
- •Лекция 2. Механизм действия гормонов.
- •2.1.Механизм действия гидрофильных гормонов.
- •Различают три типа рецепторов.
- •Рецептор часто взаимодействуют с разными гормонами
- •2.1.2. Вторичные посредники гормонов
- •2.2.Механизм действия гидрофобных гормонов
- •Регуляция стероидогенеза в железах
- •2.2.1.Внутриклеточные рецепторы стероидных гормонов
- •Рецепторы стероидных гормонов: концепция ядерной локализации
- •Рецепторы стероидных гормонов: механизм действия
- •Рецепторы стероидных гормонов: регуляция транскрипции
- •Индукция транскрипции
- •Передача сигнала внутриклеточная: рец.
- •Факторов рост. Sh домены, Ras-
- •Гипоталамо-гипофизарная система (ггс)
- •Апуд и клетки системы апуд: общие сведения
- •3.1. Гормоны гипоталамуса.
- •Гормоны гликопротеидные: семейство гормонов
- •3.2.Гормоны гипофиза.
- •Проопиомеланокортин и пролактин
- •Гормоны аденогипофиза: секреция, регуляция
- •3.3.Гормоны щитовидной и паращитовидной желез.
- •Гормон паратиреоидный (pth, птг): общие сведения
- •Кальциевый гомеостаз и паратиреоидный гормон
- •Фосфатный гомеостаз и паратиреоидный гормон
- •Метаболтзм
- •3.3.1.Биосинтез и транспорт иодсодержащих гормонов
- •Гормоны тиреоидные свободные и связанные
- •Транспорт и метаболизм
- •Механизм действия
- •Побочные действия
- •Механизм действия
- •3.4.2.Гормоны мозгового слоя надпочечников.
3.1. Гормоны гипоталамуса.
Гипоталамус - это часть промежуточного мозга , он расположен в основании переднего мозга непосредственно под таламусом и над гипофизом. Его вес составляет примерно 5 г. Гипоталамус не имеет четких границ, его можно рассматривать как часть сети нейронов, протягивающейся от среднего мозга через гипоталамус к глубинным отделам переднего мозга.
Гипоталамус - главный координирующий и регулирующий центр вегетативной нервной системы. К нему подходят волокна сенсорных нейронов от всех висцеральных рецепторов, вкусовых рецепторов и обонятельных рецепторов. Отсюда через продолговатый мозг и спинной мозг происходит регуляция сердечного ритма, регуляция кровяного давления, регуляция дыхания и регуляция перистальтики . В других участках гипоталамуса лежат специальные центры, от которых зависят голод, жажда и сон, а также поведенческие реакции, связанные с агрессивностью и поведенческие реакции, связанные с размножением. Гипоталамус контролирует концентрацию метаболитов и температуру крови, вместе с гипофизом регулирует секрецию большинства гормонов и поддерживает постоянство состава крови и постоянство состава тканей.
В лимбической системе и гипоталамусе, отвечающих за мотивации и эмоции, обнаружены рецепторы эстрадиола и тестостерона.
Гипоталамус секретирует гонадолиберин - стимулятор секреции ЛГ и ФСГ в аденогипофизе.
Нейрогипофизарные гормоны образуются в крупноклеточных ядрах переднего гипоталамуса, хранятся в задней доли гипофиза (нейрогипофизе) и секретируются ею в кровь.
Нейрогипофизарные гормоны -вазопрессины, окситоцины и другие природные гормоны и их аналоги представляют девятичленные пептиды (нанопептиды), найденные у различных позвоночных и вызывающие у млекопитающих, с одной стороны, антидиуретический эффект и вазопрессорный эффект, с другой - стимуляцию сокращений гладкой мускулатуры матки , отделение молока грудными железами и сокращение семявыносящих протоков и яйцеводов.
АДГ синтезируется преимущественно в супраоптическом ядре, окситоцин – в паравентрикулярном ядре. Каждый из них перемещается по аксону в связанной со специфическим белком-переносчиком (нейрофизином) форме. Нейрофизины I и II синтезируются вместе с окситоцином и АДГ соответственно как части одного белка (его иногда называют пропрессофизином), кодируемого единственным геном.
ЛГ (лютропин) связывается со специфическими рецепторами плазматических мембран и стимулирует образование прогестерона клетками желтых тел и тестостерона клетками Лейдига.
ЛГ и ФСГ - гликопротеидные гормоны , секретируемые гонадотропными клетками аденогипофиза. Продукция ЛГ и ФСГ регулируется гонадолиберином. С начала пубертатного периода ЛГ и ФСГ регулируют синтез и секрецию половых гормонов и гаметогенез. ЛГ стимулирует секрецию прогестерона в яичниках и тестостерона - в яичках. ФСГ стимулирует секрецию эстрогенов в яичниках. Эстрогены и тестостерон определяют развитие вторичных половых признаков, пубертатное ускорение роста и закрытие эпифизарных зон роста длинных костей. Как и другие гормоны периферических эндокринных желез, эстрогены и тестостерон по принципу отрицательной обратной связи тормозят секрецию гонадолиберина, ЛГ и ФСГ.
Роль внутриклеточного сигнала действия ЛГ играет сАМР. Этот нуклеотид имитирует действие ЛГ, которое заключается в усилении превращения ацетата в сквален (предшественник в синтезе холестерола) и в повышении образования 2альфа-гидроксихолестерола из холестерола, представляющего собой необходимый этап биосинтеза прогестерона и тестостерона. Отмечается тесное сопряжение между связыванием ЛГ и продукцией сАМР, однако стероидогенез происходит и при очень небольшом увеличении концентрации сАМР.
Длительное воздействие ЛГ приводит к десенситизации, обусловленной, вероятно, понижающей регуляцией рецепторов ЛГ.
Зависимый от эстрадиола пик секреции ЛГ в середине менструального цикла ( рис 9-11 сер ) индуцирует овуляцию у женщин, при этом ЛГ требуется для поддержания желтого тела, представляющего собой трансформированный фолликул, который наряду с эстрадиолом начинает вырабатывать прогестерон.
После оплодотворения и имплантации яйцеклетки функция ЛГ переходит к гормону плаценты хорионическому гонадотропину (ХГ). В течение первых 6-8 нед. беременность поддерживается желтым телом, затем сама плацента начинает вырабатывать прогестерон в количестве, достаточном для продолжения беременности, но продукция ХГ при этом продолжается.
У самцов ЛГ повышает образование тестостерона, который совместно с ФСГ стимулирует сперматогенез .
Системные эффекты гормона включают развитие вторичных половых признаков , развитие и поддержание акцессорных половых органов, в том числе простаты , семявыносящих протоков и семенных пузырьков.
В интерстициальных клетках негерминативных тканей яичника ЛГ может индуцировать образование ряда андрогенов и их предшественников, в частности андростендиона, дегидроэпиандростерона и тестостерона.
У больных с поликистозом яичников (синдром Штейна-Левенталя) отмечается повышенный уровень ЛГ, увеличенная продукция андрогенов, снижение фертильности, увеличение массы тела и усиленный рост волос на теле и лице. Предполагают, что этот синдром обуславливается гиперактивностью яичниковой струмы.
*-*-*-*