1 2. Пренатальная цитогенетическая диагностика

Пренатальная диагностика (см. рис. 16.) наследственных и врожденных болезней - это новый раздел медицинской генетики, возникший в 80-х годах XX столетия. В практическом плане - это комплекс методов, направленных на диагностику Рис 16. Пренатальная диагностика (8)

у плода морфологических, структурных, функциональных или молекулярных нарушений, проявляющихся в виде изолированных или множественных пороков развития, хромосомных или моногенных болезней.

Задачи пренатальной диагностики включают:

• предоставление объективной информации будущим родителям о степени риска рождения больного ребенка;

• обеспечение оптимального ведения беременности и ранней диагностики внутриутробной патологии;

• определение прогноза здоровья будущего ребенка.

Классификация методов пренатальной диагностики.

Основные методы ПД включают:

1. Непрямые

1.Акушерско-гинекологические.

2. Медико-генетические (генеалогические, цитогенетические, молекулярные).

3. Биохимические (скринирующие тесты на АФП, ХГЧ, НЭ).

4. Бактериологические, серологические.

2. Прямые

1. Неинвазивные (УЗИ, электрокардиография, рентгенография).

2. Инвазивные.

А. Биопсия хориона.

Б. Плацентоцентез.

В. Амниоцентез.

Г. Кордоцентез.

Д. Фетоскопия.

Е. Биопсия тканей плода.

Непрямые методы пренатальной диагностики.

АФП - основной компонент фетальной сыворотки на ранних стадиях развития плода, вырабатывамый печенью и желточным мешком плода. Динамика изменения концентрации АФП в крови матери зависит от срока беременности. Он начинает вырабатываться на 5-6-й неделе беременности. Повышение уровня АФП свидетельствует о врожденных дефектах нервной трубки и брюшной стенки. Существенное повышение уровня АФП в крови матери наблюдается и при других патологических состояниях, например, аномалии почек, угрозе прерывании беременности и т.д. Кроме того, снижение уровня АФП до 30% может указывать на синдром Дауна. В случае обнаружения в крови беременной женщины отклонений уровня АФП от нормы, она направляется на дополнительное исследование (УЗИ, цитогенетическая пренатальную диагностику). Не менее эффективным просеивающим методом является определение хорионического гонадотропина. ХГЧ появляется в крови женщины на 10-12-й день после оплодотворения, т.е. на 3-5-й день после имплантации. Его концентрация быстро возрастает и достигает максимума к 8-10 неделям беременности. Уровень ХГЧ при синдроме Дауна у плода обычно повышен (в 2 и более раза), а при синдроме Эдвардса - понижен. Определение неконъюгированного эстриола (НЭ) при проведении ПД также важно. Уровень этого гормона значительно повышен при вынашивании плода с синдромом Дауна. Обычно используют комбинацию определения концентрации трех указанных сывороточных маркеров. При массовом скрининге число беременных, которым показана инвазивная процедура, составляет около 5% от общего числа обследованных. Важно понимать, что положительные результаты скрининга это только сигнал к более глубокому обследованию данной пациентки, т.к. хромосомная патология будет обнаружена в дальнейшем примерно у 1 из 50 беременных этой группы.

Прямые методы пренатальной диагностики.

Основным прямым неинвазивным методом ПД является метод УЗИ-сканирования. Другие неинвазивные прямые методы (рентгенография, электрокардиография) в настоящее время используются крайне редко, в основном для решения специальных вопросов ПД. УЗИ позволяет выявить 80-98% плодов с анатомическими пороками. Метод особенно информативен в сроке 18-20 недель беременности.

Инвазивные методы ПД. Инвазивные методы представляют собой внутриматочные вмешательства при ультразвуковом мониторинге в операционных условиях, с целью получения плодного материала для последующих анализов. Выбор инвазивного метода определяется сроком беременности, показаниями к его проведению, технической оснащенностью диагностического центра, а также квалификацией акушера-гинеколога.

Биопсия хориона проводится в сроке 8-11 недель, трансцервикально. Противопоказаниями для этой процедуры являются инфекция, многоплодная беременность, расположение хориона по передней стенки матки. Для цитогенетического исследования достаточно 5-20 мг ворсин хориона. Осложнениями данной процедуры являются внутриматочные инфекции и кровотечения, которые встречаются в 2-4% случаев.

Плацентацентез проводится в сроке 10-20 недель беременности, трансабдоминально. Противопоказаниями для данной процедуры являются миома матки, переднебрюшинное расположение петель кишечника. Осложнениями метода являются кровотечения в 1 -2% случаев.

Амниоцентез выполняется на 16-20 неделях беременности, трансабдоминально. Осложнениями являются инфекции в 1% случаев, а противопоказанием - маловодие. Для цитогенетического анализа достаточно 10-15 мл околоплодных вод.

Кордоцентез проводится на 20-30 неделях беременности путем пунктирования свободной петли пуповины и аспирации 1 мл крови плода. Абсолютных противопоказаний для процедуры нет, осложнения составляют I-4%.

Биопсия тканей плода осуществляется во втором триместре беременности. Для диагностики наследственных болезней кожи делают биопсию кожи плода с дальнейшим проведением патоморфологических исследований. Для диагностики миопатии Дюшенна проводят биопсию мышц плода с последующим их анализом иммунофлюоресцентным методом.

Фетоскопия проводится путем введения зонда в полость матки с осмотром плода. Однако она в настоящее время практически не используется.