Лекция 2. Механизм действия гормонов.

В основе каждой эндокринной функции (кортикостероидной, тиреоидной, гонадальной, соматотропной и т.д.) лежит образование специфических гормонов в соответствующей железе.

Физиологическая структура каждой эндокринной функции включает:

1) биосинтез и секрецию гормонов (или прогормонов) в железе;

2) процессы специфической регуляции функций железы;

3) специфический транспорт секретируемых гормонов в крови;

4) систему специфического метаболизма гормонов на периферии, а также экскрецию гормонов;

5) специфическое взаимодействие гормонов с тканями.

Все эти компоненты в совокупности и составляют соответствующую эндокринную функцию, обеспечивающую дискриминируемое возникновение, передачу, прием, усиление, реализацию и затухание специфического гормонального сигнала. Изменения, возникающие в любом из звеньев этой функциональной системы, изменяют работу системы в целом.

Другим важнейшим аспектом современной эндокринологии является, очевидно, исследование взаимодействия различных эндокринных функций в регуляции процессов жизнедеятельности организма. Разработка этой задачи представляет сложную проблему, поскольку взаимодействие эндокринных функций осуществляется на различных уровнях и носит динамический характер.

2.1.Механизм действия гидрофильных гормонов.

Гидрофильные гормоны и гормоноподобные вещества построены из аминокислот. как, например, белки и пептиды, или являются производными аминокислот. Они депонируются в больших количествах в клетках желез внутренней секреции и поступают в кровь по мере необходимости. Большинство этих веществ переносятся в кровотоке без участия переносчиков. Гидрофильные гормоны действуют на клетки-мишени за счет связывания с рецептором на плазматической мембране.

Большинство гидрофильных сигнальных веществ не способны проходить через липофильную клеточную мембрану. Поэтому передача сигнала в клетку осуществляется через мембранные рецепторы (проводники сигнала). Рецепторы — это интегральные мембранные белки, которые связывают сигнальные вещества на внешней стороне мембраны и за счет изменения пространственной структуры генерируют новый сигнал на внутренней стороне мембраны. Данным сигналом определяется транскрипция определенных генов и активность ферментов, которые контролируют обмен веществ и взаимодействуют с цитоскелетом.

Первая стадия действия гормона - связывание рецептора, может быть универсальной, но последующие события разбиваются на два общих класса в зависимости от природы гормона: его липофильности или гидрофильности.

Белковые и другие гидрофильные гормоны не могут проникать в клетку и поэтому не могут прямо изменять внутриклеточные процессы, как это делают липофильные гормоны . Вместо этого, гидрофильные гормоны связываются с рецепторами на поверхности клеток, и, через систему внутриклеточной передачи сигнала стимулируют синтез вторичных соединений , которые вызывают изменение ферментативной активности. Поскольку эти гормоны, в первую очередь, влияют на внутриклеточные медиаторы, часто говорят, что они действуют через вторичный посредник (месенджер), подразумевая, что сам гормон при этом является первичным посредником (месенджером).

В качестве посредников выступают цАМФ , ионы кальция , простагландины , диацилглицерин иГМФ . Хотя ГМФ скорее лишь модулятор активности месенджера, а простагландины и диацилглицерин являются пока лишь потенциальными месенджерами.

2.1.1.Мембранные рецепторы гормонов