
- •Уровни регуляции гомеостаза
- •Регуляция обмена углеводов, жиров и аминокислот
- •Изменения обмена веществ при голодании
- •Заболевания, связанные с нарушением гормональной регуляции обмена белков, жиров и углеводов
- •Биохимия печени
- •Роль печени в метаболизме углеводов
- •Роль печени в липидном обмене
- •Роль печени в обмене белков и аминокислот
- •Желчеобразование. Пигментный обмен. Виды желтух
- •Распад гемоглобина:
- •Роль биохимической клинической диагностики.
- •Биохимия мочи.
Роль биохимической клинической диагностики.
Биохимическая клиническая диагностика связана с диагностикой заболевания и мониторированием состояния больного при помощи определения некоторых химических веществ в крови и моче. Иногда необходим химический анализ других жидкостей (например, спинномозговой или плевральной) или фекалий. У здоровых людей концентрации всех компонентов находятся в определённых пределах, которые отражают нормальное функционирование организма в целом и каждой его клетки в частности. При заболеваниях нередко происходит нарушение баланса одного или нескольких химических компонентов, что и является главным принципом химического тестирования в процессе диагностики.
Клинический анализ крови..
Гемоглобин. Концентрация гемоглобина в крови у здоровых лиц составляет 132-164 г/л у мужчин и 115-145 г/л – у женщин. У взрослого человека в крови 95-98 % гемоглобина приходится на долю НbА, 1-1,5 % составляет НbF (фетальный гемоглобин). Определение НbF имеет важное диагностическое значение при таких заболеваниях, как лейкемия, анемии, пневмонии, наследственных заболеваниях (гемоглобинопатии), попадание крови плода в кровь матери (наблюдается повышенное содержание НbF у матери) и попадании крови плода в кровь другого плода при многоплодной беременности. Гемоглобин находится в эритроцитах в виде нескольких производных: оксигемоглобина, карбоксигемоглобина, карбаминогемоглобина и метгемоглобина. Повышение содержания карбоксигемоглобина наблюдается при гемолитических анемиях, повышенном содержании оксида углерода в атмосферном воздухе, у курильщиков; метгемоглобина – при снижении активности метгемоглобинредуктаз (врождённого и приобретённого), повышенном содержании в пище, воде нитратов и нитритов, кишечных интоксикациях, наличии аномального гемоглобина М (М-гемоглобинопатии). Повышение концентрации метгемоглобина в крови свыше 10-15 % приводит синюшной окраски кожи и слизистых оболочек. Гемоглобин, образуя комплексные соединения с различными сульфопроизводными, образует сульфметгемоглобин. У здоровых людей это производное гемоглобина в крови не содержится. Обнаружение его свидетельствует о повышенном содержании сульфопроизводных в воде, пище и воздухе. В связи с этим определение сульфгемоглобина является своеобразным маркером экологической обстановки.
Диагностическое значение имеет определение содержания гликолизированных гемоглобинов. 95 % от общего количества гликолизированных гемоглобинов приходится на долю гемоглобина А1с, образующегося в результате взаимодействия глюкозы и гемоглобина. Повышение содержания гликолизированных гемоглобинов наблюдается при сахарном диабете. Определение гликолизированных гемоглобинов производится как для диагностики при массовых обследованиях населения, так и для контроля за соблюдением диеты у больных с сахарным диабетом, при подборе дозы инсулина и контроле за эффективностью лечения. Содержание Нb А1с у здоровых людей находится в пределах 3-6 %.
Эритроциты. Нормальные величины (4,0..5,1) х 1012 / л у мужчин, а у женщин - (3,7…4,7) х 1012 / л. Снижение числа эритроцитов – основной критерий анемий, которые по патогенетическому признаку делятся дефицитные (белково-, витамино- и железодефицитные); постгеморрагические (в следствие кровопотерь); гипо- и апластические (врождённые и приобретённые формы); гемолитические (наследственные и приобретённые). Повышение числа эритроцитов – эритроцитоз. Повышение числа эритроцитов более 6,5 х 1012 / л является симптомом эритримии. Изменения размеров эритроцитов (анизоцитоз), формы (пойкилоцитоз), окраски (анизохромия) лежат в основе признаков различных форм анемий
Цветовой показатель (ЦП) отражает относительное содержание гемоглобина в эритроците. Нормальные величины 0,86 – 1,05 – у здоровых людей. По ЦП классифицируют анемии.
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Нормальные величины 1-10 мм/ч – у мужчин и 2-15 мм/ч - у женщин. Повышение СОЭ выявляется при различных воспалительных заболеваниях, интоксикациях, острых и хронических инфекциях, при инфаркте миокарда, опухолях, после кровопотерь, оперативных вмешательств. Особенно выраженное увеличение СОЭ характерно для гемобластозов (миеломная болезнь), злокачественных новообразований, хронического активного гепатита, цирроза печени, туберкулёза, амилоидоза, коллагенозов. Понижение наблюдается при эритримии и симптоматических эритроцитозах, вирусных гепатитах, механических желтухах, гиперпротеинемиях, приёме салицилатов, хлорида кальция.
Лейкоциты. Нормальные величины: у здорового взрослого человека – 4 х 109 … 9 х 109 / л. Повышение числа лейкоцитов (лейкоцитоз) может быть физиологическим и патологическим. Физиологический лейкоцитоз наблюдается: после приёма пищи, содержание лейкоцитов при этом не превышает (10…12) х 109 / л., после физической работы, приёма горячих и холодных ванн, в период беременности, родов, в предменструальном периоде. Патологический лейкоцитоз наблюдается в случаях: различных воспалительных и инфекционных заболеваний, инфарктов различных органов, обширных ожогов, кровопотерь, злокачественных заболеваний, заболеваний системы крови, инфекционного мононуклеоза и инфекционного лимфоцитоза, уремии, диабетической комы, после спленэктомии. Снижение содержания лейкоцитов (лейкопения) может быть вследствие следующих причин: при воздействии бензола, после облучения, после приёма амидопирина, бутадиона, реопирина, сульфаниламидов, при заболеваниях селезёнки, брюшным тифом, малярией, бруцеллёзом, корью, краснухой, гриппом, вирусным гепатитом в острой фазе, заболевания щитовидной железы, при лейкозах и метастазировании опухоли в костный мозг.
Лейкоцитарная формула. Процентное отношение различных видов лейкоцитов: нейтрофилов (палочкоядерных и сегментоядерных), эозинфилов, базофилов, лимфоцитов и моноцитов.
Повышенное содержание нейтрофилов (нейтрофилёз) наблюдается при общем повышении содержания лейкоцитов (острые воспалительные заболевания, интоксикация, шок, кровотечение, инфаркт миокарда, гемолитический криз).
Снижение содержания нейтрофилов – нейтропения, наблюдается при: общем снижении содержания лейкоцитов (при вирусных инфекциях, хронических инфекциях, после облучения и приёма цитостатиков), апластических и витамин В12- дефицитных анемиях, агранулоцитозе.
Повышение содержания эозинофилов –эозинофилия (норма: количество в % - 0,5 - 5) наблюдается при: аллергических реакциях, бронхиальной астме, гельминтозах, опухолях, лимфогранулематозе, скарлатине, при приёме антибиотиков, ПАСК, сульфаниламидов.
Повышение содержания базофилов – базофилия (норма: количество в % - 0,1) встречается редко.
Повышение содержание лимфоцитов – лимфоцитоз (норма: количество в % -19-37) наблюдается при: хроническом лимфолейкозе (до 70-90 %), хронической лучевой болезни, бронхиальной астме, тиреотоксикозе, коклюше, туберкулёзе, после спленэктомии, при приёме наркотиков.
Снижение содержания лимфоцитов (лимфоцитопения, лимфопения) наблюдается при развитии первичных иммунопатологических процесса, при СПИДе.
Повышение содержания моноцитов – моноцитоз (норма: количество в % - 3-11) наблюдается при: хронических инфекциях (туберкулёз, сифилис, бруциллёз), краснухе, скарлатине, паротите, мононуклеоз, лимфогранулематозе, эндокардитах.
Тромбоциты (Т). Норма : 200 х 109 … 400 х 109 /л. Повышение содержания Т (тромбоцитоз) наблюдается при ревматоидном артрите, туберкулёзе, острых инфекциях, гемолизе, карциноме, лимфоме, после спленэктомии. Понижение содержания Т отмечается при нарушении продукции тромбоцитов, повышении деструкции или утилизации тромбоцитов. Всё это является следствием целого ряда заболеваний системы кроветворения и другой соматической патологии.
Биохимические показатели крови.
Белки крови. Норма общего белка в сыворотке крови составляет у взрослых до 60 лет 64-83 г/л. Понижение общего количества белка (гипопротеинемия) возникает вследствие голодания, при заболеваниях почек, кровопотерях, новообразованиях, нарушении синтеза белка (заболевания печени). Повышение общего количества белка (гиперпротеинемия) развивается при травмах, ожогах, холере, при миеломной болезни и болезни Вальденстрема. Большое диагностическое значение имеют альбумины и глобулины.
Остаточный азот (ОА). Азот соединений, остающихся в крови после осаждения белов. Нормальные величины: 14,3 – 28,6 мммоль/л. На различные соединения от общего количества остаточного азота приходится: 50 % на мочевину, 25 % на азот аминокислот, 7,5 % на азот креатина и креатинина, 4 % на азот мочевой кислоты, 0,5 % на аммиак и индикан и 5 % на нуклеотиды и другие азотистые соединения. Повышение содержания ОА может быть ретенционным и продукционным. Ретенционное повышение связано с нарушением выделительной функции почек (хронический гломерулонефрит, пиелонефрит, мочекаменная болезнь, аденома предстательной железы). Продукционное повышение связано с повышенным образованием азотистых шлаков, что может быть при лихорадочных состояниях, распаде опухолей. Понижение содержания ОА выявляется при тяжёлой печёночной недостаточности, некрозе печени.
Мочевина крови. Нормальные величины содержания мочевины для взрослых до 60 лет 3,5 – 8,3 ммоль/л, старше 60 лет – 2,9-7,5 %. Повышенное содержание мочевины является главным признаком нарушения выделительной функции почек. Причины внепочечного повышения содержания мочевины связаны с потерей жидкости, усиленным распадом белков. Уменьшение содержания мочевины наблюдается при заболеваниях печени из-за нарушения синтеза мочевины, отравлениях лекарственными препаратами, малобелковой диете.
Креатин и креатинин крови. Креатин синтезируется в печени, почках, поджелудочной железе и транспортируется в мышечную ткань, там и ткани головного мозга он превращается в креатинфосфат, который является носителем энергии. Его гидролиз ведёт к образованию креатинина. Нормальные величины содержания креатина в плазме крови: 15,25-76,25 мкмоль/л. При концентрации креатина более 122 мкмоль/л он выделяется с мочой. Нормальные значения креатинина: мужчины – 44-100 мкмоль/л; женщины – 44- 88 мкмоль/л. Повышение содержания креатинина в крови наблюдается при: нарушении функции почек, мочекаменной болезни.
Индикан крови. Нормальные величины: 0,19-3,18 мкмоль/л. Повышение содержания индикана наблюдается при нарушении выделительной функции почек.
Мочевая кислота крови. Является конечным продуктом распада пуриновых оснований. Норма: у мужчин до 60 лет - 0,10-0,40 ммоль/л; у женщин до 60 лет – 0,24-0,50 ммоль/л. Повышение содержания мочевой кислоты (гиперурикемия) наблюдается: при подагре, при острых инфекциях, заболеваниях печени, тяжёлой форме сахарного диабета, отравлении барбитуратами и др.
Пигменты крови (билирубин). Билирубин образуется при распаде гемопротеидов, большая часть которых приходится на долю гемоглобина. Нормальные величины: 8,5-20,5 мкмоль/л. Повышение содержания билирубина наблюдается при гемолитических процессах, при острых и хронических гепатитов, при закупорке желчевыводящих путей.
Сахар крови. Содержание сахара в крови является основным показателем углеводного обмена. Нормальные величины (натощак): взрослые – 3,5 – 5,5 ммоль/л. После приёма пищи уровень сахара у здоровых может повышаться до 7,8 ммоль/л.
Липиды плазмы крови (холестерин (ХС), липопротеиды, триглицериды).
Холестерин: нормальные величины – 3,9 – 7,2 ммоль/л. Повышение ХС наблюдается при атерослерозе, сахарном диабете, заболеваниях печени и наследственной гиперхолестеринемии. Понижение ХС – при тиреотоксикозе, кахексии, остром панкреатите.
Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) – норма: 1,5-3,3 г/л. Повышены при хроническом алкоголизме, снижены при обтурационной желтухе, заболеваниях печени.
ЛПНП (липопротеиды низкой плотности)- норма: 28-53 % от всех липопротеидов. Повышены они при гиперлипопротеинемии III типа, сахарном диабете и др., снижены - при голодании, муковисцедозе. ЛПОНП (липопротеиды очень низкой плотности), нормальные величины имеют возрастные границы, (например, для взрослых в возрасте 50-59 лет – 400-500 мг/л, возрасте 60-69 лет- 300-400 мг/л).
Триглицериды: нормальные величины также имеют возрастные границы и возрастают в связи с повышение возраста (например, в возрасте 16-29 лет – 0,45-1,45 ммоль/л; в возрасте 50-59 лет – 0,62-2,79 ммоль/л). Повышение сдержания наблюдается при гиперлипопротеинемии I, II, III, IV, V типов, вирусном гепатите и др., понижение – при хронических заболеваниях лёгких, гипертиреозе.
Ферменты крови. Имеют большое диагностическое значение. О них мы подробно говорили на предыдущих лекциях. АлАТ, нормальные величины - 0,1- 0,68 мкмоль/ (мл.ч); АсАТ – 0,1- 0,45 мкмоль/ (мл.ч). ЛДГ, нормальные величины: 220-1100 нмоль/(с.л). Повышение ЛДГ наблюдается при инфаркте миокарда, лейкозах, миопатиях и др. Амилаза крови, норма: 3,3-8,9 мг/(с.л). Повышается при остром панкреатите, раке поджелудочной железы, вирусном гепатите, снижение - при токсикозе беременных.