2. Расчеты

Оборотная сторона ППК

Расчеты массы каждого из ингредиентов на все выписанные в рецепте дозы:

Масса одной дозы порошка (развеска).

Развеска 1:

Самоконтроль расчетов: общая масса порошков

Развеска 2:

Лицевая сторона ППК

Дата, ППК к рецепту №__

3. Особенности технологии:

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ.

1. Дайте определение порошкам как лекарственной форме.

2. Перечислите требования, предъявляемые к порошкам.

3. Укажите достоинства и недостатки порошков.

4. Назовите технологические стадии приготовления порошков. Укажите значение стадий измельчения и смешивания.

5. Назовите факторы, определяющие порядок измельчения и смешивания лекарственных веществ в порошках с ингредиентами, выписанными в равных количествах.

6. Каковы правила приготовления сложных порошков с ингредиентами, выписанными в разных количествах?

7. Перечислите трудноизмельчаемые вещества. Как готовят порошки с трудноизмельчаемыми веществами?

8. В чём заключаются особенности приготовления порошков с красящими веществами? Приведите примеры таких веществ.

9. В чём заключаются особенности приготовления порошков с пылящими веществами? Приведите примеры таких веществ.

10. Какие виды экстракта красавки выпускаются промышленностью? Как они стандартизованы?

11. Укажите особенности приготовления порошков с густым экстрактом красавки.

12. Назовите состав растворителя для раствора густого экстракта красавки.

13. Укажите особенности калибровки каплемера для раствора густого экстракта красавки.

14. Как готовят порошки с жидкими ингредиентами, в том числе с раствором густого экстракта красавки?

15. Обоснуйте выбор упаковочного материала для порошков.

16. Как контролируют и оценивают качество порошков?

17. Как оформляют порошки к отпуску?

ЛИТЕРАТУРА:

1. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.

2. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.

3. Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.

4. Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.

5. Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.

6. Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.

7. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.

8. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.

Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.

9. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.

10. Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.

11. Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.

12. Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.

13. Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.

14. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.

15. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.

16. Грецкий, В.И., Хоменок, B.C. Руководство к практическим занятиям по тех­нологии лекарственных форм: Учеб. пособие.- Изд. 2-е, перераб. и доп.- М.: Медицина, 1991,- 320 с.

17. Краснюк, И.И. Фармацевтическая гомеопатия: Учеб. пособие / И.И. Крас-нюк, Г.В. Михайлова; Под ред. Н.А. Замаренова.- М.: Издат. центр «Академия».- 2005.-272 с.

18. Муравьев, И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев.- М.: Медицина.-1980.-Т. 1 и 2.- 704 с.

19. Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств, -СПб.:Изд-во СПХФА, Невский диалект, 2001.- 316 с.

НОРМАТИВНАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ

1. Государственная фармакопея СССР.-Х изд.- М.:Медицина,1968.-1079 с.

2. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР.- 11-е изд., доп.- М.: Медицина, 1987.- 336 с.

3. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа / МЗ СССР.- 11-е изд., доп.,- М.: Медицина, 1989.- 400 с.

4. Государственная фармакопея Российской Федерации 12-е изд. : Часть1.-«Издательство Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008, 704 с.

5. Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждени­ях (предприятиях) различных форм собственности: Методические указания.- М., 1997.

6. Приказ № 214 от 27.07.97. "О контроле качества лекарственных средств, изго­товляемых в аптеках".

7. Приказ № 305 от 16.10.97. "Нормы отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции".

8. Приказ № 309 от 21.10.97. "Об утверждении инструкции по санитарному ре­жиму".

9. Приказ МЗ СР РФ от 23.08.2010 г. № 706н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств».

10. Приказ МЗ СР РФ от 12.02.2007 г. № 109 «О внесении изменений в порядок отпуска лекарственных средств в аптечных организациях. Основные положения».

11. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 12февраля 2007г. N 110"О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания"

12. Приказ МЗ РФ № 80 от 04.03.2003 г «Об утверждении отраслевого стандарта «Правила отпуска (реализации)».

13. Федеральный закон Российской Федерации № 3-ФЗ от 8 января 1998 г. «О наркотических средствах и психотропных веществах», принят Государственной Думой 10 декабря 1997г. (с дополнениями).

14. Постановление Правительства Российской Федерации от 30.06.1998 г. № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

15. Постановление Правительства Российской Федерации от 29.12.2007 г. № 964 «Об утверждении списков сильнодействующих и ядовитых веществ для целей статьи 234 и других статей уголовного кодекса РФ, а также крупного размера для целей статьи 234 и других статей уголовного кодекса РФ».

16. Постановление Правительства Российской Федерации от 30.06.2010 г. № 486 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросам, связанным с оборотом наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров».

17. Федеральный закон Российской Федерации № 61-ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении лекарственных средств», принят Государственной Думой 24.03.2010 г.

ТЕМА №6: ПОЛУЧЕНИЕ ТАБЛЕТОК. ТЕХНОЛОГИЯ ТРИТУРАЦИОННЫХ ТАБЛЕТОК. ТЕХНОЛОГИЯ ТАБЛЕТОК ПУТЕМ ПРЯМОГО ПРЕССОВАНИЯ И С ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫМ ГРАНУЛИРОВАНИЕМ ТАБЛЕТИРУЕМЫХ МАСС. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК.

МОТИВАЦИЯ ТЕМЫ. Наиболее распространённым во всём мире способом производства таблеток является прессование таблетируемой массы, предварительно подвергнутой грануляции. Кроме того, большинство таблеток, полученных не только этим способом, но и прямым прессованием, покрывают с разными целями оболочками, которые отличаются по способу нанесения и составу. В связи с чем будущий специалист должен знать не только теорию таблетирования, но и отличия, особенности в технологических схемах, используемых при изготовлении таблеток, а также уметь обосновать и дать характеристику каждой технологической стадии.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ

После изучения темы студент должен знать:

- технологическую схему производства таблеток с предварительным гранулированием;

- цели и способы нанесения покрытия на таблетки.

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ

1. Производство таблеток с предварительным гранулированием таблетируемых смесей.

2. Покрытие таблеток оболочкой.

3. Получение дражированных покрытий.

4. Группы плёночных покрытий и способы нанесения.

5. Нанесение оболочек прессованием.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЗАНЯТИЕ №1

Получение таблеток из порошка или гранулята, т. е. собственно таблетирование осуществляется на таблеточ­ных машинах и состоит из ряда последовательных ста­дий: дозирование материала, прессование (образование таблетки), выталкивание таблетки и сбрасывание ее со столешницы.

В современном фармацевтическом производстве в основном используются два типа таблеточных машин: роторные (РТМ) и кривошипные (КТМ). Последова­тельность указанных выше операций в них осуществля­ется автоматически с помощью соответствующих меха­низмов— загрузочного и прессующего.

Загрузочный механизм — загрузочная воронка (бун­кер), подвижная или неподвижная в зависимости от типа таблеточной машины, обеспечивает равномерное поступление прессуемого материала в матрицу табле­точной машины.

Прессующий механизм состоит из матрицы и двух пуансонов (рис. 1). Матрица (1) представляет собой стальной цилиндр или призму со сквозным отверстием цилиндрической формы диаметром от 3 до 25 мм. Пу­ансоны (2) — верхний и нижний — цилиндрические

Рис. 1. Матрицы (1) и пуансоны (2).

Рис. 2. Схема процесса таблетирования на КТМ. Объяснение в тексте.

стержни (поршни), которые входят в отверстие матри­цы сверху и снизу и обеспечивают прессование таблет­ки под действием давления.

Нижний пуансон может быть установлен на разном уровне по отношению к отверстию в матрице, что уве­личивает или уменьшает объем засыпаемого в матрицу материала.

Принцип работы КТМ заключается в следующем (рис. 2).

1. Нижний пуансон опускается внутри матричного отверстия, освобождая его на определенную глубину, соответствующую по объему заданной массе таблетки. Верхний пуансон находится в крайнем верхнем положении. Загрузочная воронка становится в положение над матрицей, осуществляя наполнение ее таблетируемой массой и отходит в сторону, открывая отверстие заполненной матрицы.

2. Верхний пуансон опускается и с силой входит в матрицу, спрессовывая массу до получения прочной таблетки (прессование одностороннее).

3. Верхний пуансон поднимается вверх, а нижний следует за ним и останавливается в крайнем верхнем положении на уровне поверхности матрицы, при этом таблетка выталкивается из матрицы.

4. Загрузочная воронка, подойдя к матричной зоне, своей передней кромкой сдвигает вытолкнутую таблет­ку на край столешницы, откуда она попадает в прием­ник. Воронка накрывает матричное гнездо для новой загрузки, после чего цикл начинает повторяться.

Процесс таблетирования на РТМ можно рассмот­реть на циклограмме-развертке (рис. 3).

Из бункера (1) порошок самотеком поступает в пи­татель-дозатор (3), неподвижно укрепленный на стани­не машины. Заполняющий ворошитель своими лопастя­ми (4) осуществляет подачу порошка в матрицу (6), при этом пуансоны (8), укрепленные в толкателях (9), опускаются по неподвижному копиру (10) и регулируе­мому копиру (15) на полную глубину заполнения мат­риц. При дальнейшем вращении ротора толкатель сле­дует по горизонтальному участку копира к дозирующе­му механизму, который состоит из копира (16) и шарнирно связанного с ним, регулируемого дозатора (17). Копир-дозатор поднимает толкатель с пуансоном на уровень, определяющий заданный объем дозы. В это время лопасти (20) дозирующего ворошителя срезают излишек дозы и передают ее обратно в зону действия заполняющего ворошителя. Поскольку лопасти нахо­дятся на 1—1,5 мм выше дна корпуса питателя, в дозировании участвует и кромка корпуса (21) питателя, отстоящая от зеркала стола на 0,1 мм. Окончательно отсекает дозу нож (22) с фторопластовой пластиной, плотно прижатой к зеркалу стола.

Во время дальнейшего переноса дозы нижний тол­катель попадает на горизонтальный копир (18), верх­ний— проходит под копиром-отбойником (23), опускаю­щим верхние пуансоны до захода их в матрицу. Роли­ки (19) осуществляют предварительное прессование (подпрессовку), а ролики давления (И)—собственно прессование. При этом на РТМ достигается выдержка под давлением за счет наличия плоского торца на го­ловке толкателя длиной а — в (см. рис. 6), смещения осей верхнего и нижнего роликов давления на 3—4 мм, введения специальных копиров (2), размещенных на уровне ролика давления в момент прессования. Вытал­кивание таблетки из плоскости матрицы на поверхность зеркала стола осуществляется механизмом выталкива­теля, состоящим из трех элементов. Ролик выталкива­ния (12) отрывает таблетку от стенок матрицы. Копир выталкивания (13) доводит таблетку до верхнего уров­ня, а выталкиватель (14) регулируется таким образом, чтобы таблетка выводилась из матрицы на поверхность •стола. Затем ротором таблетка (7) подводится к но­жу (5), который направляет ее на лоток и далее в приемную тару.

Рисунок 3 Циклограмма-развертка РТМ.

Таблетирование — сложный технологический процесс, который складывается из ряда стадий. В зависимости от двух наиболее важных свойств таблетируемого ма­териала, а именно, сыпучести и прессуемости, техноло­гический процесс может изменяться. В настоящее время наиболее распространены три его варианта: таблетирование с предварительным влажным или сухим гранули­рованием и прямое прессование.

Таблетки, получаемые формованием увлажненных масс, называются тритурационными таблетками (Tabullettae Friabiles). Их изготовляют в тех случаях, когда необходимо получить микротаблетки (диаметр 1—б мм), прессование которых на современных таблеточных ма­шинах осуществить сложно, или если под давлением может произойти изменение лекарственного вещества. Так, например, таблетки нитроглицерина по 0,0005 г получают по типу тритурационных, так как при при­менении давления может произойти взрыв этого веще­ства. Тритурационные таблетки часто служат навеска­ми для быстрого приготовления глазных капель, инъ­екционных и других растворов.

Тритурационные таблетки получают из тонкоизмель­ченных лекарственных и вспомогательных веществ. В качестве вспомогательных веществ используют обыч­но вещества, растворимые в воде: лактозу, сахарозу, глюкозу и их смеси. Порошкообразную смесь увлажня­ют чаще всего этанолом (40—95%), который берется в точно определенном количестве до получения пла­стичной, но не маркой и не вязкой массы.

Рис. 4. Матрицы и пуансоны для получения тритурационных таблеток.

Для формирования тритурационных таблеток созда­ны специальные довольно сложные машины. Получение их можно осуществить, используя простое приспособле­ние— пластину-матрицу (рис. 4) с большим количест­вом сквозных цилиндрической формы отверстий, изго­товленную из химически устойчивого материала (пласт­массы, эбонита, нержавеющей стали). Влажную массу втирают в пластину-матрицу, помещенную на стекло или лист плексигласа, с помощью шпателя или целлу­лоидной пластинки и поверхность ее сглаживают таким образом, чтобы она была наравне с поверхностью пла­стины. Затем, с помощью поршней-пуансонов влажные таблетки выталкивают из матриц и сушат на воздухе или в сушильном шкафу при температуре 30—40 °С. По другому способу сушку таблеток осуществляют не­посредственно в пластинах и с помощью пуансонов вы­талкивают уже высохшие таблетки.

Тритурационные таблетки стандартизуют по содер­жанию действующих веществ и физико-механическим показателям. Обобщенная схема производства таблеток представлена в табл. 3, схема оценки качества табле­ток— в табл. 4.

Таблица 2

Схема производства таблеток

Стадии и операции технологического процесса		Описание действия		Чем воспользоваться		Контроль
Обоснование технологии по предполагаемой прописи Составление ра­бочей прописи для получения задан­ного количества таблеток		На основании изучения физико-хи­мических и технологических свойств, веществ, входящих в пропись, опре­деляют значение их для производст­ва таблеток Дозу лекарственного и количество каждого из вспомогательных веще­ств в одной таблетке умножают на заданное количество таблеток		ГФХI; част­ные статьи на таб­летки		Таблетируемая масса равна массе таблетки, умноженной на количество таблеток и равна сумме масс ком­понентов, входящих в состав табле­ток. Расчет верен, если результаты, выполненные двумя вариантами, сов­падают
Подготовка ле­карственных и вспомогательных веществ		Отвешивают, иногда измельчают до требуемого размера, если частицы имеют крупнокристаллическую струк­туру. Просеивают для удаления по­сторонних включений и получения фракций с требуемым размером час­тиц. Подсушивают до оптимальной влажности		Весы ручные и тарирные, разно­вес технический Сита с разме­ром отверстий 0,2 — 0,5 Сушильный шкаф с регулято­ром температуры		Размер частиц порошка 0,2—0,5 мм. Порошок не должен иметь по­сторонних включений. Остаточная влажность материала должна соот­ветствовать требованиям НТД
Смешивание компонентов, вхо­дящих в состав таблеток Гранулирова­ние: Влажное Сухое		Тщательно смешивают в смесителе или ступке Смесь лекарственных и вспомога­тельных веществ превращают в гра­нулы (зерна) определенного разме­ра различными способами Смесь увлажняют гранулирующей жидкостью и протирают через гранулятор или перфорированные плас­тины Гранулы высушивают до опти­мальной влажности и повторно про­тирают через пластины с размером отверстий 1 — 2 мм Из смеси под большим давлением прессуют брикеты, которые затем из­мельчают. Образовавшийся крупный порошок просеивают для получения фракции с требуемым размером час­тиц		Лабораторный смеситель, ступка, целлулоидная пла­стинка Лабораторный гранулятор, пер­форированные пла­стины с размером отверстий 1 — 3 мм Таблеточный пресс, мельница «эксцельсиор», си­та с размером от­верстий 1 — 2 мм		При смешивании любого числа компонентов, анализ качества смеси проводят путем оценки распределе­ния одного компонента в смеси (ме­тодом количественного анализа) Размер гранул 0,2—2 мм Увлажненная масса должна быть пластичной, но не липкой Контроль температуры сушки. Су­хие гранулы должны быть достаточ­но твердыми, оказывающими замет­ное сопротивление при сжатии
Опудривание гранулята: вспомогатель­ными вещест­вами		Гранулы, содержащие лекарствен­ные вещества, смешивают с тонко­измельченными скользящими, раз­рыхляющими веществами или их смесью				Полученная смесь должна быть однородной по составу
лекарственны­ми вещества­ми Анализ гранулята Прессование Покрытие обо­лочками: пленочные по­крытия	Гранулы вспомогательных веществ тщательно смешивают с тонкоиз­мельченными лекарственными веще­ствами См. Лабораторную работу 3 Из приготовленной массы прессу­ют заданное количество таблеток Покрывают таблетки оболочками, если это предусмотрено регламентом Таблетки загружают во вращаю­щийся дражировочный котел, нано­сят путем распыления из пульвери­затора раствор пленкообразователя и продолжают вращение котла до полного удаления растворителя. Опе­рацию повторяют до получения рав­номерной пленки определенной тол­щины		Таблеточная машина, ручной таблеточный пресс Дражировочный котел, пульвериза­тор; модельные двояковыпуклые таблетки		Гранулометрический состав: более 60% должны составлять фракции с размером частиц 0,5 — 2 мм; менее 20% — фракции с размером частиц до 0,2 мм. Влажность таблетируемых масс в зависимости от их состава может варьировать от 0,5—6% и более. Сыпучесть должна быть не менее 1 г/с (4—5 г/с). Насыпная плотность более 0,3 г/см³ В процессе прессования отбрако­вывают таблетки с неровными края­ми и разные по массе Толщина пленки 0,05 — 0,2 мм, мас­са пленки составляет 3% от массы таблетки
прессованные покрытия Оценка качества Упаковка, мар­кировка	Отвешивают гранулят, предназна­ченный для покрытия в количестве, равном массе таблетки и половину его высыпают в матрицу с вогнутым нижним пуансоном, помещают на не­го таблетку и сверху засыпают вто­рую половину гранулята, вставляют в матрицу верхний вогнутый пуан­сон и производят прессование См. табл. 4		Ручной гидрав­лический пресс, пресс-форма с во­гнутыми нижним и верхним пуансона­ми		Масса покрытия составляет 50 — 100% массы таблетки Стеклянные флаконы с навинчива­ющимися крышками, коробки кар­тонные, этикетки

Таблица 3

Наполнители и основные группы вспомогательных веществ, используемых в производстве таблеток

Название группы	Назначение	Вещества	Количество, % (от общей массы)
Наполнители (разбавители) Вспомогательные вещества: Разрыхляющие: набухающие газообразующие улучшающие смачи ваемость и водопроницаеость Склеивающие (связы­вающие, гранулирую­щие) Скользящие:собственно скользя­щие смазывающие противосклеивающие Красители Вещества, пролонги­рующие действие	Получение определенной массы таблеток при небольшой дозировке лекарственного вещества Механическое разрушение таблетки в жидкой среде Улучшение прессуемости таблетируемых масс, увеличение прочности гранул и таб­леток Улучшение текучести гранулятов Облегчение выталкивания таблетки из матрицы Предотвращение налипания масс на пу­ансоны и стенки матриц Обозначение терапевтической группы лекарств или выделение препарата, содержа­щего ядовитые вещества Удлинение периода всасывания лекарст­венного вещества	Глюкоза, лактоза, сахароза, крахмал, дек­стрин, натрия хлорид, глицин, кальция фосфат двухзамещенный Амилопектин, ультрамилопектин, агар-агар, кислота альгиновая и ее соли, МЦ, NaKMЦ, желатин. Смесь натрия гидрокарбоната с кислотой лимонной или виннокаменной. Крахмал, твин-80 Вода, этанол, крахмальный клейстер, си­роп сахарный, водные растворы желатина, МЦ, КаКМЦ, кислоты альгиновой и нат­рия альгината; спиртовые растворы этил-целлюлозы; спиртовые и водные растворы оксипропилметилцеллюлозы и поливинил-пирролидона и другие Крахмал, тальк, полиэтиленкосид 4000 аэросил Кислота стеариновая, кальция и магния стеараты Тальк, крахмал, кальция и магния стеа­раты, кислота стеариновая, полиэтиленоксид 4000 Тартразин, индиго, эозин, окрашенные сахара, хлорофилл, каротиноиды Гидрогенизированные масла: хлопковое и подсолнечное, ново- и дистиарины, монопальмитин, трилаурин, воск белый, смесь целлюлозы фталата и триацетина.	Не нормируется 5—10%, твин-80 (не) более 1%) 1-5% Тальк (не более »%) Не более 1%

.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1.Таблетки - как лекарственная форма.

2.Какие основные группы вспомогательных веществ используются в таблеточном производстве?

3.В каких случаях в производстве таблеток применяют разбавители?

4.Каково назначение связывающих веществ ?

5.Что такое разрыхляющие вещества? На какие группы они подразделяются по механизму действия ?

6.Какие лекарственные вещества могут таблетироваться без гранулирования ?

7.Как можно улучшить технологические свойства порошков и осуществить прямое прессование?

8.Какие принципиальные отличия кривошипных и ротационных таблеточных машин?

9.Чт представляет собой таблеточная машина двойного прессования?