Аминокапроновая кислота Фармакология
Фармакологическое действие - гемостатическое. Ингибирует активаторы профибринолизина и тормозит его превращение в фибринолизин. В меньшей степени оказывает прямое угнетающее действие на фибринолизин. Тормозит активирующее действие стрептокиназы, урокиназы и тканевых киназ на фибринолиз. Нейтрализует эффекты калликреина, трипсина и гиалуронидазы, уменьшает проницаемость капилляров. Стимулирует образование тромбоцитов, сенсибилизирует тромбоцитарные рецепторы к тромбину, тромбоксану А2 и другим эндогенным агрегантам. Оказывает системный гемостатический эффект при кровотечениях, обусловленных повышенной фибринолитической активностью плазмы. Обладает противоаллергической активностью, улучшает антитоксическую функцию печени. Хорошо всасывается при приеме внутрь, Cmax в плазме крови определяется через 1–2 ч. Выводится почками, в основном в неизмененном виде, примерно 40–60% выводится в течение 4 ч. При нарушении выделительной функции почек выведение замедляется и резко возрастает концентрация аминокапроновой кислоты в крови. При в/в введении элиминируется быстрее: T1/2 — 77 мин, за 12 ч выводится более 89%. Применение Кровотечения (гиперфибринолиз, гипо- и афибриногенемия). Кровотечения при хирургических вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза (легкие, щитовидная железа, желудок, шейка матки, предстательная железа). Заболевания внутренних органов с геморрагическим синдромом; преждевременная отслойка плаценты, осложненный аборт. Для предупреждения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови. Противопоказания Гиперчувствительность, гиперкоагуляционные состояния со склонностью к тромбообразованию и эмболии, хроническая почечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, ДВС-синдром, беременность. Ограничения к применению Артериальная гипотензия, клапанные пороки сердца, гематурия, кровотечения из верхних отделов мочевыводящих путей неустановленной этиологии, печеночная недостаточность, нарушение функции почек. Применение при беременности и кормлении грудью Категория действия на плод по FDA — C. Побочные действия Рабдомиолиз, миоглобинурия, острая почечная недостаточность, субэндокардиальное кровоизлияние, тошнота, диарея, судороги, снижение АД, ортостатическая гипотензия, головная боль, головокружение, шум в ушах, заложенность носа, кожные высыпания. Взаимодействие Эффект снижают антикоагулянты (прямые, непрямые), антиагреганты.
Способ применения и дозы В/в капельно, внутрь, местно. Взрослым: в/в при остром кровотечении в течение 1 ч вводят 4–5 г, растворенных в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида; поддерживающая терапия — по 1 г (в 50 мл) каждый час до полной остановки кровотечения, но не более 8 ч. Внутрь (запивая сладкой водой) назначают 5 г, затем — по 1 г каждый час в течение 8 ч (не более) до полной остановки кровотечения. Средняя суточная доза — 10–18 г, максимальная суточная доза — 24 г. Детям — из расчета 50–100 мг/кг. Местно: кровоточащую поверхность орошают охлажденным 5% раствором (по 50–200 мл), либо накладывают на кровоточащую поверхность в 1–2 слоя смоченные салфетки с соблюдением правил асептики.
Меры предосторожности При назначении аминокапроновой кислоты необходимо контролировать фибринолитическую активность крови и содержание фибриногена. Имеются сообщения о нецелесообразности применения у женщин с целью профилактики повышенных кровопотерь при родах в связи с возможностью тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.
Транексамовая кислота
Фармакология
Фармакологическое действие - антифибринолитическое, противоаллергическое, противовоспалительное. Конкурентно ингибирует активатор плазминогена, в более высоких концентрациях — связывает плазмин. Удлиняет тромбиновое время. Тормозит образование кининов и других пептидов, участвующих в воспалительных и аллергических реакциях. При приеме внутрь всасывается 30–50% дозы. Cmax достигается через 3 ч после приема и составляет при дозировке 1 и 2 г соответственно 8 и 15 мг/л. Кривая «концентрация — время» имеет трехфазную форму с T1/2 в терминальной фазе 2 ч. В крови около 3% связано с белком (плазминогеном). Начальный объем распределения — 9–12 л. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, плацентарный. Концентрация в цереброспинальной жидкости составляет 1/10 от плазменной. Обнаруживается в семенной жидкости, где ингибирует фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию сперматозоидов. Незначительная часть подвергается биотрансформации. Основной путь экскреции — гломерулярная фильтрация. Более 95% (преимущественно в неизмененном виде) экскретируется с мочой. Общий почечный клиренс равен плазменному. Антифибринолитическая концентрация в различных тканях сохраняется в течение 17 ч, в плазме — до 7–8 ч. Применение Кровотечения, обусловленные повышением общего и местного фибринолиза (лечение и профилактика): гемофилия, геморрагические осложнения фибринолитической терапии, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, лейкоз, кровотечение во время операции и в послеоперационном периоде, маточное при родах, легочное, носовое, желудочно-кишечное, мено- и метроррагии, макрогематурия, обусловленная кровотечением из нижних отделов мочевыводящей системы; афтозный стоматит, ангина, ларингофарингит, наследственный ангионевротический отек, экзема, аллергический дерматит, крапивница, лекарственная и токсическая сыпь. Противопоказания Гиперчувствительность, субарахноидальное кровоизлияние, почечная недостаточность, тромбофилические состояния (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболический синдром, инфаркт миокарда), нарушение цветового зрения. Применение при беременности и кормлении грудью Категория действия на плод по FDA — B. Побочные действия Диспептические явления (анорексия, тошнота, рвота, диарея), головокружение, слабость, сонливость, тахикардия, боль в грудной клетке, гипотензия (при быстром в/в введении), нарушение цветового зрения, кожные аллергические реакции. Взаимодействие Несовместима с урокиназой, норадреналином битартратом, дезоксиэпинефрином гидрохлоридом, метармином битартратом, дипиридамолом, диазепамом. В растворе транексамовая кислота реагирует (нельзя смешивать) с антибиотиками (бензилпенициллин, тетрациклины), белками крови. Способ применения и дозы Внутрь (вне зависимости от приема пищи) по 250–500 мг 3–4 раза в сутки. В/в, медленно, 10–15 мл. Максимальная суточная доза — 2 г. При удалении зубов у больных гемофилией: до операции одновременно с началом заместительной терапии вводится в/в в дозе 10 мг/кг; после операции — внутрь по 25 мг/кг 3–4 раза в сутки в течение 2–8 дней или внутрь в дозе 25 мг/кг 3–4 раза в сутки, начиная за 1 день до предстоящей операции. Непосредственно перед в/в введением разводят в стандартных инфузионных растворах, декстране, растворе аминокапроновой кислоты.
Меры предосторожности При почечной недостаточности (в зависимости от степени повышения креатинина сыворотки) уменьшают дозу и кратность введения. В ходе и после лечения в течение нескольких дней необходимо наблюдение офтальмолога с проверкой остроты, полей и цветового зрения, осмотром глазного дна. С осторожностью применяют в сочетании с тканевыми гемостатическими препаратами, гемокоагулазой (в больших дозах), гепарином. При лечении гематурии почечного генеза возрастает риск механической анурии в результате образования сгустка в уретре.
Амбен Действующее вещество аминометилбензойная кислота. Фармакодинамика Конкурентно тормозит плазминоген-активирующий фермент, угнетает образование плазмина и фибринолиз. Обладает противоаллергическим эффектом, усиливает детоксицирующую функцию печени, угнетает продукцию антител.
Фармакокинетика Cmax создается сразу после в/в введения и сохраняется до 3 ч. Выводится почками (60–80%) в неизмененном виде.
Показания кровотечения при операциях на мозге, в т.ч. при субарахноидальных кровоизлияниях; легких; сердце; сосудах; мочевом пузыре; на щитовидной и поджелудочной железах; по поводу рака предстательной железы; оториноларингологических, стоматологических — после удаления миндалин; зубов); в акушерско-гинекологической практике: маточное кровотечение, родовспоможение, замедленная инволюция матки, медицинский аборт, ручное отделение плаценты, внутриутробная гибель плода, эмболия амниотической жидкостью; желудочно-кишечные кровотечения; носовое кровотечение; острый панкреатит; ожоги; шоковые состояния различного генеза; сепсис; лейкоз; геморрагические состояния, вызванные лучевой болезнью; нарушение свертываемости крови (гемофилия, болезнь Верльгофа, синдром Виллебранда-Юргенса), геморрагический диатез тромбоцитопенического происхождения; передозировка антикоагулянтов или фибринолитиков (стрептокиназа, урокиназа); при нарушении прокоагуляции, тромбоцитарного или сосудистого компонентов гемостаза; трансфузионные осложнения и другие состояния, сопровождающиеся активацией фибринолиза; аллергические реакции, обусловленные приемом лекарств.
Противопоказания склонность к тромбозам и тромбоэмболическим заболеваниям; коагулопатии вследствие диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови; нарушение функции почек; беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказано при беременности.
Побочные действия В некоторых случаях наблюдаются головокружение, тошнота, диарея, кожные высыпания, ортостатическая гипотензия, судороги. При этом следует уменьшить дозу или отменить препарат.
Взаимодействие Совместим с раствором глюкозы, гидролизатами, противошоковыми жидкостями.
Способ применения и дозы В/в, струйно 50–100 мг (5–10 мл 1% раствора), повторные введения (в случае необходимости) осуществляют с интервалом не менее 4 ч. При остром фибринолизе дополнительно вводят фибриноген (средняя доза — 2–4 г, максимальная — 8 г), контролируя фибринолитическую активность крови и содержание в ней фибриногена. Максимальная разовая доза — 100 мг. Общая (суточная) доза и длительность лечения зависят от течения заболевания.
Меры предосторожности Одновременное применение больших доз препарата и других гемостатических средств (например дицинона или этамзилата) может приводить к образованию тромбов (за счет увеличения образования фибрина под действием гемостатиков или за счет антиплазминового действия препарата Амбен). С осторожностью применять при нарушениях мозгового кровообращения. Назначение препарата требует проверки фибринолитической активности крови и уровня фибриногена. При в/в введении необходим контроль коагулограммы, особенно при ИБС, после инфаркта миокарда, при заболеваниях печени.
Контрикал
Фармакологическое действие - антипротеолитическое, гемостатическое. Ингибирует многие протеазы, в т.ч. плазмин, и тормозит фибринолиз.
Показания Кровотечения, обусловленные гиперфибринолизом, в т.ч. после операций и травм; перед, во время и после родов; геморрагические осложнения, возникающие при проведении тромболитической терапии, острый панкреатит, профилактика послеоперационного панкреатита и жировой эмболии.
Противопоказания Гиперчувствительность.
Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказано (I триместр беременности). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия и/или тахикардия. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота. Аллергические реакции: аллергические (кожная сыпь) и анафилактические (вплоть до анафилактического шока) реакции.
Способ применения и дозы В/в, струйно, в положении «лежа» (медленно, с максимальной скоростью — 5 мл/мин) или капельно (кратко или длительно). Больным с острым некрозом поджелудочной железы и выпотом, содержащим ферменты, в брюшную полость — дополнительно внутрибрюшинно. Содержимое 1 флакона растворяют в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида. Обычно назначают следующие режимы дозирования: При остром панкреатите: в/в (медленно) — 200000–300000 АТрЕ (150376–225564 КИЕ), затем в течение 24 ч в/в (капельно) — еще 200000–300000 АТрЕ (150376–225564 КИЕ) апротинина. Лечение проводят до нормализации клинической картины заболевания и показателей лабораторных анализов. Профилактика послеоперационного панкреатита: в качестве вспомогательного лечения в/в (медленно) — по 200000 АТрЕ (150376 КИЕ)/сут. Для лечения шоковых состояний: в/в (медленно) начальная доза — 200000–300000 АТрЕ (150376–225564 КИЕ) апротинина, затем — по 140000 АТрЕ (105263 КИЕ) каждые 4 ч. Профилактика жировой эмболии: в/в (медленно) начальная доза — 200000 АТрЕ (150376 КИЕ) апротинина, затем — ежедневно в/в медленно по 200000 АТрЕ (150376 КИЕ) апротинина (как вспомогательное лечение). При кровотечениях: начальная доза составляет 300000 АТрЕ (225564 КИЕ), последующие — 140000 АТрЕ (105263 КИЕ) каждые 4 ч в/в (медленно). Детям вводят в дозе 14000 АТрЕ/кг/сут.