Муциноподобные гликопротеины клеточной поверхности

Понятие "муцины" традиционно относится к секретируемым гликопротеинам, образующим вне клетки вязкий высокогидратированный гель, покрывающий большинство эпителия. Решающим фактором для образования этого геля является способность секреторных муцинов формировать межмолекулярные дисульфидные мостики, ведущие к образованию гигантских олигомеров.

С 90-х годах наряду с собственно муцинами, не являющимися компонентами клеточной мембраны, активно изучается разнообразная и гетерогенная группа муциноподобных гликопротеинов, непосредственно встроенных или ассоциированных с мембраной плазматической клетки.

Мембранно-связанные муцины близки к секреторным муцинам (и те и другие объединяются понятием "гликопротеины муцинового типа") наличием повторяющихся аминокислотных последовательностей, содержащих все участки присоединения О-гликанов, но отличаются от них присутствием гидрофобного аминокислотного "хвоста", с помощью которого молекула "заякоривается" в плазматической мембране. Для мембранно-связанных гликопротеинов муцинового типа не характерно образование межмолекулярных дисульфидных мостиков (Strous & Dekker, 1992; Hilkens et al., 1992).

Одним из наиболее полно охарактеризованных муциноподобных гликопротеинов является гликофорин эритроцитов, отличающийся от типичных муцинов по размеру (мол.масса его полипептида всего 12 кДа), но с высоким содержанием О-связанных (через GalNAc) олигосахаридов, составляющих по массе 60% (Тomita & Marchesi, 1975). Муциноподобные соединения обнаружены также на поверхности тромбоцитов (гликокалицин), (лейкосиалин ,сиалофорин), в молоке и моче человека, в ряде эпителиальных тканей и опухолей (эпигликанин карцином) (Сarraway & Hull, 1991). Одним из характерных примеров гликопротеина муцинового типа является CD43 (сиалофорин) - антиген, присутствующий на поверхности лейкоцитов, гранулоцитов, макрофагов и лимфоцитов человека и состоящий из полипептида мол.массой 52 кДа с варьирующим (в зависимости от типа клеток) количеством О-связанных углеводных цепей (Fukuda & Carlsson, 1986).

Некоторые гликопротеины клеточной поверхности, например LDL) и общий антиген лимфоцитовCD45 имеют в составе своей молекулы лишь ограниченный домен муцинового типа. Так, у рецептора LDL большинство О-связанных углеводов кластеризовано в домене, примыкающем к плазматической мембране клетки (Goldstein et al., 1985; Thomas, 1989).

Большинство муциноподобных гликопротеинов клеточной поверхности, охарактеризованных в настоящее время, имеют следующую структуру: их N-концевая часть гликозилирована и локализована вне клетки; С-концевая часть находится в цитоплазме и отделена от N-конца трансмембранным сегментом (Wickner & Lodish, 1985).

/*/*/

В плазме (и сыворотке) в высокой концентрации (примерно 1 г/л) содержится гаптоглобин - альфа-глобулин, избирательно и прочно связывающий свободный гемоглобин через его белковую часть  глобин). Комплекс гемоглобин - гаптоглобин в считанные минуты удаляется клетками ретикулоэндотелиальной системы. При тяжелом гемолизе, как внутрисосудистом, так и внесосудистом, концентрация гаптоглобина в сыворотке резко снижена, либо он не определяется вовсе.

Следует помнить, что синтез этого белка уменьшается при поражении печени и увеличивается при воспалении.

/*/*/

Мукопротеины - Муцины - группы высокомолекулярных гликопротеинов позвоночных, содержащих преимущественно О-связанные олигосахариды и секретируемых в качестве компонентоввнеклеточного матрикса эпителиальными клетками (такими, как клетки слюнных желез ,молочных желез , дыхательного тракта , пищеварительного тракта , мочеполовой системы и др.).

Вязкий слизистый гель , главной составной частью которого являются муцины, покрывает большинство эпителиальных поверхностей и служит селективным защитным барьером между плазматической мембраной и окружением клетки.

1.3.3.β-глобулины.

К бета-глобулинам относятся важнейшие белковые переносчики липидов и белковые переносчики полисахаридов. Важное значение липопротеинов состоит в том, что они удерживают в растворе нерастворимые в воде жиры и липоиды и обеспечивают тем самым их перенос кровью. Около 75% всех жиров и липоидов плазмы входят в состав липопротеинов. Небольшие количества липопротеинов обнаруживаются и в альфа-1- фракции глобулинов, однако большинство их принадлежит к бета-глобулинам, самый главный из них - бета-1-липопротеин, молекула которого на 77% состоит из липидов. Кроме липопреотеинов к бета-глобулинам относится группа металл-содержащих белков, один из которых - трансферин - является белком-переносчиком меди и белком-переносчиком железа. Каждая молекула трансферина содержит два атома трехвалентного железа, именно трансферин обеспечивает транспорт железа кровью.

К неоднородной группе гамма-глобулинов относятся белки с самой низкой электрофоретической подвижностью. К ним относится большинство защитных веществ крови, многие из которых обладают ферментативной активностью. Так как потребности в белках, выполняющих такие специальные функции, бывают различны, размеры и состав фракции гамма-глобулинов может значительно изменяться. Почти при всех заболеваниях, особенно воспалительных , содержание гамма-глобулинов в плазме крови повышается. В то же время общее количество белков в плазме обычно остается примерно одинаковым, так как повышение содержания гамма-глобулинов сопровождается уменьшением фракции альбумина , в результате снижается так называемый альбумин-глобулиновый коэффициент.

К гамма-глобулинам относятся также альфа-агглютинины и бета- агглютинины крови.