144. Ботулизм, патогенез, м/б диагн-ка. Спец проф-ка и лечение.

Патогенез: особ-ть ботулотоксина – всасыв-ся через слизистые желудка и киш-ка, потом попадает в кровь и разносится по орг-му. Избират-но поражает холинэргич отделы н/системы, резко угнетает парасимпатич н/систему на уровне стволового и крестцового отделов. В рез-те ↑ содерж-е адреналина в тканях и ↑ потребность в О₂. Параличи мышц связывают с прекращ-ем выдел-я ацетилхолина в нервн синапсах. Б-ные умирают от паралича дыхания.

Клиника – классич пищ токсикоинф-я. Интервал до 1-х клинич признаков обычно сутки. Сначала желуд-киш растр-ва, гол боль, нервно-паралитич явл-я (наруш-е глотания, дисфагия, офтальмоплегия). Часто пораж-ся сфинктер зрачка – анизокория. Кроме пораж-я ЦНС, ботулотоксин вызывает периферич пораж-я нервно-мыш передачи (вялость, адинамия, парезы, параличи). Иммунитета не остается. У выздоровевших определяют в сыв-ке АТ к токсину и бактериям, что говорит о комплексном хар-ре иммунного ответа (антитоксич и антимикробный).

М/б диагн-ка: материал – пища, кровь, моча, содержимое желудка, секц материал. Кровь исследуют только на токсин (биол проба), испражнения – только на возбуд-ля (посев), остальной материал – на то и другое.

Идентиф-я токсинов: классич метод – биол проба на мышах. Берут 5 мышей: 1 – заражают исследуемым материалом, остальных – материалом с добавл-ем антитоксич сыв-ки типов А,В,С,Е. Какое жив-е выжило, такой и токсин. Также применяют РПГА с антительным (АТ) диагностикумом. Выдел-е возб-ля – методы такие же, как и для др клостридий (посев). Серологич р-и не делают.

Специф леч-е и профил-ка ботулизма. Эффективно раннее примен-е соответств антитоксич сыв-ки. До опред-я типа токсина применяют поливалентную антисыв-ку. Вводят ежедн до достижения леч эффекта. Дополнительно симптоматич и антибактериальная терапия.

Профил-ка – применяют ботулинич полианатоксин (широко не используют). Нужно соблюдать санит-гигиенич правила приготовления пищи. Консервы нужно сутки выдерживать при 37º, если в них есть споры, то они вздуваются (бомбаж), а при вскрытии дают запах прогорклого масла.

«Капельные» инфекции

145. Возбуд-ль дифтерии, морфол, культур, биохим св-ва. Типы дифтерийной палочки. Токсин, структура, мех-м д-я, генетич контроль синтеза. Патогенез дифтерии. Спец проф-ка.

Возб-ль – коринебактерия diphtheriae (палочка Клебса-Лёффлера), тонкая, слегка изогнутая, 12×0.8 мкм. Часто утолщена на концах (как булава). На поверхности бактерии есть фимбрии, облегчающие адгезию к эпителию слизистой. Выделяют 3 биовара:

• gravis – короткие, неправ формы, метахроматич гранул мало.

• mitis – длинные изогнут полиморфн палочки, много волютиновых зёрен (тельца Бабеша-Эрнста).

• intermedius – крупные бочковидные, характерные попер перегородки, разделяют клетку на сегменты.

Палочки грам (+), образуют L- и фильтрующиеся формы. В мазках – в виде V, Y, L.

Культур и б/х св-ва: факультат анаэроб. Питат среды должны содержать аминок-ты, вит, Ca,Mg,Fe. Используют среды с теллуритом (угнетает рост сопутств флоры, на дифтер палочку не влияет) - колонии серовато-черные в рез-те восстан-я теллурита до металлич теллура. В жид средах – помутнение и осадок. Сбраживает глюкозу, мальтозу, галактозу с образ-ем к-ты. Не разлагает сахарозу. Не гидролизует мочевину, не образует индол. Разлагает цистин.

Дифтер/палочка образует бактериоцины (корицины). Гены, кодирующие синтез бактериоцинов, перед-ся плазмидами. Бактериоцины образуют и токсигенные, и нетоксигенные штаммы.

Дифтер/палочка продуцирует экзотоксин – осн фактор патогенности. Нетоксиг штаммы не вызывают б-нь. Токсин – термолаб, высоко токсичный, иммуногенный белок, нейтрал-ся антитоксич сыв-кой. Токсин – полипептид, состоит из фрагментов А (ферментат активность) и В (взаимод-ет с клет/рецепторами, облегчая проникнов-е фрагмента А). Чувствит клетки способны рецептировать фрагмент В и поглощать молекулу путем эндоцитоза. В кислой среде фаголизосом дисульфидные связи, соединяющие фрагменты, разруш-ся. Фрагмент В взаимод-ет с мембраной фаголизосомы, облегчая проникнов-е фрагмента А в цитоплазму. Фрагмент А устойчив к разруш-ю и длительно сохран-ся.

Мех-м цитотоксич д-я: модификация белков. Дифтер/токсин имеет специф мишень – фактор элонгации (трансфераза, отвечает за наращив-е полипептидной цепи на рибосоме). Дифтер/токсин катализ-ет перенос АТФ-рибозы от чувствит клетки к фактору элонгации, происходит модификация белков и возмож-ть встраивания аминок-т. Токсин угнетает белковый синтез (и в миокарде), приводя к структурным и функцион наруш-ям, способным вызвать смерть б-ного. Также вызывает демиелинизацию нервн волокон, приводит к параличам и парезам. Токсины образуют только лизогенные штаммы дифтер палочки, инфицир-е бактериофагом. Этот бактериофаг несет ген tox, кот-й кодирует стр-ру токсина.

Патогенез дифтерии: входные ворота – слизистая носоглотки, глаз, пол органов (у женщин), травмы кожи. Дифтер/палочка колонизирует ткани в месте внедрения, вызывая развитие местного фибринозного воспал-я. Тип воспал-я зависит от строения слизистой: на многосл плоск эпителии образ-ся желто-серая фибринозная пленка, плотно спаянная с прилежащими тканями. Такой тип пораж-я известен как дифтеритич воспал-е. Разрастание пленок и переход процесса на воздухонос пути могут вызвать асфиксию. Системные проявл-я обусловлены токсином, поражающим н/систему, сердце, сосуды, почки, надпочечники. Ферменты (гиалуронидаза, нейраминидаза, фибринолизин) обеспеч-ют проникн-е возб-ля в ткани, включая кровоток. Однако бактериемия клинически не проявл-ся.

Спец профил-ка – плановая вакцинация дифтер анатоксином (токсин, лишенный ядовит св-в, но сохранивший иммуногенность). Препарат входит в состав комбиниров вакцин – АКДС.