, язвенная болезнь, отравление кислотами. ПЭ: системный алкалоз, запоры, сонливость, вторичная гиперсекречия НСl. ПП: отравление крепкими кислотами, нарушение функции почек.

150. Противорвотные. 1) центральные м-холиноблокаторы- скополамин. МД: блокада м-холинорецепторов вестибулярных центров. П: морская и воздушная болезнь. 2) антигистаминные средства- димедрол, дипразин. МД: блокада Н1-гистаминорецепторов вестибулярных центров. П: те же. Атидофаминовые средства. Метоклопрамид. МД: блокада Д2-дофаминовых рецепторов рвотного центра. П: рвота, вызванная раздражением слизистой желудка, рвота центрального происхождения, в послеоперационном периоде, при лучевой болезни, токсикозе беременности. Триэтилпиразин, галлопиридол. МД: блокада дофаминовых рецепторов пусковой зоны рвотного центра. П: те же.

151. Классификация желчегонных средств. П. ХОЛЕСЕКРЕТИКИ. 1) препараты желчных кислот и желчи- хологон, дехолин, аллохол. 2) растительные средства-холосас, кукурузные рыльца, цветы бессмертника, пыжма. 3) синтетические препараты- оксафенамид, гидрохолевая кислота, никодин. ХОЛЕКИНЕТИКИ. 1) вызывающие сокращения желч. Пузыря и расслабление сфинктера Одди- холецистокинин, питуитрин, магния сульфат, сорбит. 2) устраняющие спазм желчных путей- атропин, папаверин, платифилин. П: хронические гепатиты, холангит, холецистит, дискинезия желчевыводящих путей, желчнокаменная болезнь. Классификация слабительных средств. Локализация и МД солевых слабительных.П. 1) действующие преимущественно на тонкий кишечник- растительные масла-масло касторовое. МД: ретиноловая кислота раздражает рецепторы слизистой и ускоряет продвижение химуса. П: при подготовки к ренгену. 2) действующие на толстый кишичник: а) листья сенны, кора крушины, корень ревеня. МД: в печени образуются активные вещества, которые раздражают слизистую толстого кишечника и усиливают его перистальтику. П: хронические запоры, ренген, б) синтетические средства- фенолфталеин, изафенин. МД: всасываются в тонком кишечники, выделяются в толстом и усиливают перистальтику. П: хронические запоры. 3) действующие на все отделы кишечника- магния сульфат, натрия сульфат. МД: создают высокое осмотическое давление в просвете кишок- выход воды в их просвет, раздражение рецепторов- усиление перистальтики. П: лечение противоглистныти средствами острых отравлений, дегидратация при отёке мозга.

161 Стимуляторы дыхания. Прямого действия. Бемегрид, кофеин, этимизол. МД: повышение возбудимости нейронов ЦНС. Э: учащение и углубление дыхания, незначительное учащение сердцебиения и повышение АД. Высокоактивны. П: для стимуляции дыхания при отравлении наркотическими средствами. ПЭ: тошнота, рвота, судороги. Рефлекторного действия. Лобелина гидрохлорид, цититон. МД: возбуждение н-холинорецепторов лобной пазухи. Э: те же. Низкая активность. П: асфиксия новорожденных, остановка дыхания при шоке и коллапсе. ПЭ: тошнота, рвота, судороги, коллапс, брадикардия. Смешанного действия. Карбоген, кордиамин, камдора. МД: прямое возбуждение дыхательного центра дополняется рефлекторным в результате стимуляции рецепторов лобной пазухи. Э: те же. Умеренная активность. П: остановка дыхания при шоке, коллапсе, асфиксия, угнетение дыхания при инфекционных заболеваниях, профилактика ателектазов и пневмоний. ПЭ: редко.

153. Ср-ва, угнетающие моторику ЖКТ.

Как средства, регулирующие функции желудочно-кишечного тракта, в клинике уже много лет применяются М-холиноблокаторы (атропин, белладонна, платифиллин, метацин и др.). Атропин уменьшает секрецию слюны, желудочных и поджелудочных желез, снижает тонус гладкомышечных органов. Препарат показан при язвенной болезни, пилороспазме, холецистите, желчнокаменной болезни, спазме кишечника и др. Он блокирует оба типа мускариновых рецепторов (M_t и М₂) и поэтому вызывает множество других, так называемых атропиноподобных эффектов (например, тахикардия, мидриаз и т.д.). Более выгодна селективная блокада М_г холинорецепторов, преимущественно локализованных в желудке. Типичным представителем селективных Мрхолинолитиков является пирензепин (гастроцепии), который способен подавлять желудочную секрецию соляной кислоты, пепсина, гастрина, но практически не вызывает побочных эффектов (иногда возможна головная боль и головокружение), свойственных атропиноподобным препаратам.

Для лечения язвенной болезни используют также блокаторы Н.2-гистаминорецепторов (возбуждение последних усиливает секрецию соляной кислоты): циметидин, ранитидин, фамотидин. Препараты хорошо переносятся, хотя иногда возможны депрессии, дезориентация, половая слабость. Назначают их длительно, отмену производят постепенно: целесообразны комбинации с антацидами и холинолитиками.

Ср-ва, усиливающие моторику ЖКТ.

Моторику желудочно-кишечного тракта повышают М-холиномиметики и антиходинэстеразные средства, усиливающие тонус парасимпатической нервной системы, а также вещества, оказывающие местнораздражающее действие на слизистую оболочку желудка (рвотные рефлекторного действия) и кишечника (слабительные средства).

Настои ипекакуаны, термопсиса и др., раздражая рецепторы слизистой оболочки желудка, вызывают рвоту. Однако, ей предшествует длительная "фаза тошноты", что ограничивает применение этих препаратов в клинике (как рвотных). При отравлениях (для выведения яда из желудка) назначают обычно рвотные средства центрального действия, например, аноморфин, возбуждающий триггер-зону (пусковую зону) рвотного центра - рвота наступает через несколько минут после парентерального введения.

Слабительные ср-ва.

Слабительные средства раздражают рецепторы кишечника и вызывают усиление его перистальтики. К препаратам,

действующим на всем протяжении желудочно-кишечного тракта, относятся солевые слабительные: натрия сульфат и магния сульфат. Эти соли плохо всасываются в кишечнике, повышают осмотическое давление в его просвете, что обеспечивает обратный (по градиенту концентрации) ток жидкости и прекращает ее всасывание: в результате увеличивается объем кишечного содержимого и растягиваются стенки кишечника. Механическое раздражение рецеп­торов рефлекторно усиливает перистальтику и приводит к дефекации, Эти препараты широко применяются при лечении отравлений, в том числе и пищевых (для выведения яда из кишечника). Солевые слабительные действуют быстро (через 1-3 ч), вызывая освобождение всего кишечника от содержимого. При хронических запорах применяются растительные препараты: корень ревеня, листья сеины, кора крушины и др. Содержащиеся в них антрагли-козиды стимулируют преимущественно моторную функцию толстой кишки. Такое же действие оказывают синтетические препараты: фенолфталеин и оксифеиисатин (изафенин). Раздражая интерорецепторы, они рефлекторно усиливают перистальтику толстой кишки. Послабляющий эффект наступает через 8-12 ч.

Противогистаминовые ср-ва.

Для уменьшения кровоточивости тканей можно использовать препараты, повышающие вязкость крови - желатин медицин­ский ; увеличивающие ее осмотическое давление - гиперто -нические растворы солей; уменьшающие проницаемость капилляров - э там з ила т , кар б а зо х р ом (а дроке он). При хронических кровотечениях (маточных, носовых, кишечных и т.д.) применяют кровоостанавливающие средства растительного происхождения (лагохилус опьяняющий, крапивы лист,

арники цветы, тысячелистника трава и т.д.), местно -вяжущие и прижигающие средства (перекись водород а,калия перманганат, спиртовой раствор пода, бриллиан­товой зелен и и др.).

162. Противокашлевые средства. Центрального действия. 1) обладающие свойствами наркотических аналгетиков- кодеин, этилморфина гидрохлорид. МД: снижение возбудимости кашлевого центра. ПЭ: угнетение дыхательного центра, запор, пристрастие. 2) не обладающие свойствами наркотических алельгетиков- глауцина гидрохлорид, тусупрекс, ледин. МД: угнетение центральных звеньев кашлевого рефлекса. ПЭ: гипотензия, головокружение. Периферического действия- либексин, фалиминт. МД: снижение возбудимости рецепторов ВДП. ПЭ: онемение во рту, метгемоглобинемия. Смешанного действия- битидин. МД: снижение возбудимости рецепторов ВДП и кашлевого центра. ПЭ: не установлены.

163. Отхаркивающие средства. 1) рефлекторного действия- препараты термопсиса, ипекакуаны, истода, алтея, синюхи, терпингидрат. МД: раздражение рецепторов слизистой желудка, что способствует рефлекторному усилению секреции бронхиальных желёз и перистальтики бронхиол. ПЭ: тошнота, рвота, изжога, гиперацидный гастрит.2) Смешанного действия. К- йодид, препараты растений, содержащих эфирные масла. МД: выводятся бронхиальными железами, раздражая их. ПЭ: боль в животе, явления йодизма, тошнота.3) Муколитики. Трипсин, химотрипсин, дезоксирисонуклеаза, метицистеин, ацетилцистеин, бромгексин. МД: разрушение дисульфидных связей, деполимеризуют белки мокроты и снижают её вязкость. ПЭ: аллергия, раздражение слизистой, тошнота, бронхоспазм.

165. Бронхоспамы. В2-адренорецепторы.

Из группы бронхолитиков большой интерес представляют вещества, стимулирующие в₂-адренорецепторы. Одним из первых препаратов этой группы является изадрин (изопреналина гидрохлорид), который стимулирует в1- и в₂-адренорецепторы. Он использует­ся для устранения бронхоспазмов. Назначают его для этой цели в растворах ин­галяционно. В связи с влиянием на р-адренорецепторы сердца изадрин может вызывать учащение и усиление сердечных сокращений. Артериальное давле-"Иеггри таком применении изадрина практически не изменяется.

Несколько более выраженной тропностью к адренорецепторам бронхов

обладает в-адреномиметик орципреналина сульфат (алупент). По

оронхолитической эффективности аналогичен изадрину, но действует более

продолжительно. Влияет на в₂- и в1-адренорецепторы. Вводят орципреналин

парентерально, внутрь и ингаляционно в виде аэрозолей.

В настоящее время при бронхоспазмах применяют в основном препараты,

вобуждающее преимущественно в₂-адренорецепторы, — салбутамол

(вентолин), фенотерол (беротек). Они в значительно меньшей степени вы-

ывают тахикардию, чем в-адреномиметики неизбирательного действия. Их

применяют обычно ингаляционно. Кроме являются быстродействующими бронходилататора-

роме того, они способствуют отделению мокроты.