2.3.3.Участие тромбоцитов в процессе свертывания крови.

Участие тромбоцитов в гемостазе является их основной функцией. Они обладают адгезивно-секреторно-агрегационной, коагуляционной, каталитической и ретрактильной активностями.

Благодаря им тромбоциты формируют агрегат в зоне повреждения сосуда, а также участвуют в образовании сгустка крови и его сокращении.

Тромбоциты после активации становятся главным участником процесса тромбообразования, но также обладают существенным влиянием на другие звенья гемокоагуляции, предоставляя активированные фосфолипидные поверхности, необходимые для реализации процессов плазменного гемостаза [Cucuiani, M., and Trif, I. (1992), Dacharyprigent, J., Toti, F.,ea., (1996)], высвобождая в кровь ряд факторов свертывания [Gachet, С., and Cazenave, J.P. (1991)], модулируя фибринолиз [Lefebvre, P., and Cohen, J. (1992)] и нарушая гемодинамические константы как путем транзиторной вазоконстрикции, обусловленной генерацией ТХА#2 [Yang, Z., and Zuscher, T.F. (1992)], так и путем образования и выделения митогенных факторов, способствующих гиперплазии сосудистой стенки.

При перерезке или разрыве сосуда становится возможным контакт тромбоцитов с субэндотелиальными структурами стенки сосуда (коллаген, микрофибриллы), способными активировать тромбоциты (см. Гемостатические реакции: схема). Активация тромбоцитов (Platelet activation) приводит к изменению дисковидной формы тромбоцитов на сферическую, образованию у них отростков (псевдоподий тромбоцитов) и адгезии тромбоцитов к субэндотелиальным структурам, в частности к коллагену (см. Тромбоциты: адгезия и начальная агрегация).

Результатом активации являются также начальная агрегация тромбоцитов и высвобождение из них ряда веществ, служащих сильными стимуляторами тромбоцитов (АДФ, серотонин, адреналин, нестабильные простагландины, тромбоксан А2 , тромбоцитоактивирующий фактор).

Активация и дегрануляция тромбоцитов, как и других клеток, регулируется системами вторых посредников и изменением внутриклеточной концентрации Са2+ (рис. 60.3). Адреналин, коллаген и тромбин, связываясь с мембранными рецепторами, активируют два мембранных фермента - фосфолипазу С и фосфолипазу A2. Эти ферменты катализируют расщепление двух мембранных фосфолипидов, фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата и лецитина, с образованием арахидоновой кислоты. Сначала небольшое количество арахидоновой кислоты превращается втромбоксан A2, который, в свою очередь, активирует фосфолипазу С. Образование тромбоксана A2 из арахидоновой кислоты катализируется циклооксигеназой (рис. 60.4).

Некоторые препараты (в частности, аспирин и другие НПВС) ингибируют этот фермент; этим объясняется, с одной стороны, их применение в качестве антиагрегантов, с другой - такой побочный эффект, как кровотечения.

При гидролизе фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата образуются ДАГ и ИФ3.

ИФ3 вызывает выброс в цитоплазму кальция, что запускает фосфорилирование легких цепеймиозина. Взаимодействие миозина с актином обеспечивает перемещение гранул и изменение формы тромбоцита.

ДАГ активирует протеинкиназу С, которая фосфорилирует ряд белков, в том числе киназу легких цепей миозина и плекстрин (белок массой 47 000). Предполагается, что фосфорилирование этих или других белков регулирует дегрануляцию тромбоцитов.

В регуляции активации тромбоцитов участвуют реакции, приведенные на рис. 60.4.

Тромбоксан A2, образующийся из арахидоновой кислоты в тромбоцитах, стимулирует их активацию, а простациклин ( ростагландин I2), образующийся из той же кислоты в эндотелии, - подавляет (за счет повышения уровня цАМФ).

После активации тромбоцитов происходит их дегрануляция.

В лизосомах содержатся эндогликозидазы и гепариназа, в плотных гранулах - Са2+, серотонини АДФ, а в альфа-гранулах - фактор фон Виллебранда, фибронектин, тромбоспондин, тромбоцитарный фактор роста, тромбоцитарный фактор 4 и другие белки.

В результате связывания АДФ с пуриновым рецептором меняется конформация гликопротеида Ilb/IIIa, который превращается в рецептор фибриногена, с помощью которого соседние тромбоциты связываются друг с другом (рис. 60.2).

Тромбоцитарный фактор роста стимулирует пролиферацию и миграцию фибробластов и гладкомышечных клеток, что необходимо для восстановления сосудистой стенки.

Выделение накапливаемых и синтезируемых в тромбоцитах стимуляторов агрегации тромбоцитовобозначается термином " реакция освобождения " ((Platelet release reaction), " секреторная реакция ", " дегрануляция ") тромбоцитов (см. Гемостаз: схема гемостатических реакций). См. Рис. 60.3 Активация и дегрануляция тромбоцитов

Следует отметить, что фактор 3 тромбоцитов (коагуляционная активность тромбоцитов) не выделяется в окружающую среду, а лишь начинает проявлять скрытую до активации активность, оставаясь прочно связанным с поверхностными структурами тромбоцита ("демаскируется").

Описаны врожденные формы кровоточивости, обусловленные нарушением накопления индукторов агрегации в гранулах хранения (Тромбоцитопатия: первичный дефицит пула хранения) или нарушением реакции освобождения