Приготовление тритурационных таблеток

Задание. 1. Приготовить 50 таблеток рибофлавина по 0,001 г с кислотой аскорбиновой по 0,1 г или 30 таб­леток цинка сульфата по 0,0003 г.

2. Определить среднюю массу, отклонения от средней массы, растворимость таблеток в дистиллированной воде.

Таблетки рибофлавина по 0,001 г с кислотой аскорбиновой 0,1 г

(Tabulettae Riboflavini 0,001 et Acidi ascorbinici 0,1)

Состав на одну таблетку

Рибофлавина 0,001 г

Аскорбиновой кислоты 0,1 г

Средняя масса 0,101 г

Тритурационные таблетки рибофлавина с кислотой аскорбиновой используются для приготовления глазных капель, поэтому их изготовление требует соблюдения асептических условий.

Описание. Таблетки белого цвета с едва замет­ным желтоватым оттенком.

Приготовление. Рибофлавин и кислоту аскорби­новую тщательно смешивают в стерильной ступке при помощи пестика и целлулоидной пластинки по правилу смешения порошков. Учитывая потери, количество пре­паратов берется на 20% больше, чем требуется по рас­чету. Однородную смесь увлажняют 50% этанолом (из расчета 0,02 мл на 0,15 г смеси) и втирают целлулоидной пластинкой в пластину-матрицу. Затем при помощи специальных пуансонов, плотно входящих в отверстия пластины, влажные таблетки выталкивают и сушат при температуре 30—40°С.

Определение средней массы и отклонений от нее см. табл.

Растворимость таблеток исследуют путем помеще­ния одной таблетки в пробирку или пенициллиновую склянку с 10 мл свежеперегнанной дистиллированной воды, нагретой до 30 °С. Таблетки должны раствориться не более чем за 15 мин.

Упаковка. В стеклянные трубочки или пенициллиновые склянки по 20 штук.

Хранение. В хорошо укупоренной таре, предо­храняющей от действия света и воздуха.

Таблетки цинка сульфата по 0,0003 г

(Tabulettae Zinci sulfatis 0,0003)

Состав на одну таблетку

Цинка сульфата 0,0003 г

Сахара молочного 0,0277 г

Средняя масса 0,028 г

Тритурационные таблетки цинка сульфата применя­ют в глазной практике, приготовление их требует со­блюдения асептических условий.

Описание. Таблетки белого цвета.

Приготовление. Сахар молочный и цинка суль­фат тщательно растирают и смешивают в стерильной ступке по правилу смешения порошков. Учитывая поте­ри, количество их берется на 20% больше, чем требует­ся по расчету. Однородную смесь увлажняют 50% эта­нолом (из расчета 0,02 мл на 0,15 г смеси) и втирают в пластину-матрицу. При помощи пуансонов влажные таблетки выталкивают и сушат при температуре 40— 60 °С. После стандартизации таблетки упаковывают и стерилизуют при температуре 100°С в течение 1,5 ч.

Определение средней массы и отклонений от нее см. табл.

Количественное определение цинка сульфата прово­дят трилонометрическим способом в щелочной среде. Содержание цинка сульфата в одной таблетке должно быть 0,00028—0,00032 г.

Для определения растворимости на часовое стекло наливают 0,05 мл изотонического раствора натрия хло­рида, подогретого до 40 °С и помещают одну таблетку цинка сульфата. При легком перемешивании стеклянной палочкой таблетка должна раствориться в течение 2— 3 мин.

Упаковка. В стеклянных трубочках или пенициллиновых склянках по 20 штук.

Хранение. Список В. В хорошо укупоренной таре.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1. Какова технологическая схема производства таблеток с влажным гранулированием?

2. Каковы цели покрытия таблеток оболочками?

3. Перечислите группы покрытий, наносимых на таблетки.

4. Каково устройство и принцип работы дражировочных котлов?

5. Назовите основные стадии процесса дражирования, дайте их характеристику.

6. Охарактеризуйте суспензионный метод нанесения оболочек.

7. Перечислите группы плёночных покрытий.

8. Какова цель нанесения на таблетки водорастворимых и растворимых в желудочном соке покрытий? Приведите примеры веществ-плёнкообразова-телей.

9. С какой целью наносятся кишечнорастворимые и нерастворимые оболочки? Какие вещества используются для получения этих покрытий?

10. Каков механизм высвобождения лекарственных веществ из таблеток, покрытых нерастворимыми оболочками?

11. Перечислите методы нанесения плёночных покрытий.

12. Каково устройство и принцип работы: дражировочного котла, установки УЗЦ-25, аппарата с псевдоожижением и установки центробежного действия?

13. Каковы достоинства и недостатки прессованных покрытий?

14. Охарактеризуйте машины двойного прессования и процесс производства прессованных оболочек.

15. В чем заключаются особенности производства таблеток: аллахол, кислоты глютаминовой, аминазина, раунатина, левомицетина, экстракта валерианы?

ЛИТЕРАТУРА:

1. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.

2. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.

3. Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.

4. Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.

5. Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.

6. Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.

7. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.

8. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.

Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMA, 2004. – 453 с.

9. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.

10. Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.

11. Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.

12. Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.

13. Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.

14. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.

15. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.

16. Грецкий, В.И., Хоменок, B.C. Руководство к практическим занятиям по тех­нологии лекарственных форм: Учеб. пособие.- Изд. 2-е, перераб. и доп.- М.: Медицина, 1991,- 320 с.

17. Краснюк, И.И. Фармацевтическая гомеопатия: Учеб. пособие / И.И. Крас-нюк, Г.В. Михайлова; Под ред. Н.А. Замаренова.- М.: Издат. центр «Академия».- 2005.-272 с.

18. Муравьев, И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев.- М.: Медицина.-1980.-Т. 1 и 2.- 704 с.

19. Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств, -СПб.:Изд-во СПХФА, Невский диалект, 2001.- 316 с.

ТЕМА№ 7 : «МЕДИЦИНСКИЕ КАПСУЛЫ. МИКРОКАПСУЛЫ»

МОТИВАЦИЯ ТЕМЫ. Капсулированные и микрокапсулированные лекарственные препараты имеют ряд преимуществ перед другими лекарственными формами и всё шире внедряются в медицинскую практику. Ежегодно увеличивается их номенклатура на мировом рынке. В связи с чем будущему специалисту необходимо не только знание характеристики указанных лекарственных форм, но и знание современной технологии их производства и методов стандартизации.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ

После изучения материала по теме студент должен знать:

- характеристику капсул и микрокапсул как лекарственных форм;

- технологию производства капсул и микрокапсул;

- методы стандартизации капсул и микрокапсул;

уметь:

- составлять технологические прописи для производства капсул.

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ

1. Медицинские капсулы. Характеристика. Классификация. Современный ассортимент.

2. Вспомогательные вещества, используемые в производстве капсул и микрокапсул.

3. Производство желатиновых капсул. Используемая аппаратура.

4. Микрокапсулы. Характеристика. Способы получения. Современная номенклатура.

5. Стандартизация капсул и микрокапсул.

ЗАНЯТИЕ №1 Ознакомление со схемой производства мягких и твердых желатиновых капсул способом погружения.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

МЕДИЦИНСКИЕ КАПСУЛЫ(CAPSULAE MEDICINALES)

Под медицинскими капсулами подразумевают два вида продукции заводского производства:

— готовую дозированную лекарственную форму — желатиновые капсулы, наполненные жидкими, пастооб­разными, порошкообразными, гранулированными веще­ствами массой от 0,1 до 1,5 г;

— емкости, вместилища заданных размеров, приго­товленные на основе желатина.

В состав желатиновой массы для приготовления кап­сул входит желатин, глицерин или другие пластифика­торы, консерванты, вода, а также ароматизирующие и красящие вещества. В зависимости от вида капсул со­став массы меняется: в твердых капсулах глицерин мо­жет отсутствовать или содержаться в незначительном количестве (0,3%), для мягких капсул количество гли­церина увеличивается до 20—25%.

Существуют три способа получения желатиновых капсул:

1) погружения («макания»)—для мягких и твердых капсул;

2) капельный — для наполненных мягких шарооб­разных капсул;

3) прессования — для наполненных капсул.

Капсулы (от лат. capsula — футляр или оболочка) — это дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку. В зависимости от содержания пластификаторов и по техно­логическому принципу различают два типа капсул:

— твердые, с крышечками (Capsulae durae operculatae);

— мягкие, с цельной оболочкой (Capsulae molles).

Чаще они предназначены для приема внутрь, реже для ректального, вагинального и др. способов введения. Основное их назначение при приеме внутрь – маскировка неприятного вкуса и запаха лекарства.

Недостатком желатиновых капсул является их высокая чувствительность к влаге. Это требует соблюдения определенных условий их хранения. Другой недостаток желатиновых капсул – прекрасная среда для размножения микроорганизмов – предотвращается добавлением в массу консервантов: нипагина (0,4%) нипазола (0,4%), сорбиновой кислоты (0,1 – 0,2%) и др.Качество капсул во многом определяется пленкообразователями, которых в настоящее время насчитывается свыше 50: желатин, жиры, парафин, МЦ, ЭЦ, полиэтилен, нейлон, ПВХ и др. Основным сырьем для получения капсул является желатин.

Получение желатина. Использование желатина при изготовлении капсул основано на способности его водных растворов при охлаждении образовывать твердый гель. В нашей стране применяют желатин типа «Б», хотя наиболее перспективен желатин типа «А» (получается раствор с более высокой прочностью и вязкостью).

Желатин – ВМС белковой природы – продукт частичного гидролиза коллагена, в основе его белковой молекулы лежит полипептидная цепь, образуемая 19 аминокислотами, главным из которых являются глицин, пролин, аргинин, лизин и др.

Капельный метод получения мягких желатиновых капсул впервые предложен голландской фирмой «Globex» («Глобекс»). Этот метод основан на явлении образования желатиновой капли с одновременным включением в нее жидкого лекарственного вещества, что достигается применением двух концентрических форсунок .

Метод прессования заключается в изготовлении желатиновых лент, из которых штампуют капсулы. Капсулы, полученные методом прессования, имеют горизонтальный шов.

Существуют несколько типов линий, производящих мягкие капсулы методом прессования: «KS-4» (Германия), «Scherer» (США), «Accogel Lederle» (Англия).

Изготовление твердых желатиновых капсул осуществляют погружением и прессованием. В нашей стране их получают по первому методу.

Мягкие желатиновые капсулы могут иметь сферическую, яйцевидную, продолговатую или цилиндрическую форму с полусферическими концами, со швом и без него).

Рис. 1 Виды мягких желатиновых капсул

Капельный метод является очень удобным для капсулирования жирорастворимых витаминов А, Е, D, К и растворов нитроглице­рина, валидола и др. Капсулы, получаемые капельным методом, легко узнаются по отсутствию на них шва. Твердые желатиновые имеют форму цилиндра с полусфери­ческими концами и состоят из двух частей — корпуса (тела) и крышечки, которые должны свободно входить одна в другую, не образуя зазоров. Для обеспечения «замка» они могут иметь спе­циальные канавки и выступы.

Фирма «Capsugel» в конце 60-х годов заменила капсулу STANDARD с ровными стенками на капсулу SNAP-FIT™. Новая капсула имела две выемки, нанесенные по окружности (одна на корпусе, другая на крышечке), что обеспечивало плотную укупорку после наполнения. Это приспособление делает почти невозможным открытие капсулы.

1 2 3 4 5

Рис.2 Твердые желатиновые капсулы:

I — STANDARD; 2 — SNAP-FIT™; 3 — CONI-SNAP™; 4 — CONI-SNAP™

(с дополнительными 4-мя ямочками); 5 — CONI-SNAP SUPRO™

В зависимости от средней вместимости капсулы выпускают восьми размеров.

Номер	000	00	0	1	2	3	4	5
Средняя вместимость капсулы, мл	1,37	0,95	0,68	0,5	0,37	0,3	0,21	0,13

Твердые желатиновые капсулы получают методом погруже­ния. Сущность метода заключается в том, что формирование оболочек осуществляется за счет погружения охлажденных, смазанных маслом рам со штифтами в готовую капсульную массу.

Получение мягких желатиновых капсул.

1 способ – способ погружения (Горьковский ХФЗ).

Состоит из следующих операций:

приготовление желатинового раствора;

изготовление оболочек капсул;

наполнение капсул;

запайка капсул;

контроль капсул;

сушка капсул;

шлифовка капсул;

промывка капсул;

регенерация отбракованных капсул.

Приготовление желатинового раствора (массы).

Для его приготовления используют желатин, глицерин и воду. Для мягких капсул расходуют 20 – 25% глицерина, для твердых – 0,3%. Кроме этого, берут пластификаторы: сорбит, полиэтиленсорбит с оксиэтиленом; красители: титана двуоксид (белый), аморант кислый, эритрозин (красный), тартразин (желтый), индиготин (синий). Для антимикробной устойчивости оболочек в состав раствора вводят консерванты: нипагин и нипазол, кислоту бензойную, натрия бензоат и др.

Желатиновую массу готовят в эмалированном реакторе с паровой рубашкой, снабженном якорной мешалкой (25 – 30 об/мин). Во избежание инфицирования оборудование и производственные помещения подвергают дезинфекции 2 раза в месяц, аппараты – острым паром.

Существуют 2 метода получения желатиновой массы: а) с набуханием желатина; б) без набухания желатина.

а) Желатин в реакторе заливают водой (температура 15 – 18º С) на 1,5 – 2 часа, затем расплавляют его при t=45 - 75ºC при перемешивании в течение 1 часа добавляют консерванты и др. вспомогательные вещества, продолжая перемешивание еще 30 мин.

Затем отключают обогрев и мешалку, оставляют массу в реакторе на 1,5 – 2 часа с подключением вакуума для удаления из массы пузырьков воздуха. Приготовленную массу передают в термостат и выдерживают при t = 50 (60) ºС для стабилизации 2,5 – 3 часа. Эта технология используется для получения капсул методом прессования с высокой концентрацией желатина.

б) в воде, нагретой в реакторе до 70 -75ºС, растворяют консерванты и пластификаторы и загружают желатин при выключенной мешалке. Приготовленную массу выдерживают в термостате для стабилизации 2,5 – 3 часа при t = 45 - 50ºС.

Изготовление оболочек капсул способом погружения.

а) Мягкие капсулы.

Желатиновые оболочки изготовляются с помощью макальных рамок – форм. Формы представляют собой дюралюминиевые колышки овальной формы (высотой 21 мм, диаметром 10 мм), укрепленные на рамке в количестве 28 штук на расстоянии 50 мм друг от друга. Перед маканием рамку с формами помещают в холодильник и выдерживают 5 – 6 минут при температуре 3 – 8ºC. Охлажденную рамку, предварительно смазанную тонким слоем персикового масла, плавно опускают в макальную ванну, заполненную нагретой массой, затем плавно вынимают, дают стечь избытку массы и, перевернув колышками вверх, вновь ставят в холодильник для желатинизации на 10 – 15 минут (при этом рамки двигаются по транспортеру). От температуры макания, охлаждения и желатинизации зависят толщина и масса оболочки. Масса оболочки должна быть в пределах 0,85 – 0,9 г.

Охлажденную рамку вынимают из холодильника, снимают вручную оболочки и устанавливают их на алюминиевую доску, имеющую 12 гнезд. Готовые оболочки поступают на заполнение, бракованные – подлежат регенерации.

б) твердые капсулы.

Цилиндрические формы – штифты на раме-держателе плавно погружаются при помощи автоматического устройства в желатиновую массу и, вращаясь вокруг своей оси, поднимаются и проходят несколько стадий сушки, сначала при tº воздуха = 26 - 27ºС и относительная влажность 45 – 50%, затем при t = 18ºС и относительной влажности 70 – 75%. Из сушильной установки рамы попарно (одна с донышком, другая с крышечками) подаются в автоматический узел, где оболочки капсулы подрезаются ротационным ножом, снимаются механическими лапками и подаются в соединительный блок, где происходит комплектование капсул. Формы-штифты очищаются, смазываются растительными или минеральными маслами, цикл повторяется, продолжительность его составляет 45 – 47 минут. Полученные пустые капсулы с крышечками наполняются лекарственными веществами на специальных автоматах или поступают в аптеки пустыми, а там заполняются нужными веществами.

Наполнение капсул.

а) Мягкие капсулы.

применяется электронный дозатор (Горьковский ХФЗ). Дозатор представляет собой поршневой насос с регулятором объема рабочего цилиндра и электронным регулятором паузы. Основной рабочий узел дозатора - медицинский шприц емкостью 20 см³, который снабжен системой клапанов (всасывающий и нагнетающий) и системой регулировки отсечки.

При всасывающем ходе поршне дозатора жидкость попадает в шприц. При обратном ходе она выталкивается в резиновую трубку, которая заканчивается пипеткой, которую фасовщица вводит в пустые оболочки. После наполнения желатиновые капсулы тотчас поступают на запайку.

Запайка капсул (для мягких капсул).

Эту операцию производят с помощью электропаяльника. Нагретый до 55 - 65ºС паяльник вручную вращают по кругу отверстия шейки капсулы, что приводит к местному расплавлению желатиновой массы в момент соприкосновения с паяльником. Подплавленная масса герметически закрывает шейку капсулы.

Контроль капсул (для мягких капсул).

Проверяют качество запайки. Бракуют капсулы, дающие течь (при легком сжатии пальцами).

Сушка капсул (для мягких капсул).

Сушку производят в шкафу с принудительной циркуляцией воздуха при t = 23 - 26ºС в течение 20 часов. Капсулы перемешивают при сушке.

Шлифовка капсул (для мягких капсул).

Делают с целью удаления масел и др. загрязнений с поверхности капсул. Для этого капсулы помещают в емкость, заливают трихлорэтиленом или изопропиловым спиртом, выдерживая при постоянном перемешивании 5 – 10 минут. Затем капсулы выгружают в сетку, дают стечь, пересыпаю на сетку выстланную пергаментом, и сушат в шкафу. Вторая сушка – для удаления растворителя – в течение 4 часов воздухом при t = 23 - 26ºС. После этого снова капсулы заливают трихлорэтиленом или изопропиловым спиртом и 2 – 3 мин перемешивают. Затем капсулы высыпают на решетки, выстланные чистым пергаментом и сушат при t = 20 - 22ºС воздухом в течение 1,5 часа для доведения влажности оболочек до 8 – 10%. Высушенные капсулы фасуют в баночки.

Регенерация отбракованных капсул.

Дефектные капсулы разрезают и отделяют оболочки от раствора препарата с помощью центрифуги. Оболочки регенерируют и пускают в производство капсул отдельно.

б) твердые капсулы.

Процесс заполнения твердых капсул лекарственными веществами

Для наполнения твердых разъемных желатиновых капсул используют автоматы различных фирм (Q = 20 – 150 тыс/ч) и точностью дозирования 2 – 5%. В зависимости от механических свойств лекарственного вещества используются автоматы со шнековыми, тарелочными, поршневыми, вакуумными или вибрационными дозаторами. Закрытые капсулы поступают в бункер, из него в блок ориентации. Ориентированные капсулы (донышко вниз, крышечка вверх) передаются в блок наполнителя, где они с помощью вакуума открываются, наполняются порошкообразными или гранулированными лекарственными веществами, закрываются крышечками и заклеиваются (подплавленной лентой желатина или поливинилового спирта). Далее идет отбраковка пустых капсул (легко отсасываются, как имеющие меньшую массу).

I

Рисунок 3. Процесс получения капсул капельным методом на автомате типа «Mark»

I способ – капельный.

Маслообразный препарат из резервуара 1 поступает в дозирующее устройство 3, откуда выталкивается одновременно с расплавленной желатиновой массой из резервуара 2 в жихлерный узел 4, где происходит формирование капель. С помощью пульсатора 5 капли отрываются и поступают в охладитель 7, представляющий циркуляционную систему для формирования, охлаждения и перемещения капсул, которые в готовом виде поступают в сосуд 8, заполненный охлажденным до +14ºС маслом вазелиновым или парафином. Подача охлажденного масла к пульсатору и охладителю – с помощью насосов. Капсулы промывают и сушат.

Капельный метод основан на одновременном образовании желатиновой оболочки и заполнении ее дозой лекарственного вещества. Метод характеризуются высокой производительностью (28 – 100 тыс/ч), точностью дозирования лекарственного вещества, прочностью выпускаемых капсул, их хорошим внешним видом. Недостаток метода – применим для капсулирования только жидких веществ – витаминов А, Д, Е, К, раствора нитроглицерина и др. На капсулах по этому методу отсутствует шов.

III способ – прессования (штампования).

Заключается в получении желатиновой ленты (фольги), из которой штампуют капсулы. Желатино - глицериновую массу в виде желатиновой ленты, отвердевшую и высушенную, помещают на нижнюю часть матрицы, внутрь которой поступает пар либо горячая вода. Лента слегка расплавляется и заполняет углубления матрицы, в которые заливается лекарственный препарат (масла, масляные растворы, суспензии и др.). Сверху накладывают вторую желатиновую ленту и накрывают верхней матрицей. Обе матрицы соединяют и помещают под пресс, где вырезают капсулы со швом по периметру. Машины, работающие по такому принципу – малопроизводительны.

Вместо горизонтального капсульного пресса на Горьковском ХФЗ применяется Лайнеровская автоматическая линия (Англия). Это два барабана, которые вращаются и снабжены рядами винторезных матриц, на которые накладываются желатиновые ленты.

Такая линия может служить и для заполнения капсул порошкообразными веществами. Производительность ее 20 тыс/час.

Р ис. 4. Процесс получения капсул методом прессования

Ж

Рисунок 6 Желатиновые капсулы: а — формы для получения разъемных твердых капсул; б — оливы для мягких желатиновых капсул и шприц для наполнения.

Рисунок 5 принцип получения капсул на машинах с вращающимися барабанами: 1-барабаны с матрицами, 2- желатиновая лента, 3- клиновидное устройство, 4- поршневой дозатор, 5- готовая капсула

елатиновые ленты, получаемые путем пропускания через систему охлажденных роликов (валов), подаются на вращающиеся барабаны с противоположных сторон. На поверхности барабанов имеются матрицы, определяющие половину формы получаемых капсул. Ленты из же­латина точно повто­ряют форму матрицы, и по мере того, как про­тиволежащие формы матрицы совмещаются, производится дози­рование содержимого капсул через отверстия в клиновидном устройст­ве.

Машины такого типа отличаются высо­кой точностью дозиро­вания (±1%) и боль­шой производитель­ностью. Разработанные метод получил название ротационно-матричного.

Фирмой «Leiner» («Лейнер», Англия) сконструирована и усовершенствована капсульная машина «SS-1» для получения мягких желатиновых капсул с жидкими и пастообразными веществами различных размеров и форм. Автомат выполняет все операции по формированию, наполнению и запечатыванию капсул с большой производительностью и высокой точностью дозировки (±1%) .Как показал прогноз развития технологии капсулирования, из трех существующих способов получения капсул наиболее перспективным является ротационно-матричный.

Таблица 1

Схема производства мягких и твердых желатиновых капсул способом погружения

Стадии и операции технологического процесса	Описание действия	Чем воспользоваться	Контроль
Приготовление жела­тиновой массы: для твердых капсул с крышечками для мягких желати­новых капсул удаление воздуха фильтрование Формование капсул: желатинирование и сушка снятие с форм Наполнение и запайка Сушка мягких запаян­ных капсул Контроль качества Упаковка Хранение	Отвешивают измельченный жела­тин, отмеривают воду и глицерин Готовится с предварительным на­буханием желатина при комнатной температуре и последующим нагре­ванием до растворения желатина. При растворении перемешивают Готовится растворением желатина при температуре 80— 84 °С без пред­варительного набухания Длительное выстаивание раствора желатина при температуре 45 °С (30 мин) или вакуумирование В лабораторных условиях может быть исключено. Готовность массы для формования капсул проверяют по вязкости Твердые и мягкие желатиновые капсулы получают способом погру­жения (макания) Оливы с мягкими желатиновыми капсулами сушат при пониженной температуре, твердые — при комнат­ной Капсулы подрезают, снимают с форм. Мягкие капсулы для наполне­ния устанавливают на пластину с гнездами или на облаточную машин­ку. Донышки и крышечки твердых капсул комплектуют Дозирование маслянистых жидкос­тей в мягкие капсулы проводится шприцевым способом. Наполненные капсулы запаивают. Твердые капсу­лы с крышечками наполняют порош­кообразными или гранулированными веществами с помощью специальных дозаторов Дегидратацию желатина осуществ­ляют путем промывки капсул изопропиловым спиртом в течение 20 мин или сушат в эксикаторе Толщину стенок оценивают испы­танием на нагрузку. Мягкая напол­ненная капсула должна остаться це­лой при воздействии в течение 1 — 2с груза 1 кг, твердая закрытая — 2 кг В хорошо укупоренной таре, в сухом, прохладном месте	Весы ручные, технические, разновес, пипет­ка, цилиндр Колба коническая вме­стимостью 50 мл, фар­форовый тигель диамет­ром 4 — 5 см, водяная баня, газовая горелка, термометр, стеклянная палочка Вакуум-эксикатор и вакуумная линия; тер­мометр Капроновое сито № 23; вискозиметр Оствальда Термометр; металли­ческие формы Бытовой холодильник Скальпель, лезвия без­опасной бритвы; обла­точная машинка Шприц с изогнутой канюлей; электропаяль­ник, металлическая пет­ля Эксикатор с прока­ленным кальция хлори­дом ГФХ ст. 130, ГФХI Широкогорлые банки пробирки с пластмассо­выми пробками, картон­ные коробки. Этикетка «Внутреннее»	Температура набуха­ния не выше 22 °С; тем­пература растворения не выше 50 °С Температура желати­новой массы не выше 85 °С Разрежение до 450 мм рт. ст. Отсутствие в массе видимых пузырь­ков воздуха Раствор должен быть прозрачным. Время ис­течения желатиновой массы при температуре 38—40 °С 40 с Температура желати­новой массы для твер­дых капсул 40 — 43 °С, для мягких — 38—40 °С Температура около 5 °С в течение 5 — 7 мин, при комнатной темпера-туре — 30 мин Края капсул не долж­ны быть смочены мас­лом. Контроль качества запайки проводят по внешнему виду и отсут* ствию натеков масла Капсулы должны стать твердыми Внешний вид оформления. Температура 12— 15 °С

Обучающие задачи

1. Как изменится качество желатиновых капсул, ес­ли при формировании их погружением снизить (повы­сить) температуру массы, указанную в регламенте?

2. Получены твердые разъемные желатиновые кап­сулы, стенки которых тонкие, хрупкие и ломкие. На ка­кой стадии технологического процесса допущены нару­шения и какие?

3. Получены мягкие желатиновые капсулы, на по­верхности которых пузырьки воздуха, механические включения, натеки. Какие нарушения допущены в тех­нологическом процессе?

4. При определении распадаемости желатиновых капсул водный раствор помутнел и приобрел неприят­ный гнилостный запах. О чем это свидетельствует?

Примеры решений .

1. Понижение (повышение) температуры желатино­вой массы отразится на вязкости и, следовательно, на толщине образующихся оболочек. Они могут быть полу­чены толстыми или очень тонкими, не отвечающими тре­бованиям ГФХ ст. 130.

2. Тонкие желатиновые оболочки получены на ста­дии формирования. Погружение олив проводилось в же­латиновую массу температуры выше 42 °С, а также была недостаточной выдержка олив (по времени) в мас­се при макании.

Хрупкость и ломкость объясняется излишним удале­нием влаги из оболочек на стадии сушки (высокая тем­пература и низкая относительная влажность воздуха).

3. В желатиновой массе остался воздух (не было длительного выстаивания или вакуумирования), масса не профильтрована и из нее не удалены механические загрязнения. Натеки на оболочках образованы за счет высокой вязкости и низкой температуры массы, а также, воз­можно, медленного вращения олив при их подъеме после погружения.

4. Если при определении распадаемости желатино­вых капсул водный раствор приобрел мутность выше эталона мутности № 1, это свидетельствует о недобро­качественности исходного сырья — желатина, что под­тверждается также наличием неприятного гнилостного запаха (возможно микробное загрязнение).

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 1

Приготовление мягких и твердых желатиновых капсул

Задание. 1. Приготовить 6 мягких желатиновых кап­сул (3 из них наполнить касторовым маслом) или 6 твердых разъемных желатиновых капсул.

2. Определить доброкачественность капсул.

Мягкие желатиновые капсулы с касторовым маслом

(Capsulae gelatinosae molles cum oleo Ricini)

Состав:

Желатина 2,5 г

Глицерина 5,0 г

Воды 6,0 г

Приготовление желатиновой массы. В колбу вместимостью 50 мл вносят желатин, свеже­прокипяченную горячую воду, глицерин и нагревают массу на водяной бане при температуре 90—95 °С. Пе­ремешивание при растворении должно быть осторож­ным, иначе в вязкий раствор попадет воздух. Для уда­ления воздуха раствор без перемешивания выдержи­вают 30 мин при температуре 45 °С, после чего перели­вают в фарфоровый тигель.

Формование мягких желатиновых оболо­чек и сушка капсул. Металлические формы (оли­вы) протирают марлевым тампоном, смоченным вазе­линовым маслом, охлаждают при температуре 3—5°С в течение 5—б мин и погружают в желатиновую массу при температуре 38—40 °С на 1—2 с.

Для равномерного распределения массы и во избе­жание образования натеков формы плавно поднима­ют, вращая в горизонтальном положении вокруг своей оси. Формы с пленками для желатинирования рекомен­дуется поставить в холодильник на 5—7 мин при тем­пературе 5°С.

В лабораторных условиях желатинирование можно осуществить при температуре 20 °С в течение 30—40 мин, после чего капсулы аккуратно надрезают скальпелем (лезвием) у основания оливы. Капсулу осторожно сдви­гают с формы, снимают и помещают в гнездо облаточ­ной машинки.

Наполнение и запайка капсул. Капсулы на­полняют касторовым маслом (1,5 г) при помощи шпри­ца с изогнутой канюлей, которую вводят в отверстие капсулы, не смачивая края.

Отверстие капсул запаивают при помощи электриче­ского паяльника, нагретого до температуры 55—56 °С (напряжение 12 В). Расплавленная пленка герметичес­ки закрывает капсулу за счет поверхностного натяже­ния. Запайку можно произвести также каплей нагретой желатиновой массы, наносимой с помощью металличе­ской петли на шейку капсулы. Запайка должна быть гладкой, округлой и без натеков.

Сушка и обработка наполненных кап­сул. В лабораторных условиях вместо промывки кап­сул изопропиловым спиртом для дегидратации желати­на, заполненные мягкие капсулы сушат при температу­ре 20—23 °С в эксикаторе над прокаленным кальция хлоридом.

Контроль качества см. ГФ

Твердые желатиновые капсулы с крышечками

(Capsulae gelatinosae durae seu Capsulae operculatae)

Состав:

Желатина 2,5 г

Глицерина 1,0 г

Воды 6,0 г

Приготовление желатиновой массы. Масса для твердых разъемных капсул в связи с ее большой вязкостью готовится с предварительным набу­ханием желатина при комнатной температуре. В фар­форовый тигель помещают желатин и заливают его све­жепрокипяченной водой (температура воды 18—22 °С), добавляют глицерин и оставляют на 30—40 мин для на­бухания. Растворение желатина проводят при нагрева­нии на водяной бане при температуре массы 45—50°С и периодическом осторожном перемешивании до образо­вания однородного вязкого раствора.

Для удаления воздуха раствор выдерживают при температуре растворения еще 30 мин.

Формование твердых желатиновых обо­лочек и сушка капсул. Твердые желатиновые оболочки получают способом погружения в желатино­вую массу при температуре 40—43 °С.

В лабораторных условиях капсулы с крышечками сушат, не снимая с форм при температуре 20—23°С в течение не менее 50 мин.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1. Какие виды медицинских капсул применяются в медицинской практике?

2. Какими способами получают капсулы и все ли их можно использовать для получения мягких желатиновых капсул, твердых капсул с крышечками?

3. На каких свойствах капсул отразится нарушение температурного режима растворения желатиновой массы?

4. В чем заключается схема получения капсул методом погружения и с какой целью желатиновая масса длительное время выстаивается?

5. Чем отличается режим производства твердых и мягких желатиновых капсул?

6. Какие консерванты входят наиболее часто в состав желатиновой массы для производства капсул?

7. В чем заключается схема получения капсул методом прессования, капельным методом, принципы их осуществления?

8. С какой целью и какие вспомогательные вещества используют при получении кишечнорастворимых капсул?

9. Можно ли в капсулах отпускать ядовитые и сильнодействующие вещества?

10. Как проверяется толщина оболочек твердых и мягких желатиновых капсул и точность дозировки лекарственного вещества? Каковы цели микрокапсулирования лекарственных препаратов?

ЛИТЕРАТУРА:

1. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.

2. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.

3. Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.

4. Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.

5. Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.

6. Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.

7. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.

8. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.

Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMA, 2004. – 453 с.

9. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.

10. Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.

11. Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.

12. Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.

13. Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.

14. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.

15. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.

16. Грецкий, В.И., Хоменок, B.C. Руководство к практическим занятиям по тех­нологии лекарственных форм: Учеб. пособие.- Изд. 2-е, перераб. и доп.- М.: Медицина, 1991,- 320 с.

17. Краснюк, И.И. Фармацевтическая гомеопатия: Учеб. пособие / И.И. Крас-нюк, Г.В. Михайлова; Под ред. Н.А. Замаренова.- М.: Издат. центр «Академия».- 2005.-272 с.

18. Муравьев, И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев.- М.: Медицина.-1980.-Т. 1 и 2.- 704 с.

19. Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств, -СПб.:Изд-во СПХФА, Невский диалект, 2001.- 316 с.