Дозы лекарственных средств для детей в зависимости от дозы взрослого

Возраст взрослого	Часть от дозы	Возраст	Доза для ребенка, % от дозы взрослого
До полугода	1/40	Новорожденный	—
До 1 года	1/12 - 1/24	2—4 месяца	16
1 год	1/12	Полгода	20
2 года	1/8	1 год	25
4 года	1/6	3 года	35
6 лет	1/4	6 лет	46
7 лет	1/3	7 1/2 лет	50
14 лет	1/2	9 лет	58
16 лет	1/2	10 лет	60
18 лет	1	12 1/2 лет	70
		14 1/2 лет	86
		Взрослый (с 18 лет)	100

Общие принципы расчета и проверки доз

Лекарственных средств списка а и списка б, входящих

В состав лекарственной формы

Порошки

Возьми: Дибазола 0,04

Сахара 0,2

Дай. Обозначь. По 1 пор. 3 раза в день.

Больному 50 лет.

ВРД по ГФ — 0,05; по рецепту — 0,04

ВСД по ГФ — 0,15; по рецепту — 0,12

Следовательно, доза не превышена.

Возьми: Сульфадимезина 10,0

Раздели на 10 равных доз.

Дай. Обозначь. По 1 пор. 3 раза в день.

Больному 45 лет.

ВРД по ГФ — 2,0; по рецепту — 1,0

ВСД по ГФ — 7,0; по рецепту — 3,0

Следовательно, доза не превышена.

Если в состав сложных порошков входит несколько ядовитых, наркотических и сильнодействующих лекарственных средств, то проверяют дозы (разовые и суточные) каждого прописанного ингредиента.

Возьми: Димедрола

Эфедрина гидрохлорида по 0,03

Смешай. Дай таких доз № 10.

Обозначь. По 1 пор. 3 раза в день.

Ребенку 8 лет.

ВРД для ребенка 8 лет по ГФ:

димедрола — 0,03; эфедрина гидрохлорида — 0,02.

ВСД для ребенка 8 лет по ГФ:

димедрола — 0,09; эфедрина гидрохлорида — 0,06.

ВРД по рецепту:

димедрола — 0,03; эфедрина гидрохлорида — 0,03.

ВСД по рецепту:

димедрола — 0,09; эфедрина гидрохлорида — 0,09.

Следовательно, как разовая, так и суточная дозы эфедрина гидрохлорида превышены и врачом не оговорены (не указано прописью и не поставлен восклицательный знак). Если связаться с врачом и выяснить прописанную дозу не представляется возможным, то следует отпустить 1/2 той дозы, которая указана в списке как высшая разовая, т. е. 0,01 эфедрина гидрохлорида, а для приготовления 10 порошков — 0,1.

Жидкие лекарственные формы

Возьми: Анальгина 2,0

Натрия бромида 5,0

Настойки красавки 5 мл

Настойки валерианы

Настойки ландыша по 10 мл

Воды очищенной 200 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 ст. л. 3 раза в день.

Больному 40 лет.

Прописаны два лекарственных средства списка Б: анальгин и настойка красавки. Общий объем микстуры 225 мл.

П р о в е р к а д о з

1-й способ

Анальгина в общем объеме микстуры прописано 2,0,

на один прием 225 — 2,0

15— х

2 х15

х = ——— = 0,133=0,13

225

а суточный прием 0,133х3 = 0,399  0,40.

ВРД по ГФ — 1,0; суточная — 3,0.

Следовательно, доза анальгина не превышена.

Настойки красавки в общем объеме микстуры прописано 5 мл,

на один прием 225 — 5

15—х

15х5

х = ——— = 0,33 мл,

225

а суточный прием 0,33 х 3 = 0,99  1 мл.

ВРД по ГФ — 0,5 мл; суточная — 1,5 мл.

Следовательно, доза настойки красавки не превышена.

2-й способ

Общий объем равен 225 мл. Всего приемов — 15 (225 : 15 = 15).

Проверка доз анальгина:

ВРД по рецепту 0,13 (2,0 : 15 = 0,133).

ВСД по рецепту 0,4 (0,133 X 3= 0,399).

Следовательно, дозы не превышены.

Возьми: Настойки строфанта 5 мл

Настойки валерианы

Настойки ландыша по 10 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 20 кап. 3 раза в день.

В рецепте прописано лекарственное вещество списка Б — настойка строфанта.

Все прописанные в рецепте настойки приготовлены на 70 % этиловом спирте и содержат в 1 мл приблизительно одинаковое количество капель (настойка строфанта — 49, ландыша — 50, валерианы — 51), равное 50 каплям. Это позволяет упростить расчет и свести его к следующему: в общем объеме капель (25 мл) содержится 5 мл настойки строфанта, т. е. 1/5 объема, следовательно, в 20 каплях (разовый прием) содержится 4 капли настойки строфанта. Отсюда — ни разовая доза настойки строфанта (по ГФ —10 капель), ни суточная доза (по ГФ — 20 капель) не превышены.

Возьми: Настойки красавки 6 мл

Настойки ландыша

Настойки валерианы по 12 мл

Смешай. Дай. Обозначь.

По 20 кап. 3 раза в день.

Настойка красавки относится к лекарственным средствам списка Б. По ГФ ВРД и ВСД соответственно составляют 23 и 70 капель.

В данном случае настойка красавки приготовлена на 40 % этиловом спирте и содержит в 1 мл 44 капли. В общем объеме капель (44 х 6 + 50 х 12 + 51 х 12 = 1476) настойки красавки содержится 264 капли, т. е. 1/5 общего объема, следовательно, в 20 каплях (разо-

вый прием) содержится 4 каплям настойки красавки, суточный прием составляет 12 капли. Ни разовая, ни суточная дозы не превышены.

Возьми: Этилморфина гидрохлорида 0,2

Адонизида 5 мл

Настойки ландыша

Настойки валерианы по 15 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 20 кап. 3 раза в день.

Больному 45 лет.

Этилморфина гидрохлорид — препарат списка А. По ГФ ВРД и ВСД соответственно равны 0,03 и 0,1.

П р ов е р к а д о з. Определяем количество капель во всем объеме:

5 х 34 + 15 х 51 + 15 х 50 = 1685 кап.

1685 кап. — 0,2

20 кап. — х

20 х 0,2

х= ———— =0,0024.

1685

Таким образом, разовая доза по рецепту составляет 0,0024, суточная — 0,0072, т. е. дозы не превышены.

Возьми: Йода 0,1

Калия йодида 1,0

Фенобарбитала 1,0

Порошка листьев наперстянки 2,5

Экстракта валерианы 4,0

Смешай. Пусть получатся пилюли № 30.

Дай. Обозначь. По 1 пил. 3 раза в день.

Больному 35 лет.

Сначала определяем дозы йода, фенобарбитала и порошка листьев наперстянки (относящихся к списку Б) по ГФХ. Разовая и суточная дозы соответственно составляют: йода — 0,02 и 0,06; фенобарбитала — 0,2 и 0,5; порошка листьев наперстянки—0,1 и 0,5.

П р о в е р к а д о з по рецепту

Йода: на 30 пил. — 0,1

на 1 пил.— х

х = 0,0033 — разовый прием, суточный — 0,0099.

Фенобарбитала: на 30 пил. — 1,0

на 1 пил.— х

х = 0,033 — разовый прием, суточный — 0,099.

Порошка листьев наперстянки: на 30 пил. — 2,5

на 1 пил.—х

х = 0,083 — разовый прием, суточный — 0,25.

Следовательно, дозы не превышены.

ОБУЧАЮЩИЕ ЗАДАЧИ

№ 1

1. Дайте определение Государственной фармакопеи.

2. «Порошки»

3. «Атропина сульфат», «Линимент аммиачный», «Трава ландыша».

4. Анальгин для взрослого; 0,25% раствор новокаина для инъекций для ребенка 6 лет.

5. Адонизид.

6. Каким приказом регламентируются правила выписывания рецептов? Перечислите основные положения приказа и составные части рецепта.

№ 2

1. Укажите, из каких разделов состоит Государственная фармакопея, охарактеризуйте их.

2. «Эмульсия».

3. «Кислота хлороводородная», «Осарсол», «Лист мяты перечной».

4. Атропина сульфат для взрослого; антипирин для ребенка 2 лет.

5. Настойка ландыша.

6. Каким приказом регламентируются правила хранения, отпуска и учета ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств? Приведите основные положения приказа.

№ 3

1. Перечислите содержание вводной части Государственной фармакопеи.

2. «Линименты»

3. «Платифиллина гидротартрат», «Кора дуба», «Мазь амиказоловая».

4. Барбитал-натрий для взрослого; сульфадиметоксин для ребенка 6 лет.

5. 1% раствор нитроглицерина.

6. Какими приказами регламентируется санитарный режим в аптеках? Приведите основные положения этих приказов.

№ 4

1. Перечислите содержание раздела «Указания, которыми надлежит руководствоваться при пользовании Государственной фармакопеей».

2. «Мази».

3. «Раствор стрихнина нитрата 0,1% для инъекций», «Трава термопсиса», «кислота аскорбиновая».

4. Кодеин для взрослого; кофеин-бензонат натрия для ребенка 1 года.

5. Лантозид.

6. Каким приказом регламентируются нормы допустимых отклонений при изготовлении лекарственных препаратов? Приведите допустимые отклонения при дозировании водных растворов.

№ 5

1. Укажите хронологию отечественных фармакопей.

2. «Лекарственные формы для инъекций».

3. «Семена строфанта», «Хинина гидрохлорид», «Мазь цинковая».

4. Экстракт красавки для взрослого; фтивазид для ребенка 3 лет.

5. Масло мяты перечной.

6. Каким приказом регламентируется получение воды для инъекций? Перечислите условия ее получения в аптеке.

№ 6

1. Перечислите таблицы, включенные в Государственную фармакопею .

2. «Суппозитории».

3. «Раствор прозерина 0,05% для инъекций», «Димедрол», «Трава пустырника».

4. Дибазол для взрослого; анальгин для ребенка 12 лет.

5. Настойка пустырника.

6. Каким приказом регламентируются сроки действия рецептов? Укажите срок действия рецептов на наркотические, ядовитые и несильнодействующие лекарственные вещества.

№ 7

1. Приведите обозначение растворимости лекарственных веществ в Государственной фармакопее .

2. «Пилюли».

3. «Ртути дихлорид», «Раствор новокаина для инъекций», «Корень алтея».

4. Фенацетин для взрослого; димедрол для ребенка 1 года.

5. 10% спиртовой раствор йода.

6. Какие разделы включены в инструкцию по санитарному режиму в аптеках

№ 8

1. Перечислите методы стерелизации, принятые Государственной фармакопеей, приведите конкретные примеры методов стерилизации лекарственных и вспомогательных веществ, посуды, растворов для инъекций, глазных капель.

2. «Настои и отвары».

3. «Вода дистиллированная», «Дикаин», «Мазь ртутная».

4. Эуфиллин для взрослого; анальгин для ребенка 15 лет.

5. Валидол.

6. Какими приказами регламентируются условия приготовления глазных капель в аптеках?

№ 9

1. Перечислите таблицы, включенные в раздел Государственной фармакопеи «Приложение».

2. «Глазные капли».

3. «Атропина сульфат», «Корневище с корнями валерианы», «Настойка пустырника».

4. Кордиамин для взрослого; барбитал для ребенка 12 лет.

5. Настойка ландыша.

6. Каким приказом регламентируются нормы предельно допустимого содержания непатогенных микроорганизмов в лекарственных формах аптек? Как осуществляется бактериологический анализ лекарственных препаратов?

№ 10

1. Какова структура групповых фармакопейных статей на лекарственные формы в Государственной фармакопее , их значение для технологии лекарственных форм?

2. «Экстракты»

3. «Серебра нитрат», «1% раствор кислоты никотиновой для инъекции», «Корневище с корнями валерианы».

4. Резерпин для взрослого; новокаин для ребенка 4 лет.

5. Настойка пустырника.

6. Какими приказами регламентируется приготовление лекарственных препаратов для новорожденных и детей до 1 года? Каковы условия приготовления этих лекарственных препаратов?

№ 11

1. Приведите основные положения раздела «Введение» Государственной фармакопеи .

2. «Лекарственные формы для инъекций».

3. «Пилокарпина гидрохлорид», «Мазь ксероформная», «Трава горицвета весеннего».

4. Новокаин для взрослого; стрептоцид для ребенка 12 лет.

5. Валидол.

6. Каким приказом регламентируется качество лекарственных веществ и готовых лекарственных препаратов? Перечислите основные положения приказа.

№ 12

1. Приведите структуру Государственной фармакопеи , перечислите групповые статьи на лекарственные формы.

2. «Глазные капли».

3. «Раствор платифиллина гидротартрата 0,2% для инъекций», «Амидопирин», «Лист красавки».

4. Кофеин для взрослого; преднизалон для ребенка 7 лет.

5. Экстракт крушины жидкий.

6. Каким приказом регламентируется качество лекарственных веществ и готовых лекарственных препаратов? Перечислите основные положения приказа.

№ 13

1. Как регламентирует Государственная фармакопея испытание на пирогенность?

2. «Порошки».

3. «Ртути дихлорид», «Мазь цинковая», «Лист шалфея».

4. Промедол для взрослого; бромизовал для ребенка 2 лет.

5. Капли нашатырно-анисовые.

6. Каким приказом регламентируются нормы допустимых отклонений при изготовлении лекарственных препаратов? Приведите отклонения, допустимые в массе отдельных ингредиентов в порошках, суппозиториях и пилюлях.

№ 14

1. Приведите определение фармакопейных и Временных фармакопейных статей.

2. «Капсулы».

3. «Ртути оксицианид», «Раствор глюкозы 5,10,25 или 40% для инъекций», «Трава зверобоя».

4. Стрихнина нитрат для взрослого; фенобарбитал для ребенка 5 лет.

5. Кордиамин.

6. Каким приказом регламентируются нормы допустимых отклонений при изготовлении лекарственных препаратов? Приведите допустимые отклонения в общей массе мазей.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ.

1. Что такое фармацевтическая терминология, каково ее значение? Как определить фармацию как науку? Что такое фармацевтические науки и учебные дисциплины?

2. Как определить технологию лекарственных форм как науку и учебную дисциплину? Какова ее связь с другими фармацевтическими науками?

3. Как определяет «Терминологический словарь» термины и смысловые содержания основных понятий в области лекарственных средств и клинической фармакологии? Каковы основные термины и понятия?.

4. Как определить понятия: фармакологическое средство, лекарственное средство, лекарственная форма, лекарственный препарат? Какова их взаимосвязь?

5. Как определить понятия: лекарственное средство (сильнодействующие и ядовитые лекарственные средства), лекарственное вещество, лекарственное растительное сырье, вспомогательное вещество?

6. Что такое Государственная фармакопея, фармакопейная и временная фармакопейная статья?

7. Какова роль лекарственной терапии в современной медицине? Каковы основные направления развития технологии лекарственных форм?

8. Что такое лекарственная форма? Как ее определить? Какова номенклатура лекарственных форм? Каким образом лекарственная форма проявляет как материальная форма единство действующих и вспомогательных веществ?

9. Какова роль отечественных ученых в развитии технологии лекарственных форм? Каковы достижения НИИ и кафедр вузов в становлении технологии лекарственных форм на научной основе?

10. Каковы особенности аптечного и заводского производства лекарственных препаратов? В чем их взаимосвязь? Каковы перспективы их дальнейшего развития?

11. Каковы основные направления государственного нормирования производства лекарственных препаратов, в чем их значение?

12. Какими документами нормируется производство, качество, условия хранения и отпуска лекарственных препаратов?

13. Как нормируется качество лекарственных веществ?

14. Как нормируется состав лекарственного препарата? Что такое стандартные и нестандартные прописи?

15. Что такое рецепт? Каковы правила его выписывания?

16. Из каких частей состоит рецепт? Какие особые пометки могут быть на рецептах?

17. Что такое мануальная пропись? Какова структура и содержание фармацевтического мануала? Какие конкретные мануальные прописи Вам известны?

18. Какова структура и содержание справочника М.Д.Машковского «Лекарственные средства»? Какие конкретные прописи из этого справочника Вам известны?

19. Какие фармацевтические журналы издаются в России?

ЛИТЕРАТУРА:

1. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.

2. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.

3. Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.

4. Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.

5. Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.

6. Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.

7. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.

8. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.

Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.

9. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.

10. Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.

11. Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.

12. Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.

13. Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.

14. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.

15. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.

16. Грецкий, В.И., Хоменок, B.C. Руководство к практическим занятиям по тех­нологии лекарственных форм: Учеб. пособие.- Изд. 2-е, перераб. и доп.- М.: Медицина, 1991,- 320 с.

17. Краснюк, И.И. Фармацевтическая гомеопатия: Учеб. пособие / И.И. Крас-нюк, Г.В. Михайлова; Под ред. Н.А. Замаренова.- М.: Издат. центр «Академия».- 2005.-272 с.

18. Муравьев, И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев.- М.: Медицина.-1980.-Т. 1 и 2.- 704 с.

19. Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств, -СПб.:Изд-во СПХФА, Невский диалект, 2001.- 316 с.

НОРМАТИВНАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ.

1. Государственная фармакопея СССР.-Х изд.- М.:Медицина,19б8.-1079 с.

2. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР.- 11-е изд., доп.- М.: Медицина, 1987.- 336 с.

3. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа / МЗ СССР.- 11-е изд., доп.,- М.: Медицина, 1989.- 400 с.

4. Государственная фармакопея Российской Федерации 12-е изд. : Часть1.-«Издательство Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008, 704 с.

5. Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждени­ях (предприятиях) различных форм собственности: Методические указания.- М., 1997.

6. Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеке.- М.: НИИФМЗРФ, 1994.

7. Приказ № 214 от 27.07.97. "О контроле качества лекарственных средств, изго­товляемых в аптеках".

8. Приказ № 305 от 16.10.97. "Нормы отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции".

9. Приказ № 308 от 21.10.97. "Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм".

10. Приказ № 309 от 21.10.97. "Об утверждении инструкции по санитарному ре­жиму".

11. Приказ № 377 от 13.11.96. "Инструкция по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначе­ния".

12. Приказ МЗ РФ № 388 от 01.11.2001 г. «О государственных стандартах качества лекарственных средств. Общие положения».

13. Приказ МЗ СР РФ от 23.08.2010 г. № 706н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств».

14. Приказ МЗ СР РФ от 12.02.2007 г. № 109 «О внесении изменений в порядок отпуска лекарственных средств в аптечных организациях. Основные положения».

15. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 12февраля 2007г. N 110"О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания"

16. Приказ МЗ РФ № 80 от 04.03.2003 г «Об утверждении отраслевого стандарта «Правила отпуска (реализации)».

17. Федеральный закон Российской Федерации № 128-ФЗ от 8 августа 2001 г. «О лицензировании отдельных видов деятельности», принят Государственной Думой 13 июля 2001г. (с дополнениями).

18. Федеральный закон Российской Федерации № 3-ФЗ от 8 января 1998 г. «О наркотических средствах и психотропных веществах», принят Государственной Думой 10 декабря 1997г. (с дополнениями).

19. Постановление Правительства Российской Федерации от 30.06.1998 г. № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

20. Постановление Правительства Российской Федерации от 29.12.2007 г. № 964 «Об утверждении списков сильнодействующих и ядовитых веществ для целей статьи 234 и других статей уголовного кодекса РФ, а также крупного размера для целей статьи 234 и других статей уголовного кодекса РФ».

21. Постановление Правительства Российской Федерации от 30.06.2010 г. № 486 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросам, связанным с оборотом наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров».

22. Федеральный закон Российской Федерации № 61-ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении лекарственных средств», принят Государственной Думой 24.03.2010 г.

ТЕМА№ 2: ОРГАНИЗАЦИЯ ПРОИЗВОДСТВА ГОТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

МОТИВАЦИЯ ТЕМЫ. Производство готовых лекарственных препаратов сосредоточено на химико-фармацевтических предприятиях медицинской промышленности и связано с применением различных машин, аппаратов, механизацией и автоматизацией процесса. Поэтому будущему специалисту необходимо знание общих принципов организации производства и нормативной документации, которая регламентирует выпуск стандартизированной продукции, отвечающей современным требованиям фармацевтического рынка.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ

После самостоятельного изучения материала по теме студент должен знать:

- принципы организации промышленного производства готовых лекарственных средств;

- определение общих технологических понятий и терминов;

- разделы технологического регламента и их значение;

- определение и составляющие технико-экономического баланса.

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ

1. Готовые лекарственные средства, их роль в лекарственном обеспечении населения.

2. Организация производства лекарственных препаратов на предприятиях медицинской промышленности.

3. Технологический процесс и его компоненты. Производственный поток.

4. Промышленный регламент как основной технологический документ.

5. Технико-экономический баланс как показатель рентабельности предприятия. Энергетический баланс.

6. Общие понятия о машинах и аппаратах. Приёмно-передаточные механизмы.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В зависимости от основных закономерностей, которым подчиняется протекание технологических процессов, различают:

а) механические процессы, связанные с обработкой твердых тел – подчиняются законам механики;

б) гидродинамические процессы – подчиняются законам гидродинамики;

в) тепловые процессы – подчиняются законам теплообмена;

г) холодильные процессы – подчиняются законам низких температур;

д) диффузионные процессы – подчиняются законам диффузии (переход из одной фазы в другую);

е) химические процессы, связанные с химическими превращениями обрабатываемых материалов – подчиняются законам химического взаимодействия.

Все эти процессы применяются в производстве галеновых препаратов и лекарственных средств в заводских условиях.

Производственные процессы состоят из стадий производства, а те – из отдельных технологических операций.

Например, процесс производства настоек состоит из следующих стадий:

а) измельчение сырья;

б) перколирование;

в) разделение фаз;

г) упаковка (фасовка).

Основная стадия процесса – перколирование – включает отдельные последовательно протекающие технологические операции:

• замачивание сырья экстрагентом;

• загрузка перколятора;

• заполнение перколятора экстрагентом;

• перколирование – экстрагирование сырья.

Производственные процессы могут быть периодические, непрерывные и полунепрерывные.

Периодические процессы осуществляются в аппаратах периодического действия. При этом конечный продукт выгружается из аппарата через определенное время, после чего аппарат загружается новой определенной порцией исходных материалов, и производственный цикл повторяется.

В галеновом производстве большинство технологических процессов являются периодическими.

Непрерывные процессы происходят в аппаратах непрерывного действия, характеризуются безостановочной загрузкой аппарата сырьем и непрерывной выгрузкой продукта.

Пример – сушка экстракта на вальцовых и распылительных сушилках. Непрерывные процессы обладают рядом преимуществ по сравнению с периодическими и позволяют осуществить полную механизацию и автоматизацию производства, что сокращает до минимума применение ручного труда.

Полунепрерывным процессам свойственна непрерывность, лишь отдельные стадии осуществляются периодически.

Пример – таблетирование (загрузка гранулята периодический процесс, прессование – непрерывный)

Технологический регламент производства лекарственного средства - нормативный документ, устанавливающий научно - обоснованный метод производства фармацевтической продукции и обеспечивающий получение лекарственного средства с показателями качества, отвечающими требованиям нормативной документации (фармакопейная статья и фармакопейная статья предприятия), утвержденной Минздравом России и Государственной фармакопеи.

Технологические регламенты подразделяются на следующие категории:

Лабораторный регламент - технологический документ, обобщающий научные исследования по разработке лабораторного метода получения и контроля качества лекарственного средства в соответствии с требованиями Федерального закона от 22.06.1998 N 86-ФЗ "О лекарственных средствах" (с изменениями и дополнениями) и нормативными актами Минздрава России. ,

Опытно - промышленный регламент - нормативно - технологический документ, определяющий условия отработки технологии производства лекарственного средства на опытно - промышленной установке, используемый для производства опытных образцов (серий) лекарственных средств для проведения клинических исследований и

отработки показателей качества лекарственного средства для включения в проект фармакопейной статьи (фармакопейной статьи предприятия. )

Срок действия опытно - промышленного регламента должен соответствовать окончанию работ, для производства которых он составлен, не превышающий трех лет.

Пусковой(временный регламент) –технологический документ, на основании которого осуществляется ввод в эксплуатацию и освоение вновь созданного промышленного производства лекарственного средства.

Типовой регламент – руководящий нормативный документ, устанавливающий стандартные технологические методы производства ,нормы и нормативы технические средства для процесса производства однородной группы продукции., напр. таблетки

Промышленный регламент - нормативно - технологический документ действующего серийного производства лекарственного средства, разработанный на основании опытно - промышленного регламента с учетом дополнений, принятых при отработке на опытно - промышленной установке технологии производства и показателей качества лекарственного средства для включения в проект фармакопейной статьи (фармакопейной статьи предприятия).

Технологический процесс производства лекарственных препаратов осуществляется на основании нормативной документации представленной в виде двух регламентов – технологического, имеющего отношение к производству конкретного наименования продукции, и технического, содержащего требования к комплексу оборудования и его безопасной эксплуатации на данном производственном участке, данном цехе.

Технологический регламент должен содержать разделы:

1. Характеристика готовой продукции

2. Схемы производства и технологический процесс:

- блок-схема производства

- характеристика сырья материалов и полуфабрикатов

- описание стадий технологического процесса

- материальный баланс

3. Контроль производства

4. Приложения:

- перечень технологических инструкций изготовления

- перечень форм протоколов

Технический регламент:

1. Общая характеристика производства

2. Аппаратурная схема спецификации оборудования и КИП

3. Эксплуатация технологического оборудования

4. Общая схема системы контроля качества

5. Безопасная эксплуатация производства

6. Общий перечень производственных инструкций

7. Информационные материалы :

- приложения о техническом состоянии производства

- информационное приложение о лекарственном средстве

- протоколы валидации производства

Соблюдение всех требований технологического регламента обязательно. Регламент является законом производства и отступле­ние от него недопустимо.

Показатели уровня производства фармацевтического препарата отражаются в технологическом регламенте — нормативном документе, устанавливающем требования к технологическим процессам, технологическому оборудованию и помещениям, связанным с качественным изготовлением продукции при соблюдении условий охраны труда и окружающей

среды.

Производственная инструкция — нормативный документ, имеющий статус стандарта предприятия, который регламентирует определенную часть производственного процесса.

Процесс — совокупность последовательных действий с целью создания продукта.

Технологический процесс — часть производственного процесса, содержащая научно обоснованные целенаправленные действия, необходимые для получения готового продукта. Технологический процесс состоит из отдельных, следующих одна за другой стадий производства.

Стадия производства — совокупность технологических операций, приводящих к получению промежуточного продукта-полуфабриката (на конечной стадии — готового продукта), определяемого количественно и характеризуемого качественно. Например, процесс получения таблеток включает следующие производственные стадии: смешивание, гранулирование, прессование. Каждая стадия, в свою очередь, представляет собой сочетание ряда последовательных технологических операций.

Технологическая операция — часть технологического процесса, связанная с обслуживанием одного из основных видов оборудования. Например, в производстве таблеток такими опе­рациями являются: измельчение ингредиентов, взвешивание, про­сеивание, увлажнение смеси, подлежащей гранулированию, и т. д.

Технические средства — совокупность орудий производства, необходимых для осуществления технологического процесса.

Норма расхода — максимально допустимое количество сырья, материалов, полуфабрикатов, необходимое для приготовле­ния единицы продукции.

Промежуточная продукция — частично обработанная продукция, полученная на любой стадии технологического про­цесса, исключая конечную стадию, и предназначенная для даль­нейшей обработки, прежде чем она станет готовой продукцией.

Переработка —- повторная обработка на определенной стадии производства всей серии или части серии продукции ненадлежа­щего качества путем осуществления одной или нескольких технологических операций с целью получения продукции, соответствующей требованиям нормативной документации.

Полупродукт — продукция, получаемая предприятием-производителем от поставщика, которая прошла одну или несколько стадий обработки (у поставщика), необходимых для производства готовой продукции (у потребителя). Полупродукт для поставщика является готовой продукцией.

Сырье, которое используется в процессе производства, принято подразделять на основное сырье — входящее в состав готового продукта, и вспомогательное сырье — не входящее в состав готового продукта, которое называют также отходами производства.

Отходы — это модифицированный или некондиционный остаток исходного сырья, материалов или полуфабрикатов, который без соответствующей переработки не может быть использован для приготовления готового продукта. Отходы, которые могут быть использованы повторно для приготовления готового продукта, называют возвратными отходами.

Если отходы производства представляют потребительскую ценность и могут быть в дальнейшем переработаны, их называют побочными продуктами. Отходы производства, которые не подлежат дальнейшей переработке и не представляют потреби­тельской стоимости, называются отбросами. При современном производстве все отходы желательно превращать в побочные продукты, а количество отбросов сокращать до минимума.

В процессе производства всегда имеют место материальные потери, образующиеся вследствие распыления, испарения, прилипания материала к стенкам аппаратуры. Вышеуказанные понятия, связанные с переработкой фармацевтического сырья, используются при составлении материального баланса.

Серия готового лекарственного средства — совокупность единиц лекарственного препарата, которая изготовлена из одних и тех же серий исходного сырья, материалов и полупродуктов в одном технологическом процессе, включающем одну и ту же стадию стерилизации.

Энергетический баланс

Переработка исходных материалов в продукты потребления (в нашем случае -лекарственные препараты или лекарства) всегда связана с затратой механической, тепловой, электрической и другой энергии, поэтому одновременно с материальным балансом на фармацевтических производствах составляют энергетический баланс. Энергетический баланс составляют, основываясь на законе сохранения энергии, согласно которому количество энергии, введенное в производственный процесс, должно быть равно количеству энергии, полученной в результате проведенного процесса. Это положение, так же как и при материальном балансе, выражается уравнением, по которому приход энергии должен быть равен ее расходу.

На каждую форму расходной энергии составляют свой энергетический баланс. Например, при расходовании тепловой энергии составляют уравнение теплового баланса, имеющее следующий вид:

Q1+Q2+Q3=Q4+Q5 где Q1-количество тепла, введенного в процесс с материалами в виде физического тепла; Q₂ - количество тепла, введенного в процесс извне; Q3 - количество тепла, выделяющегося в результате проведения процесса; Q4 - количество тепла, выведенного из процесса с материалами в виде физического тепла; Q5- количество тепла, теряемого в окружающую среду (все величины в джоулях).

Это уравнение позволяет определить любую из величин, если будут известны все остальные.

Материальный баланс.

При производстве готовых лекарственных средств количество готового продукта, с учетом побочных продуктов и отходов, всегда меньше количества исходных материалов. Объясняется это имеющимися на каждом производстве материальными потерями,

которых тем больше, чем менее совершенен технологический процесс.

Это положение можно выразить следующим равенством:

С₁ = (С₂ + С₃ + С₄) + С₅.

Приведенное уравнение называется уравнением материаль­ного баланса.

Материальный баланс — соотношение между количеством исходного сырья, материалов, полупродуктов и промежуточной продукции (С₁), использованных в производстве, и количеством фактически полученной готовой продукции (С₂), побочных продуктов (С₃), отходов или отбросов (С₄) и потерь (С₅), т. е. сравнение теоретически возможного и практически полученного выхода готовой продукции. В случае, если отходы и побочные продукты производства отсутствуют, уравнение материального баланса примет более простой вид:

С₁ = С₂ + С₅.

Материальные потери при производстве лекарственных препаратов имеют различное происхождение, вследствие чего их подразделяют на несколько групп:

1) механические, наблюдаемые чаще всего при отсутствии или недостаточной механизации перемещения перерабатываемых материалов (пролив жидкости, распыл, утруска, бой и т. д.);

2) физико-химические, наблюдаемые в случае проведения технологического процесса без учета физико-химических свойств лекарственных веществ (неполнота экстрагирования действующих веществ из лекарственного растительного сырья, потеря легколетучих растворителей при фильтрации, потеря эфирного масла при выпаривании и т. д.);

3) химические, наблюдаемые в результате несоблюдения или неправильного выбора параметров проведения химических реакций (синтеза).

Материальный баланс имеет большое практическое значение, так как он отражает степень совершенства технологического процесса. Чем он полнее составлен, тем, следовательно, детальнее изучена технология данного препарата; чем меньше в балансе разного рода потерь, тем правильнее осуществляется процесс производства. Наоборот, чем больше в балансе материальных потерь, тем меньше освоена технология данного препарата и тем больше в ней разного рода неполадок.

Материальный баланс лежит в основе регламента производства, дает возможность оценить правильность организации технологи­ческого процесса, сравнить эффективность его проведения на раз­личных производствах, выпускающих одноименную продукцию.

Технологический выход — это отношение массы готового продукта к массе взятых исходных материалов), выра­женное в процентах:

Технологическая трата— это отношение мас­сы материальных потерь (Σ) к массе исходных ма­териалов (G), выраженное в процентах.

Чем меньше технологическая трата , тем рен­табельнее производство.

Расходный коэффициент (Красх) —это отношение массы взятых исходных материалов к массе получен­ного готового продукт

Помимо материального баланса по сырью, в про­изводстве составляется также энергетический баланс, представляющий соотношение количеств энергии, вве­денной в технологический процесс и выделенной по его окончании.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1. Какие условия и предпосылки необходимы для производства готовых лекарственных средств?

2. Приведите примеры готовых лекарственных средств, выпускаемых различными предприятиями.

3. Какие виды предприятий осуществляют выпуск готовых лекарственных средств?

4. В чём заключается цеховой принцип организации производства?

5. Перечислите основные цеха (участки) фармацевтических предприятий.

6. Какие нормативные документы регламентируют производство и качество готовых лекарственных средств?

7. Каковы основные функции отдела технического контроля (ОТК)?

8. Что такое валидация?

9. Дайте определение понятию “технологический процесс” и перечислите его виды.

10. Дайте определение понятиям: технологическая стадия, операция, технологическая пропись, сырье, готовый продукт, полуфабрикат, отходы производства (побочный продукт, отбросы), технологический брак, материальные потери.

11. Каково значение комплексной механизации и автоматизации производства? Охарактеризуйте автоматизированные поточные линии.

12. Укажите категории технологических регламентов.

13. Перечислите основные разделы промышленного регламента.

14. В чем заключаются экологические аспекты организации фармацевтических производств?

15. Что такое технико-экономический баланс? Назовите способы его выражения.

16. Дайте определение понятиям: технологический выход, трата, расходный коэффициент, расходные нормы.

17. Что такое энергетический баланс?

18. Дайте определение понятию «машина» и перечислите её основные части.

19. Перечислите виды передаточных механизмов машины.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.

2. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.

3. Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.

4. Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.

5. Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.

6. Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.

7. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.

8. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.

Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.

9. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.

10. Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.

11. Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.

12. Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.

13. Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.

14. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.

15. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.

16. Грецкий, В.И., Хоменок, B.C. Руководство к практическим занятиям по тех­нологии лекарственных форм: Учеб. пособие.- Изд. 2-е, перераб. и доп.- М.: Медицина, 1991,- 320 с.

17. Краснюк, И.И. Фармацевтическая гомеопатия: Учеб. пособие / И.И. Крас-нюк, Г.В. Михайлова; Под ред. Н.А. Замаренова.- М.: Издат. центр «Академия».- 2005.-272 с.

18. Муравьев, И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев.- М.: Медицина.-1980.-Т. 1 и 2.- 704 с.

19. Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств, -СПб.:Изд-во СПХФА, Невский диалект, 2001.- 316 с.

НОРМАТИВНАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ.

1. Государственная фармакопея СССР.-Х изд.- М.:Медицина,19б8.-1079 с.

2. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР.- 11-е изд., доп.- М.: Медицина, 1987.- 336 с.

3. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа / МЗ СССР.- 11-е изд., доп.,- М.: Медицина, 1989.- 400 с.

4. Государственная фармакопея Российской Федерации 12-е изд. : Часть1.-«Издательство Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008, 704 с.

5. Приказ № 305 от 16.10.97. "Нормы отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции".

6. Приказ № 309 от 21.10.97. "Об утверждении инструкции по санитарному ре­жиму".

7. Федеральный закон Российской Федерации № 61-ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении лекарственных средств», принят Государственной Думой 24.03.2010 г.

ТЕМА № 3: "ДОЗИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХСРЕДСТВ ПО МАССЕ, ОБЪЕМУ, КАПЛЯМИ".

МОТИВАЦИЯ ТЕМЫ. При изготовлении лекарственных форм провизор-технолог повседневно сталкивается с операциями дозирования лекарственных средств, от выполнения которых зависит их качество, а следовательно, и терапевтический эффект. В связи с этим будущий специалист должен овладеть приемами взвешивания сухих, вязких и жидких веществ, дозирования жидких лекарственных средств по объему и каплями, а также должен знать и учитывать факторы, влияющие на точность дозирования.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ.

После изучения темы студент должен знать:

- типы весов, правила взвешивания и ухода за весами и разновесом;

-методики определения метрологических характеристик весов;

- методику калибровки нестандартного каплемера;

- правила работы с аптечной пипеткой и бюреткой.

УМЕТЬ:

- производить расчеты, связанные с калибровкой и использованием нестандартного каплемера.

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ.

1. Весы, применяемые в аптечной практике. Их метрологические характеристики. Правила взвешивания и ухода за весами и гирями.

2. Дозирование по объему. Используемые приборы. Правила дозирования по объему.

3. Дозирование каплями. Стандартный и нестандартный каплемеры, их устройство, правила пользования.

4. Нормы допустимых отклонений при дозировании и приготовлении лекарственных форм по массе и объему.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Ознакомление с устройством тарирных и аптечных ручных весов. При дозировании по массе используются физические основы точного взвешивания, на основании которых все весы характеризуются следующими метрологическими свойствами: устойчивость, чувствительность, верность и постоянство показаний.

УСТОЙЧИВОСТЬ – способность весов, выведенных из состояния равновесия, возвращаться после нескольких колебаний к первоначальному положению. Устойчивость прямо пропорциональна расстоянию от точки опоры до центра тяжести весов. Устойчивые весы обеспечивают быстроту дозирования по массе.

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ – способность весов показывать наличие минимальной разницы между грузом и разновесом. Чувствительность зависит от длины плеча коромысла, его массы, нагрузки весов (масса чашек, груза, перегрузки), величины прогиба коромысла, расстояния от точки опоры до центра тяжести коромысла. Тарирные весы считают чувствительными, если при допустимой погрешности отклонение от среднего деления стрелки весов в состоянии равновесия будет не менее 5 мм, ручные – при выходе стрелки за пределы обоймицы не менее чем наполовину длины.

Допустимые погрешности для различных типоразмеров весов представлены в приложении 3.

ВЕРНОСТЬ – способность весов показывать правильное соотношение между массой взвешиваемого тела и массой стандартного груза – разновеса. Весы верны при условии равноплечести коромысла, симметричности плеч коромысла, равенства массы чашек.

ПОСТОЯНСТВО ПОКАЗАНИЙ – способность весов показывать одинаковые результаты при многократных определениях массы тела, проводимых на весах в одних и тех же условиях. На постоянство показаний влияет расположение граней призм (они должны быть строго параллельны) и наличие трения в подвижных контактах весов.

При ознакомлении с устройством ручных весов обратить внимание на основные детали: обоймицу, опорную призму, находящуюся между щечек обоймицы, подушечки, коромысло, стрелку, чашки, серьги.

Для ознакомления с устройством тарирных весов обратить внимание на основные детали: опорную и грузоприемную призмы, регуляторы тары, коромысло, стрелку, серьги с держателями чашек и чашки. Проверить прямолинейность коромысла с помощью линейки.

В дневнике зарисовать схему ручных и тарирных весов с обозначением основных деталей.

Ознакомление с разновесами, применяемыми при дозировании по массе. Обратить внимание на комплектность гирь и миллиграммового разновеса. Зарисовать миллиграммовый разновес, пометить число гирь и массу каждой гири в граммах.

Записать в дневнике названия количества массы, применяемых при выписывании рецептов: 1,0 – один грамм; 0,1 – один дициграмм; 0,01 – один сантиграмм; 0,001- один миллиграмм; 0,0001 – один децимиллиграмм; 0,00001 – один сантимиллиграмм; 0,000001- один микрограмм.

Проверка чувствительности трарирных весов. Работу производят на тарирных весах с предельной максимальной нагрузкой кг.

Убедившись, что весы установлены по отвесу, приводят их в состояние равновесия, используя при необходимости регулятор тары. От нулевого положения влево на шкале отмечают точку, соответствующую 5 мм (стандартное отклонение стрелки). Проверку чувствительности проводят трижды:

• для ненагруженных весов;

• с грузом, соответствующим 1/10 максимальной нагрузки (100 г);

• с грузом, соответствующим предельной нагрузке ( 1 кг).

В каждом случае при соответствующей нагрузке или ненагруженных весах перед добавлением грузодопуска весы приводят в состояние равновесия. Нагружают правую чашку весов разновесами, соответствующими табличным данным погрешностей (см. приложение 3 соответственно для трех положений – 20, 60 и 100 мг) и определяют отклонение стрелки. Отклонение стрелки на расстояние менее 5 мм недопустимо.

Полученные при проверке данные вносят в таблицу и делают вывод о чувствительности весов.

В дневнике приводят: 1) краткое описание проверки чувствительности весов и таблицу с соответствующими данными: