Лекарственные средства, влияющие на кроветворение.
Средства, влияющие на эритропоэз.
Средства, стимулирующие эритропоэз
Применяемые при гипохромной анемии
При железодефицитной анемии
Препараты железа (железа закисного сульфат, железа закисного лактат, Феррум Лек, Ферковен)
Препараты кобальта (Коамид)
При анемии, возникающей при некоторых хронических заболеваниях (Эпоэтин альфа)
Применяемые при гиперхромной анемии (цианокобаламин, фолиевая кислота)
Средства, угнетающие эритропоэз (раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32).
Средства, влияющие на лейкопоэз.
Средства, стимулирующие лейкопоэз (натрия нуклеинат, пентоксил, молграмостил, филграстим)
Средства, угнетающие лейкопоэз (новэмбихин, миелосан, меркаптопурин, допан, тиофосфамид и др.)
Средства, влиющие на эритропоэз.
1. Стимулирующие эритропоэз. а. при гипохромной анемии i. при железодефицитной анемии
Железа закисного сульфат Состав и форма выпуска. Таблетки «Ферро-градумет», покрытые оболочкой, содержат 0,525 г железа (II) сульфата в специальной полимерной губкообразнои массе (градумет), обеспечивающей постепенное выделение железа. Таблетки (ретард) «Тардиферон» содержат 0,257 г железа (II) сульфата.
Показания. Профилактика и лечение железодефицитных анемий и других состояний, сопровождающихся повышенной потребностью организма в железе (беременность, лактация, активный рост, донорство и др.).
Фармакологическое действие. Антианемическое средство. Железо необходимо для синтеза гемоглобина, миоглобина, различных ферментов (система цитохрома), а также оно обратимо связывает кислород и участвует в ряде окислительно-восстановительных реакций. Железо необходимо для метаболизма катехоламинов и нормального функционирования нейтрофилов. Основная роль железа в организме состоит в его участии в процессах кроветворения. При недостаточном поступлении железа в организм развивается железодефицитная анемия, которая сопровождается нарушением физического развития, общей слабостью, снижением работоспособности, стоматитом, глосситом, явлениями анемической гипоксии (одышка, тахикардия и т.д.).
Фармакокинетика. Наиболее лучшее всасывание достигается при применении железа закисного (железа (II)). При дефиците железа в организме около 60% препарата всасывается из ЖКТ в кровь. Прием пищи снижает биодоступность железа. Всосавшееся железо поступает в кровь и связывается с трансферрином, который транспортирует железо в костный мозг, где железо включается в гемоглобин. Пик плазменной концентрации достигается в течение 2 часов. Т 1/2 составляет 6 часов. Небольшие количества железа накапливаются в коже, волосах, ногтях, грудном молоке. Выводится железо с фекалиями и мочой.
Побочные эффекты. Гиперемия лица, тошнота, головокружение, головная боль, умеренная слабость, недомогание, ощущение давления за грудиной, редко - рвота, диарея, боли в животе.
Противопоказания. Гемохроматоз, гемосидероз; порфирия; анемии, не вызванные дефицитом железа; повышенная чувствительность к препарату; тяжелая коронарная недостаточность; артериальная гипертония; выраженные нарушения функции печени и почек.
Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами. Антациды, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов снижают всасывание железа. Препараты железа снижают всасывание хинолонов и тетрациклинов за счет образования трудновсасывающихся комплексов. Железо усиливает метаболизм метилдопы, что снижает эффективность антигипертензивной терапии при их совместном применении. При одновременном приеме панкреатина или панкреалипазы с препаратами железа уменьшается всасывание последних. Препараты железа уменьшают терапевтический эффект пеницилламина. Большие дозы железа угнетают кишечное всасывание цинка, что является проблемой для больных (особенно детей), принимающих мульти-витаминно-минеральные комплексы.
Железа закисного лактат Фармакологическое действие Препарат Fe2+, устраняет клинические (слабость, повышенная утомляемость, головокружение, тахикардия, дистрофические изменения кожи) и лабораторные симптомы анемии. Для растворения и диссоциации Fe лактата необходимо наличие в желудке достаточного количества свободной HCl. Показания Железодефицитная анемия (лечение и профилактика, в т.ч. при беременности и в период лактации). Противопоказания Гиперчувствительность, гемосидероз, гемохроматоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, энтерит, язвенный колит. Побочные действия Тошнота, рвота, гиперемия кожи лица, потемнение мочи, кала (образование Fe сульфида), головная боль, головокружение, вялость; запоры; при длительном применении - рахит у детей (вследствие влияния на ассимиляцию фосфора). Передозировка Симптомы: рвота (иногда с кровью), гастралгия, кишечная колика; коллапс, кома. Лечение: промывание желудка 1% раствором натрия гидрокарбоната. Для связывания Fe, еще не всосавшегося из ЖКТ, - внутрь 5-10 г дефероксамина; для удаления всосавшегося железа - в/м по 1-2 г каждые 3-12 ч; при необходимости - в/в капельно 1 г. Дефероксамин, образуя с Fe водорастворимый комплекс ферроксамин, быстро и полностью выводящийся почками и с желчью, способствует удалению его только из Fe-содержащих белков (ферритина и гемосидерина) и не связывает Fe в Hb, миоглобине и Fe-содержащих ферментах. Способ применения и дозы Внутрь, по 1 г 3-5 раз в сутки; для профилактики железодефицитной анемии - по 0.5-1 г 3 раза в день. При необходимости дополнительно назначают аскорбиновую кислоту (способствует переходу Fe3+ в Fe2+, что улучшает всасывание). Детям - по 0.1-1 г 3-5 раз в сутки. Особые указания При лечении первого (манифестного) этапа железодефицитной анемии контроль количества эритроцитов, Hb, ретикулоцитов, цветового показателя проводят 1-2 раза в неделю. Лечение считается эффективным, если среднее увеличение показателя Hb составляет 100-200 мг%/сут, эритроцитов 40 тыс./мкл/сут. Критерием излечения первого этапа болезни считается достижение содержания Hb 11.5-12 г%. При лечении латентного этапа железодефицитной анемии дополнительно контролируется содержание сывороточного Fe (после 5-7-дневного перерыва в приеме); критерий эффективности лечения II этапа - нормализация содержания сывороточного Fe и достижение индивидуальной нормы Hb и эритроцитов. Fe2+ лактат дает ложноположительную реакцию на скрытую кровь - проба Вебера (бензидиновый тест при этом не меняется); ложноположительный ортотолуидиновый тест. Не рекомендуется запивать таблетки чаем из-за образования с танином плохо всасывающегося соединения. Взаимодействие ГКС усиливают гемопоэтическое действие. Снижают абсорбцию: тетрациклины (вследствие образования плохо растворимых комплексов - хелатов); антациды, содержащие Ca2+, Al3+ и/или Mg2+; блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (вследствие уменьшения секреции желудочного сока); пища (хлеб, сырые злаки, молоко и молочные продукты, яйца, содержащие большое количество фосфатов, карбонатов и оксалатов, образующих с железом малорастворимые комплексы). Повышают абсорбцию: аскорбиновая, янтарная кислоты; серосодержащие аминокислоты (цистеин, метионин); этанол; м-холиноблокаторы (т.к. при ослабленной перистальтике кишечника контакт с поверхностью всасывания становится более продолжительным).
Феррум Лек Фармакодинамика Препарат содержит железо в виде полиизомальтозного комплекса гидроокиси трехвалентного железа. Этот макромолекулярный комплекс стабилен и не выделяет железо в виде свободных ионов. Комплекс сходен по структуре с естественным соединением железа - ферритином. Железо, входящее в состав железа (III) - гидроксид полиизомальтозного комплекса, не обладает прооксидантными свойствами, которые присущи простым солям железа (II). Железо, входящее в состав препарата, быстро восполняет недостаток этого элемента в организме (в частности, при железодефицитных анемиях), восстанавливает уровень гемоглобина. При лечении препаратом происходит постепенная регрессия клинических (слабость, утомляемость, головокружение, тахикардия, болезненность и сухость кожных покровов) и лабораторных симптомов дефицита железа. Фармакокинетика После внутримышечного введения препарата железо быстро поступает в кровоток: 15% дозы - через 15 мин, 44% - через 30 мин. Биологический период полувыведения составляет 3-4 суток. Железо в комлексе с трансферрином переносится к клеткам организма, где используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и некоторых ферментов. Комплекс гидроксида железа (III) с полиизомальтозой достаточно велик и поэтому не выводится через почки, соединение стабильно и в физиологических условиях не выделяет ионов железа. Показания Лечение всех форм железодефицитных состояний, при которых необходимо быстрое восполнение запаса железа, включая следующие: тяжелый дефицит железа вследствие кровопотери; нарушение абсорбции железа в кишечнике; состояния, при которых лечение препаратами железа для приема внутрь неэффективно или неосуществимо. Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата; избыток железа в организме (гемохроматоз, гемосидероз); анемия, не связанная с дефицитом железа; нарушение механизмов «утилизации» железа (свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия, талассемия); первый триместр беременности; синдром Ослера - Рандю - Вебера; инфекционные болезни почек в острой стадии; неконтролируемый гиперпаратиреоз; декомпенсированный цирроз печени; инфекционный гепатит. С осторожностью: бронхиальная астма; хронический полиартрит; сердечно-сосудистая недостаточность; низкая способность связывать железо и/или дефицитом фолиевой кислоты; детский возраст до 4-х месяцев. Применение при беременности и в период лактации: Препарат противопоказан в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместрах и в период грудного вскармливания применение препарата возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный вред для плода или младенца. Способ применения и дозы Феррум Лек® раствор предназначен только для внутримышечного введения. Перед введением первой терапевтической дозы препарата каждому пациенту следует ввести тест-дозу, составляющую 1/4 - 1/2 ампулы Феррум Лек® (25 - 50 мг железа) для взрослого и половину суточной дозы для ребенка. При отсутствии побочных реакций в течение 15 минут можно ввести оставшуюся часть суточной дозы.
Побочное действие Артериальная гипотензия, боли в суставах, увеличение лимфатических узлов, повышение температуры тела, головная боль, головокружение, недомогание, диспепсия (тошнота, рвота), крайне редко - аллергические или анафилактические реакции. Неправильная техника введения препарата может привести к окрашиванию кожи, появлению болезненности и воспалению в месте инъекции. Передозировка Передозировка может приводить к острой перегрузке железом и гемосидерозу. Лечение симптоматическое; в качестве антидота вводится внутривенно медленно (15 мг/кг/час) дефероксамин в зависимости от тяжести передозировки, но не более 80 мг/кг в сутки. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Не следует применять одновременно с пероральными железосодержащими препаратами. Одновременный прием ингибиторов АПФ может вызвать усиление системных эффектов парентеральных препаратов железа.
ФЕРКОВЕН Ферковен — противоанемическое средство, препарат предназначен для внутривенного введения в случаях плохой переносимости и малого всасывания препаратов железа, принимаемых внутрь. Показания к применению
Ферковен назначается при гипохромных анемиях различной этиологии. Правила применения Ферковен вводится внутривенно (медленно): в первые две инъекции — по 2 мл, а затем по 5 мл ежедневно 1 раз в сутки в течение 10–15 дней. Побочные явления Гиперемия лица, боли в пояснице, чувство сжатия в груди. Если эти явления быстро не проходят, подкожно вводят 1,0 мл 1% раствора омнопона и 0,5 мл 0,1% раствора атропина сульфата. Противопоказания Хронические и острые заболевания печени, гипертоническая болезнь II и III степени, стенокардия, коронарная недостаточность. Особые указания Лечение Ферковеном ведётся только в стационаре.
СИРОП АЛОЭ С ЖЕЛЕЗОМ (во флаконах по 100 мл) содержит 20% раствор хлорида закисного железа, лимонную кислоту, сок алоэ. Используется по одной чайной ложке на прием в четверти стакана воды. Среди нежелательных эффектов при приеме этого препарата часты диспепсии.
ФЕРРОКАЛЬ (комбинированный официнальный препарат, содержащий в одной таблетке 0,2 закисного жлеза, 0,1 кальция фруктозодифосфата и церебролецитина). Препарат назначается три раза в день.
ФЕРРОПЛЕКС - драже, содержащее сульфат железа и аскорбиновую кислоту. Последняя резко повышает всасывание железа. Показания к применению Лечение и предупреждение железодефицитной анемии.
Метод использования и дозировка средства Ферроплекс Дозировка, план и продолжительность приема устанавливаются в каждом случае лично. Рекомендуемая доза лекарственного препарата в пересчете на железо взрослым при терапии – 100-200 миллиграмм в течении 24 часов, при профилактике и поддерживающей терапии – 100 миллиграмм в течении 24 часов. Маленьким детям – 3 миллиграмм на килограмммассы тела в течении 24 часов. Нежелательные Побочные эффекты Вероятные проявления – отсутствие аппетита, многократный жидкий стул, понос, тошнота, позывы к рвоте, рвота, высыпание сыпи на коже, ощущение раздражения жжения и покалывания. Ферроплекс: противопоказания Излишнее содержание железа в теле (гемохроматоз). • Детям подросткового периода и преимущественно грудного возраста до 12 лет. • Повышенная восприимчивость к лекарственному средству. • С особенной осторожностью назначают препарат больным язвенной заболеванием желудка и двенадцатиперстной кишки.
Препарат ФЕФОЛ представляет комбинацию железа с фолиевой кислотой.
Более современными считаются препараты пролонгированного действия (ТАРДИФЕРОН, ФЕРРО - ГРАДУМЕТ), изготовленные по особой технологии на инертной пластической губкообразной субстанции, из которой происходит постепенное освобождение железа. Необходимо помнить, что терапевтический эффект развивается не сразу, а через 3-4 недели приема лекарства. Часто требуется проведение повторных курсов. Это означает, что побочные эффекты прежде всего связаны с раздражающим действием ионов железа на слизистую ЖКТ (понос, тошнота). У 10% больных развиваются запоры так как двухвалентное железо связывает сероводород, который является естественным раздражителем ЖКТ. Отмечается окрашивание зубов. Возможны отравления, особенно у детей (капсулы сладкие, цветные).
Ферро-градумет (Железа сульфат) Фармакологическое действие: Препарат Fe, восполняет дефицит Fe2+ в организме, входящего в состав Hb, миоглобина, многих ферментов. Субстрактно обеспечивает синтез Fe-содержащих метаболитов. Показания: Железодефицитная анемия (профилактика и лечение), вызванная различными причинами: кровотечения (полименорея, метроррагия, роды, геморрой, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хирургические вмешательства, частые носовые кровотечения, кровопотеря при др. заболеваниях); повышенная потребность в Fe (беременность, период лактации лактации, интенсивного роста и донорства, ожоги, гемодиализ); недостаточность поступления Fe с пищей или нарушении его всасывания (хроническая диарея, ахлоргидрия, гастрэктомия, целиакия, болезнь Крона, энтерит, синдром мальабсорбции). Противопоказания: Гиперчувствительность, гемохроматоз, гемосидероз, поздняя порфирия кожи, хронический гемолиз, сидероахрестическая анемия (в т.ч. при интоксикации Pb), талассемия, гемолитические (наследственные и приобретенные) и др. анемии, не связанные с дефицитом Fe.C осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, воспалительные заболевания кишечника (энтерит, дивертикулит, язвенный колит, болезнь Крона), алкоголизм (активный или в стадии ремиссии), аллергические заболевания, бронхиальная астма, гепатит, печеночная или почечная недостаточность, ревматоидный артрит, сопутствующее переливание крови. Побочные действия: Головная боль, головокружение, гиперемия кожи, аллергические реакции (зуд, сыпь), боль в животе, зубная боль, боль в горле, тошнота, рвота, запор или диарея, слабость, ощущение давления за грудиной, раздражительность. Редко - анафилактический шок, энцефалопатия с эпилептическим синдромом.Передозировка. Симптомы: чрезмерная утомляемость или слабость, гипертермия, парестезии, бледность кожных покровов, холодный липкий пот, акроцианоз, боль в животе, некроз слизистой оболочки ЖКТ, рвота и диарея с примесью крови, слабый пульс, летаргия, снижение АД, сердцебиение, судорожные припадки, кома. Признаки периферического циркуляторного коллапса проявляются в течение 30 мин после приема; метаболический ацидоз, судороги, жар, лейкоцитоз, кома - в течение 12-24 ч; острый почечный и печеночный некроз - через 2-4 дня. Лечение: необходимо промыть желудок, внутрь сырое яйцо, молоко (для связывания ионов железа в ЖКТ); в случае тяжелого отравления вводят дефероксамин в/в медленно: детям - 15 мг/ч, взрослым - 5 мг/кг/ч (до 80 мг/кг/сут); при легком отравлении в/м: детям по 1 г каждые 4-6 ч, взрослым - по 50 мг/кг (до 4 г/сут); симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен для выведения Fe, но может быть использован для ускорения выведения Fe-дефероксаминового комплекса, а также может назначаться при олиго- или анурии. Также возможно применение перитонеального диализа. Способ применения и дозы: Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды, взрослым - 100-200 мг/сут (исходя из расчета дозы на Fe2+); максимальная доза - 300-400 мг/сут в течение 1-2 мес. После нормализации содержания Hb - уменьшение дозы до 30-60 мг/сут. Детям - 3 мг/кг/сут. Гемофер пролонгатум: взрослым для профилактики анемии - по 325 мг 1 раз в сутки; для лечения анемии - 325 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 2-6 мес. Особые указания: Возможно потемнение кала и стойкое потемнение зубов. Печеночная или почечная недостаточность увеличивает риск кумуляции железа. Может обострять язвенные и воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит. Во избежание риска возникновения эритремии следует соблюдать осторожность при переливании крови. Взаимодействие: Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Специфический антидот - дефероксамин. Антацидные ЛС, препараты Ca2+, этидроновая кислота, кофе, ЛС, снижающие кислотность желудочного сока (в т.ч. циметидин, ЛС, содержащие карбонаты, гидрокарбонаты, фосфаты, оксалаты), панкреатин, панкреолипаза, молоко, овощи, хлебные злаки, яичный желток, чай снижают всасывание (препараты Fe следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после их употребления). Аскорбиновая кислота повышает абсорбцию. Снижает абсорбцию фторхинолонов, пеницилламина, тетрациклинов (их рекомендуется принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов Fe). Большие дозы препаратов Fe снижают кишечную абсорбцию препаратов Zn2+ (последние рекомендуется принимать через 2 ч после приема препаратов Fe). Этанол увеличивает абсорбцию и риск возникновения токсических осложнений.
КОАМИД Коамид — комплексный препарат хлористого кобальта и никотинамида. Выпускают 1% водный раствор коамида в ампулах по 1 мл, в упаковках по 10 и 100 ампул. Лечебные свойства Стимулятор кроветворения, способствует усвоению организмом железа и стимулирует процессы его преобразования. Коамид действует на гемопоэз по типу витамина B12, но по лечебному действию значительно ему уступает. При железодефицитных анемиях Коамид повышает эффективность препаратов железа. Показания к применению Гипопластические и гипохромные анемии различной этиологии. Противопоказания: Тяжелые заболевания сердца и сосудов. Побочные явления: Головокружение, покраснение лица, тахикардия, понижение артериального давления, коллапс. Правила применения: Коамид вводят подкожно по 1 мл 1% раствора 1 раз в день (при железодефицитных анемиях одновременно с препаратами железа). Курс лечения длится 20-30 дней.
ii.При анемии, возникающей при некоторых хронических заболеваниях.
Эпоэтин альфа Фармакология
Фармакологическое действие - противоанемическое, эритропоэтическое.
Стимулирует митоз и дифференциацию эритроидных клеток-предшественников. Увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов, содержание гемоглобина, улучшает работу сердца и кровоснабжение тканей. Биодоступность после п/к введения — 25%, Cmax достигается через 12–18 ч; Т1/2 до 24 ч после п/к введения; при в/в введении Т1/2 составляет 5–6 ч, при периодических инъекциях в крови не кумулирует. Применение вещества Эпоэтин альфа Анемия: при хронической почечной недостаточности, гемодиализе, ВИЧ-инфекции на фоне лечения зидовудином, цитостатической химиотерапии, у недоношенных новорожденных; подготовка пациентов с анемией к операции с ожидаемой массивной кровопотерей. Противопоказания Гиперчувствительность, неконтролируемая артериальная гипертензия, железодефицитные состояния, беременность, кормление грудью. Побочные действия вещества Эпоэтин альфа Гипертензия, головная боль, ощущение усталости, астения, головокружение, артралгии, загрудинные боли, тошнота, рвота, диарея, отеки, тромбофилия, судороги, кожные реакции в месте инъекции.
Передозировка
Симптомы: полицитемия и изменение гематокрита. Специального лечения на требуется — временно отменяют эпоэтин (до нормализации гематокрита). Способ применения и дозы П/к или в/в 3 раза в неделю. Меры предосторожности вещества Эпоэтин альфа Не следует использовать в сочетании с растворами других лекарств. Необходимо регулярно контролировать гематокрит для предупреждения снижения эффективности и развития резистентности. Рекомендуется пользоваться пластиковыми шприцами и емкостями, избегать стеклянных.
Эпоэтин бета Фармакология
Фармакологическое действие - гемопоэтическое, эритропоэтическое.
Увеличивает число эритроцитов и ретикулоцитов, содержание гемоглобина, активирует синтез гема. Нормализует сниженный гематокрит: его повышение начинается через 4 нед регулярного лечения. Биодоступность при п/к введении — 23–42% дозы, Т1/2 — 12–28 ч, после в/в введения — 4–12 ч. Применение вещества Эпоэтин бета Анемии различного генеза (хроническая почечная недостаточность, недоношенность новорожденных, химиотерапия злокачественных новообразований), увеличение объема крови, предназначенной для аутотрансфузии.
Противопоказания Гиперчувствительность, рефрактерная артериальная гипертония, нестабильная стенокардия, наличие в анамнезе инфаркта миокарда, инсульта или тромбоэмболии, беременность, кормление грудью.
Побочные действия вещества Эпоэтин бета Гриппоподобная симптоматика (в начале лечения), повышение АД, гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли, спутанность сознания, сенсорно-двигательные нарушения); повышение концентрации калия и фосфатов в сыворотке, тромбоцитопения, тромбоцитоз, аллергические реакции (сыпь, крапивница), реакции в месте инъекции.
Передозировка
Симптомы: гипертензия, эритроцитоз. Лечение: профилактика избыточной гидратации, венесекция, антигипертензивная терапия (на фоне отмены эпоэтина). Способ применения и дозы: в/в, п/к. Особые указания С осторожностью следует назначать при артериальной гипертензии, нефросклерозе, хронической почечной недостаточности, эпилепсии, тромбоцитозе, злокачественных новообразованиях, серповидно-клеточной анемии и сосудистых заболеваниях. Необходим еженедельный контроль функции печени, обмена веществ, АД, крови (особенно тромбоциты, гематокрит, ферритин).
б.При гиперхромной анемии