146. Возбуд-ль дифтерии, хар-ка. Дифтерийный токсин, структура, мех-м д-я на чел-ка. Методы опред-я токсигенности. Бактерионосительство. Спец проф-ка дифтерии.

Дифтер/палочка продуцирует экзотоксин – осн фактор патогенности. Нетоксиг штаммы не вызывают б-нь. Токсин – термолаб, высоко токсичный, иммуногенный белок, нейтрал-ся антитоксич сыв-кой. Токсин – полипептид, состоит из фрагментов А (ферментат активность) и В (взаимод-ет с клет/рецепторами, облегчая проникнов-е фрагмента А). Чувствит клетки могут рецептировать фрагмент В и поглощать молекулу путем эндоцитоза. В кислой среде фаголизосом дисульфидные связи, соединяющие фрагменты, разруш-ся. Фрагмент В взаимод-ет с мембраной фаголизосомы, облегчая проникнов-е фрагмента А в цитоплазму. Фрагмент А устойчив к разруш-ю и длительно сохран-ся.

Мех-м цитотоксич д-я: модификация белков. Дифтер/токсин имеет специфич мишень – фактор элонгации (трансфераза, отвечает за наращив-е полипептидной цепи на рибосоме). Дифтер/токсин катализ-ет перенос АТФ-рибозы от чувствит клетки к фактору элонгации, происходит модиф-я белков и возмож-ть встраивания аминок-т. Токсин угнетает белковый синтез (и в миокарде), приводя к структурным и функцион наруш-ям, способным вызвать смерть б-ного. Д-е токсина на нервную ткань – демиелинизация нервн волокон, приводит к параличам и парезам. Токсины образуют только лизогенные штаммы дифтер палочки, инфицир-е бактериофагом. Этот бактериофаг несет ген tox, кот-й кодирует стр-ру токсина.

Методы опред-я токсигенности: in vivo – заражают мор/свинок, 1 свинку иммуниз-ют дифтер антитоксином. При (+) пробе неиммунизированн жив-е погибают через3 дня. in vitro – заражают кур/эмбрион и регистр-ют цитопатич эффект. Используют ИФА, ПЦР, ДНК-зонды для обнаруж-я гена tox в бактер хромосоме. Чаще используют тест иммунодиффузии Илека – в чашку вносят полоску бумаги, пропитанную антитоксином, по обе стороны засевают культуры. В месте встречной диффузии токсина и антитоксина образ-ся преципитат.

Спец профил-ка – плановая вакцинация дифтер анатоксином (токсин, лишенный ядовит св-в, но сохранивший иммуногенность). Препарат входит в состав комбиниров вакцин – АКДС.

Эпидемиология дифтерии: резервуар инф-и – чел-к (б-ной, реконвалесцент, бактерионоситель). Наиболее опасны – б-ные. Реконвалесценты выделяют дифтер/палочку 15-20 сут. Осн путь передачи – возд-кап, также зараж-ся через предметы и пищу.

147. Коринебактерии дифтерии, патогенез болезни, лаборат диагн-ка. Иммунитет. Спец проф-ка. Лечение. Проблема ликвидации дифтерии.

Патогенез дифтерии: входные ворота – слизистая носоглотки, глаз, пол органов (у женщин), травмы кожи. Дифтер/палочка колонизирует ткани в месте внедр-я, вызывая развитие местного фибринозного воспал-я. Тип воспал-я зависит от строения слизистой: на многосл плоск эпителии образ-ся желто-серая фибринозная пленка, плотно спаянная с прилежащими тканями. Такой тип пораж-я известен как дифтеритич воспал-е. Разрастание пленок и переход процесса на воздухонос пути могут вызвать асфиксию. Системные проявл-я обусловлены токсином, поражающим н/систему, сердце, сосуды, почки, надпочечники. Ферменты (гиалуронидаза, нейраминидаза, фибринолизин) обеспеч-ют проникн-е возб-ля в ткани, включая кровоток.

Для раннего выявл-я забол-я и опред-я носителей необходимы выдел-е и идентиф-я возбуд-ля, опред-е его способ-ти к токсинообраз-ю. Материал – пленки, слизь из носоглотки.

Бактериоскопия – окраска по Граму не специфична. Позволяет выявить непатогенные коринебактерии (располаг-ся параллельно). Окраска по Найссеру позволяет выявить зерна Бабеша-Эрнста и отличить дифтер палочку от ложнодифтерийной.

Бактериология – посев на среды с теллуритом (ложнодифтер палочка теллур не восстан-ет). Опред-е цистиназной активности (проба Пизу) – при (+) пробе образ-ся коричневое облачко вокруг укола. Для идентиф-и биоваров применяют «длинный» ряд углеводов, включающий крахмал и гликоген.

Опред-е токсигенности – заражают мор/свинок, 1 свинку иммунизируют дифтер антитоксином. При (+) пробе неиммунизиров жив-е погибают через3 дня. Также можно использовать ИФА, ПЦР, наиболее распространен тест иммунодиффузии Илека. Фаготипирование - для дифф диагн-ки возбуд-лей.

Основа леч-я – противодифтер сыв-ка (антитоксин), вводят в/м. Одновременно - антибиотики, симптоматич ср-ва. Спец профил-ка – плановая вакцинация дифтер анатоксином (токсин, лишенный ядовит св-в, но сохранивший иммуногенность). Препарат входит в состав комбиниров вакцин – АКДС.

Постинфекционный иммунитет нестойкий.