2.2.3.1.Роль вит. К в мех. Активации X фактора.

 "витамин К" объединяет группу соединений - производных 1,4-нафтохинона. Боковая цепь (обозначена на рис. 79.1 буквой R) может быть разной, в зависимости от источника витамина.

Так, витамин K1 (филлохинон) содержится во многих овощах, особенно в зеленых листьях.

Витамин K2 (менахинон) синтезируется микрофлорой кишечника, но в количестве, недостаточном для удовлетворения суточной потребности в этом витамине.

Витамин K3 (менадион, 2-метил-1,4-нафтохинон) образуется в кишечнике при отщеплении кишечными бактериями боковой цепи витамина К. После всасывания менадион превращается в активную форму - менахинон.

Витамин К - кофермент микросомальных ферментов печени, катализирующих гамма-карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты в составе белков плазмы, в том числе факторов свертывания (протромбин, фактор свертывания VII, фактор свертывания DC ифактор свертывания X) и противосвертывающих белков (протеина С и протеина S), а также белков костной ткани и почек.

Жирорастворимый витамин K играет важнейшую роль в гемостазе. Содержащийся в пище витамин К всасывается в тонкой кишке и накапливается в печени. Он синтезируется также микрофлорой ЖКТ, но данные о всасывании эндогенного витамина К в толстой кишке противоречивы. Всосавшийся витамин К превращается в микросомах печени в активный эпоксид, который служит кофактором ферментативного карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты в молекулах факторов протромбинового комплекса (рис. 118.1).

Профилактическое назначение препаратов витамина К сразу после рождения привело к исчезновению геморрагической болезни новорожденных в развитых странах.

Нормальная печень содержит примерно 30-суточный запас витамина К, но в острых случаях дефицит может развиться всего за 7-10 сут.

Некоторые цефалоспорины действуют подобно непрямым антикоагулянтам, ингибируя восстановление и повторное использование витамина К.

2.3.Механизмы свертывания крови.

2.3.1.Внутренний механизм свертывания.

соприкосновение крови с неприродной поверхностью (например, стеклом пробирки) приводит к свертыванию крови, что объясняется активацией и взаимодействием факторов, исходно присутствовавших в крови. Соответственно этот путь (механизм) свертывания назван внутренним (Intrinsic pathway). Более точно его можно определить в настоящее время как последовательность реакций, вызывающих образование фактора Ха (или протромбин-превращающей активности) за счет активации и взаимодействия факторов свертывания, присутствующих в крови.

Пусковым моментом последовательности реакций внутреннего пути служит контакт фактора XIIс компонентами субэндотелия (см. Кровь: свертывание, схема). Отрицательно заряженная поверхность коллагенов субэндотелия и поверхность активированных тромбоцитов являются высокоаффинными для ф.ХII и высокомолекулярного кининогена, находящегося в комплексе спрекалликреином и ф.ХI. Спонтанно активированный отрицательно заряженной поверхностью ф.ХII путем конформационных изменений превращается в ф.альфа-ХIIа, который стимулирует образование фермента калликреина в результате реакции ограниченного протеолиза. Последний, по принципу положительной обратной связи, усиливает активацию ф.ХII, превращая его в сериновую протеиназу ф.бета-XIIа. Ф.бета-ХIIа активирует ф.ХI. Активаторами ф.ХI могут быть тромбин и плазмин.

Многие авторы полагают, что активация ф.ХI является центральным местом в стимулировании внутреннего механизма свертывания крови. При этом расщепляется Arg-369-Ile связь в каждой из субъединиц ф.ХI, что ведет к образованию ф.ХIа, который может активировать ф.ХI по принципу аутокатализа. Ф.ХIа превращает ф.IХ в ф.IХа в присутствии ионов Сa++. При этом гидролизуются те же пептидные связи, которые гидролизуются комплексом ( ф.VIIа-Т.ф.). Тем самым усиливается генерация тромбина, который стимулирует описанный выше внутренний механизм, активируя ф.V и ф.VIII.

Продолжается внутренний путь активацией фактора X, в осуществлении которой важную роль играют фосфолипиды мембран тромбоцитов и ионы кальция. Благодаря ионам кальция с фосфолипидами мембран тромбоцитов, обладающими коагуляционной активностью (фактор 3 тромбоцитов), связываются активированный фактор IX ( фактор IXa), фактор VIII (в том числе активируемый тромбином фактор VIIIт) и фактор X, причем они приобретают такие пространственные конфигурации, которые обеспечивают активацию фактора X (посредствомпротеолиза). В данной реакции фактор IXа выполняет роль фермента, фактор X - роль субстрата, а фактор VIII (фактор VIIIa) - роль модификатора-ускорителя реакции.

После образования активированного фактора X (фактора Ха) внутренний путь имеет такое же развитие (продолжение), как внешний путь активации свертывания крови.