Гормоны аденогипофиза: секреция, регуляция

Система обратной связи. ТТГ , АКТГ и оба гонадотропных гормона - ЛГ и ФСГ - стимулируют секрецию гормонов в эндокринных железах-мишенях. В свою очередь, гормоны желез-мишеней подавляют секрецию соответствующих аденогипофизарных гормонов. Например, повышениеуровня кортизола в крови тормозит секрецию АКТГ. Такие же связи существуют междутиреоидными гормонами и ТТГ , между половыми гормонами и гонадотропными гормонами . Гормоны, подавляющие секрецию СТГ и пролактина , пока не обнаружены, хотя недавно было установлено, что ИФР-I тормозит секрецию СТГ.

Либерины и статины. Секреторная активность клеток аденогипофиза зависит не только от уровня гормонов эндокринных желез-мишеней. Важнейшую роль в регуляции секреции аденогипофизарных гормонов играет гипоталамус. В ядрах гипоталамуса образуются пептидные гормоны - либерины и статины, поступающие в воротную систему гипофиза:

- Тиролиберин стимулирует секрецию ТТГ и пролактина.

- Гонадолиберин стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ.

- Кортиколиберин стимулирует секрецию АКТГ, МСГ и бета-липотропина.

- Соматолиберин стимулирует секрецию СТГ.

- Соматостатин подавляет секрецию СТГ и, в меньшей степени, ТТГ.

- Дофамин подавляет секрецию пролактина и, по-видимому, является главным физиологическим регулятором секреции этого гормона.

Гормоны периферических эндокринных желез могут подавлять не только секрецию соответствующих тропных гормонов аденогипофиза, но и секрецию либеринов гипоталамуса . Например, эстрогены подавляют как секрецию ЛГ и ФСГ, так и секрецию гонадолиберина.

3.3.Гормоны щитовидной и паращитовидной желез.

Гормон паратиреоидный (pth, птг): общие сведения

Паратироидный гормон (ПТГ, Parathyroid Hormone , PTH) синтезируется в паращитовидных железах в виде предшественника - препроПТГ , содержащего 115 аминокислот. В ходе процессинга препроПТГ превращается в проПТГ (90 аминокислот) и затем в зрелый секретируемый ПТГ. Зрелый ПТГ содержит 84 аминокислоты ( ПТГ1-84 ). В печени , почках ,костях и самих паращитовидных железах ПТГ1-84 метаболизируется с образованием C-концевого, N-концевого и срединного фрагментов.

Паратгормон участвует в поддержании концентрации ионов кальция в плазме крови , взаимодействуя с костной , почечной и кишечной тканями . Спектр современных исследований паратироидного гормона и особенно РТН-родственного пептида ( PTH-RP ) довольно широк - от проблем клинического плана: участия этих пептидов в патогенезе опухолевых клеток и формировании рака груди , рака костной ткани и др. - до выяснения роли различных доменов химической структуры во взаимодействии с общим PTH/PTH-RP-рецептором . ( Kitazawa S. & Maeda S., 1995 , Ikeda K. & Ogata E., 1995 , Kaji H. et al., 1995 ).

Гормональной активностью обладает ПТГ1-84 и N-концевой фрагмент (содержащий, по крайней мере, первые 26 аминокислот. Именно эта часть молекулы ПТГ отвечает за связывание с рецепторами на клетках-мишенях. Роль C-концевого фрагмента точно не установлена.

ПТГ - одноцепочечный пептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков (мол.масса 9500) и не содержащий углеводов или каких-либо других ковалентно-связанных компонентов.

Вся биологическая активность принадлежит N-концевой трети молекулы: ПТГ (1-34) полностью активен. Область 25-34 ответственна в первую очередь за связыванием с рецептором .

Гормон разных видов животных незначительно отличается по последовательности аминокислотных остатков. N-концевые фрагменты 1-34 и даже 1-29 обладают значительной биологической активностью нативной молекулы гормона, хотя и менее выраженной. Вместе с тем 2-34-фрагмент уже этой активностью не обладает вообще. По-видимому, N-концевой аланин важен для функции актона, 2-29-последовательность - для адресной функции, а 29- 84-фрагмент является вспомогательным.

Скорость секреции ПТГ зависит прежде всего от концентрации Ca2+  в сыворотке. На клеткахпаращитовидных желез имеются рецепторы кальция, сопряженные с G-белками . Даже незначительное снижение концентрации кальция быстро стимулирует секрецию ПТГ. На секрецию влияют также изменения концентрации магния в крови и изменения запасов магния в тканях: повышение концентрации Mg2+ подавляет секрецию ПТГ. Транскрипция гена ПТГ и синтез препроПТГ контролируются 1,25(ОН)2D3 .

Секреция ПТГ находится в обратной зависимости от концентрации ионов кальция и магния в среде, а также от уровня иммунореактивного ПТГ в крови. Как показано на рис. КТ, ПТГ кальций в плазме крови между содержанием ПТГ в сыворотке крови и концентрацией кальция в ней (в пределах от 4 до 10,5 мг% сыворотки) существует линейная зависимость. Присутствие биологически активного ПТГ в сыворотке крови в случаях, когда уровень кальция достигает 10,5 мг% и более, служит признаком гиперпаратиреоза .

Существует также линейная зависимость между ПТГ высвобождением и уровнем cAMP в клеткахпаращитовидных желез . Вероятно, эта зависимость опосредована изменениями уровня кальция в клетках, поскольку между внутриклеточными концентрациями кальция и cAMP существует обратная связь. В основе ее может лежать хорошо известный активирующий эффект кальция нафосфодиэстеразу (через кальций/кальмодулин-зависимую протеинкиназу ) либо ингибирующий эффект (по аналогичному механизму) на аденилатциклазу . Фосфат не влияет на секрецию ПТГ.

В паращитовидных железах сравнительно мало накопительных гранул , и количество гормона в них может обеспечить максимальную секрецию лишь в течение 1,5 ч. Это составляет контраст с островковой тканью поджелудочноц железы, где содержание инсулина достаточно для нескольких дней секреции, а также со щитовидной железой, содержащей запас гормона на несколько недель. Таким образом, процессы синтеза и секреции ПТГ должны идти непрерывно.