Периферическая нервная система

Важным свойством кининов является способность вызывать бо­левые ощущения у человека и животных при разных способах введе­ния. При этом вызывающие болевой эффект дозы БК во много раз меньше эквиэффективных альгетических доз АХ и гистамина.

В относительно высоких концентрациях (210~⁵-510~⁵ г/л) БК вы­зывает раздражение окончаний периферических афферентных нервов, болевую реакцию и повышение АД у ненаркотизированных животных. В 1000-5000 раз меньших концентрациях БК сенсибилизирует нервные окончания к болевому действию К⁺. Интересно отметить, что при предварительной сенсибилизации БК пороговые концентрации К⁺, необходимые для болевого возбуждения афферентных волокон, сни­жаются до величин, определяемых в очаге воспаления.

У ненаркотизированных животных внутривенное или внутрикожное введение БК сопровождается характерной для болевого раздраже­ния афферентной импульсацией, вокализацией, двигательной реакци­ей, рефлекторным повышением АД.

Центральная нервная система

Компоненты ККС (в частности, кининообразующие и кинино-разрушающие ферменты), а также БК-подобные соединения обнару­жены в мозге крыс и кроликов. Внутрижелудочковое введение БК кошкам вызывало расстройства походки и координации движений, вокализацию, учащение дыхания и мидриаз. При введении в боковые желудочки мозга мышам БК в дозе 8 мг на 20 г массы тела кратковре­менно повышал двигательную активность с последующим наступлени­ем ступорозного состояния. В указанных экспериментах БК снижал величины пороговых доз коразола, стрихнина и электрического раз­дражения, необходимые для получения судорожной реакции.

Стимулирующий компонент связан с действием самого БК, тогда как тормозная фаза вызывается фрагментами его молекулы, образую­щимися в результате разрушения кинина кининазами мозга.

ККС функционирует в тесном взаимодействии с рядом других нейрогуморальных систем организма, это взаимодействие осуществля­ется как на биохимическом, так и на физиологическом уровнях.

Между реакциями, обеспечивающими образование кининов в плазме крови, и реакциями гемокоагуляции существуют тесные взаи­мосвязи. В указанных реакциях принимают участие четыре общих компонента: факторы XII и XI системы свертывания крови, прекал-ликреины и ВМК. В присутствии отрицательно заряженной поверхно­сти фактор XII активирует прекалликреины в калликреин, который, в свою очередь, активирует фактор XII в фактор ХНа (фактор Хагемана). Затем фактор -ХНа активирует прекалликреин и фактор XI, причем более эффективно, чем фактор XII. ВМК существенно ускоряет и уси­ливает реакции активации фактора XII и прекалликреина в присутст­вии отрицательно заряженной поверхности за счет взаимодействия с ней входящих в его состав легких цепей. Активаторами указанных ре­акций являются не только каолин, но и различные сульфатированные полисахариды (сульфат амилазы, декстран сульфат, сульфат целлюлозы и др.). В организме имеет место тесное взаимодействие между систе­мами свертывания крови и ККС, что, по-видимому, весьма сущест­венно для связывания текучести крови с тонусом и проницаемостью сосудов. Указанные взаимосвязи схематически представлены на рис. 19.

Весьма тесное взаимодействие существует между ККС плазмы крови и почек и РАС. ККС почек и РАС функционируют практически как единая система из-за ключевой роли, которая принадлежит кини-назе II (ДКП, ангиотензин 1-превращающий фермент) в метаболизме кининов и ангиотензина I. Обе катализируемые этим ферментом реак­ции - инактивация БК и превращение малоактивного ангиотензина I в обладающий высокой биологической активностью ангиотензин II — регулируют уровень АД, а также баланс электролитов и воды в орга­низме. В физиологическом плане ККС и РАС являются антагонистами и оказывают разнонаправленное действие на тонус сосудов и АД, а также функции почек и других органов.

Часть биологических эффек­тов кининов реализуется через активацию биосинтеза ПГ. Известно, что эндогенные пептиды повышают продукцию ПГ; в этом отношении БК занимает ведущее место. В экспериментах на изолированных лег­ких кролика и почках собаки, а также на целых животных БК способ­ствовал образованию ПГ, в том числе простациклина и тромбоксанов. Ингибиторы биосинтеза ПГ — нестероидные противовоспалительные препараты (ацетилсалициловая кислота, индометацин) уменьшали ука­занное действие БК. Интересно, что индометацин снижает и укорачи­вает дбпрессорный эффект БК у крыс.

Механизм влияния кининов на образование ПГ заключается в стимуляции ими фермента фосфолипазы А2, который катализирует превращение фосфолипидов клеточных мембран в начальный продукт метаболизма ПГ — арахидоновую кислоту.

Кинины не только усиливают биосинтез ПГ, но и участвуют в их метаболизме, активируя ферменты ПГЕ-9-кеторедуктазу, превращаю­щую ПГЕ2 в ПГ?2 альфа. В свою очередь ПГ способны стимулировать кининогенез.

В последнее время показано, что продукты липоксигеназного пу­ти метаболизма арахидоновой кислоты — лейкотриены В4, С4, D4 уменьшают некоторые эффекты Б К.

В литературе имеются данные о взаимодействии кининов и про­чих компонентов ККС с некоторыми другими биогенными системами организма. Так, кининаза II (ДКП) принимает участие в метаболизме эндогенных опиоидных пептидов — энкефалинов. БК и дес-Арг⁹-БК высвобождают катехоламины из тканевых депо в надпочечниках и симпатических ганглиях. В свою очередь, катехоламины (адреналин и норадреналин), а также стимуляция симпатических нервов, при кото­рой наблюдается выброс катехоламинов, повышают кининообразова-ние на фоне снижения уровня кининогена (опыты на крысах и соба­ках).

Гистамин и серотонин также стимулируют кининогенез. В част­ности, показано, что гистамин при внутриартериальном введении уве­личивает количество циркулирующего в крови БК; аналогичное дейст­вие оказывает и либератор гистамина и серотонина — вещество 48/80. С другой стороны, имеются данные с гистаминвысвобождающем дей­ствии БК при его взаимодействии с тучными клетками (крыс).