Иммунитет специфический клеточный

Иммунологически некоммитированные лимфоциты, развивающиеся из стволовых лимфоидных клеток костного мозга, переносятся с кровью к тем тканям, где они дифференцируются. Те из них, которые оседают и размножаются в вилочковой железе (тимусе), превращаются в иммунокомпетентные Т-лимфоциты. Механизм этого превращения неизвестен. В дальнейшем Т-лимфоциты вновь поступают в кровоток, составляя большую часть лимфоцитов крови. При первом соприкосновении с антигеном часть этих клеток пролиферирует. Некоторые из образующихся дочерних клеток связываются с антигеном и разрушают его. При этом на поверхности цитотоксических эффекторных Т-клеток, в мембрану которых встроены рецепторные белки (возможно, фиксированные иммуноглобулины), осуществляется реакция антиген - антитело. Этот процесс требует участия так называемых Т-хелперов.

Другая группа дочерних клеток - это так называемые Т-клетки иммунологической памяти. Они обладают большой продолжительностью жизни, циркулируют в крови и после первого контакта с антигеном "запоминают" его на долгие годы. После повторного контакта клетки иммунологической памяти узнают антиген и возникает вторичный иммунный ответ - более интенсивная пролиферация , чем при первичном иммунном ответе. В результате образуется большое количество эффекторных Т-клеток, так называемых клеток - киллеров (убийц). Вторичный клеточный иммунный ответ развивается довольно быстро, достигая максимума примерно через 48 часов, однако еще быстрее развивается гуморальный специфический вторичный иммунный ответ.

/*/*/*/*/*/

Fab - фрагмент молекулы Ig , связывающий антиген (от англ."antigen binding"). Молекула IgG имеет два Fab-фрагмента.

Подвижность Fab-фрагмента необходима для достаточно успешного взаимодействия с антигенными детерминантами на поверхности клеток и зависит от шарнирной области иммуноглобулина, обогащенной пролиновыми остатками (которые и обеспечивают подвижность фрагмента).

Папаин расщепляет молекулу иммуноглобулина на два одинаковых Fab - фрагмента (Fragment antigen binding), каждый из которых имеет один антигенсвязывающий центр и Fc -фрагмент (Fragment crystallizable), неспособный связывать антиген. Участок тяжелой цепи в составе Fab-фрагмента обозначают Fd. Fab-фрагмент представлен N-концевым участком тяжелой цепи и легкой цепью молекулы иммуноглобулина, каждая цепь Fab-фрагмента содержит одну вариабельную и одну константную область. Специфичность антител определяется аминокислотной последовательностью вариабельных областей.

/*/*/*/*/

Fc - фрагмент молекулы Ig , который легко кристаталлизовать, что и послужило основанием для его обозначения (от англ. crystallizable). Fc взаимодействует с клетками иммунной системы:нейтрофилами , макрофагами и другими мононуклеарными фагоцитами , несущими на своей поверхности рецепторы для этого фрагмента.

Иммуноглобулины: функции

Иммуноглобулины всех изотипов имеют как секреторную форму, свободно накапливающуюся в жидкостях организма (обычно называемую антителами), так и антигенраспознающую рецепторную форму - мембранный Ig, экспрессирующийся на поверхности В-клеток.

Основной единицей B-клеточного антигенраспознающего рецептора является молекула

иммуноглобулина, структурно связанная с плазматической мембраной B-клеток.

Секретируемые в кровоток B-клетками измененные формы этого рецептора обычно называют антителами.

Фрагмент иммуноглобулина, способный связывать антиген, в силу этого получил название Fab -фрагмента (от англ."antigen binding").

Фрагмент, не взаимодествующий с антигеном, легко криталлизуется, что и послужило основанием для его обозначения как Fc -фрагмента (от англ. crystallizable). Fc-фрагмент взаимодействует с клетками иммунной системы: нейтрофилы, макрофаги и другие мононуклеарные фагоциты несут на своей поверхности рецепторы для этого фрагмента. Следовательно, если антитела связались с патогенными микроорганизмами, они могут своим Fc-фрагментом взаимодействовать и с фагоцитами, благодаря чему клетки возбудителя будут разрушены этими фагоцитами.

Иммуноглобулины разных классов характеризуются общим планом строения. Легкие L-цепимеют мол. массу 25 кД и одинаковы у всех иммуноглобулинов. Тяжелые Н-цепи гетерогенны и обладают мол. массой 50-77 кД.

У человека, как и у большинства позвоночных, легкие цепи существуют в двух изотипических формах: каппа-цепи и лямбда-цепи.

От типа тяжелых цепей зависит принадлежность молекулы Ig к тому или иному классу иммуноглобулинов.

Каждая цепь включает в себя вариабельную (V) область ( VL для L-цепей и VH для H-цепей) и константную (C) область ( CL для L-цепей и CH для H-цепей).

От вариабельной области зависит специфичность иммуноглобулинов как антител.

В аминокислотной последовательности V-области любой легкой или тяжелой цепи имеются также положения, характеризующиеся частой заменой аминокислот - гипервариабельные участки.

У L-цепи один константный участок - CL.

В константной области H-цепи IgG три гомологичных участка: CН1, CН2, CН3. СН2-участок является местом присоединения углеводов и связывания комплемента, а СН3-участок взаимодействует с Fc-рецептором на поверхности клеток.

Между СН1 и СН2 расположена шарнирная область, обогащенная пролиновыми остатками.

Каждый гомологичный участок иммуноглобулинов (Ig) организован в глобулярную замкнутую сферу - домен - за счет внутрицепьевых дисульфидных связей, образующихся полуцистеиновыми остатками. Дисульфидная связь в иммуноглобулиновой молекуле замыкает в петлю около 60-70 остатков. Приблизительно по 20 аминокислот, не входящих в замкнутую часть домена, служат для соединения с соседними доменами.

Легкие цепи образуют по два домена (VL-домен и CL-домен), тяжелые - четыре или пять в зависимости от класса Ig (один VH-домен и три или четыре CH-домена, соответственно).