Химические вакцины
К химическим вакцинам относят препараты, полученные на основе молекулярных антигенов молекулярной клетки и препараты, полученные из экзотоксинов бактерий, их называют анатоксинами.
Вакцины на основе молекулярных антигенов готовят из поверхностных структур микроорганизмов, таких как капсиды и суперкапсиды вирусов, клеточные стенки и клеточные мембраны бактерий. Они содержат антигены, обладающие протектиновой активностью. Поэтому они могут называться протектиновыми антигенами.
Под протектиновой активностью антигена понимается способность обеспечить устойчивость организма против заражения патогенным микроорганизмом или ограничить размножение и распространение патогенна в инфицированном организме.
Протектиновые антигены представляют собой высокомолекулярные соединения различной химической природы (полисахариды, гликопротеины, липопротеины).
Достоинства вакцин на основе молекулярных антигенов.
Низкая реактогенность по сравнению с живыми или убитыми вакцинами, т.к. они не содержат избыточного количества балластных веществ.
Безвредность по сравнению с живыми или убитыми вакцинами, т.к. исключена возможность реверсии к дикому виду.
Стабильность.
Возможность создания многокомпонентных вакцин.
Недостатки вакцин на основе вакцин молекулярных антигенов.
Низкая иммуногенность, из-за быстрого выведения из организма.
Для предотвращения данного недостатка используют адьюванты (пролонгаторы), которые способствуют длительному циркулированию молекулярных антигенов в организме. В качестве адьювантов используют гидроокись алюминия, адьювант Фрейнда – водная эмульсия минерального масла, аналог компонента клеточной стенки бактерий – мурамидипептид).
Технология получения вакцины
Выбор продуцента и разработка условий культивирования.
Наработка биомассы клеток возбудителя.
Выделение протектинового антигена путем дезинтеграции клеток и экстракции с использованием органических растворителей.
Очистка антигена методами ионообменной хроматографии, гель-хроматографией.
Стерилизация вакцины.
Стандартизация и контроль качества.
Вакцины, полученные на основе бактериальных экзотоксинов – анатоксины.
Их используют для создания искусственного активного иммунитета против бактерий, патогенные свойства которых обусловлены преимущественно действием экзотоксина. К таким микроорганизмам относятся возбудители столбняка, дифтерии, анаэробной газовой инфекции, ботулизма, стафилококки, холерный вибрион и др.
Достоинства:
Высокая эффективность.
Полное сохранение антигенных и иммуногенных свойств.
Недостатки:
Действие направлено на предотвращение заключительного этапа инфекционного процесса – токсического повреждения организма продуктами бактерий. Создание антитоксического иммунитета не защищает от начальных стадий инфекционного процесса.
Технология получения:
Подбор наиболее токсигенного штамма и выбор условий культивирования.
Культивирование на питательной среде с целью накопления в среде экзотоксина.
Фильтрация клеток и получение культуральной жидкости.
Обезвреживание токсина с сохранением антигенного детерминанта.
Для обезвреживания токсинов применяют следующие методы:
- длительное выдерживание (3-5 недель) токсина в 0,3-0,5 % растворе формалина при температуре 39-400 С.
- обработка окислителями (перекисью водорода, тиазиновыми и фталеиновыми красителями при облучении видимым светом).
- обработка протеолитическими ферментами: трипсином, папаином, проназой при температуре 40-600 С с последующей гель-фильтрацией на колонах с сефадексом для удаления фермента из препарата.
5. Смешивание с адьювантом, консервантом.
6. Стандартизация.
Примеры вакцин на основе анатоксинов:
- дифтерийный адсорбированный
- столбнячный адсорбированный
- стафилококковый адсорбированный
- ботулинический адсорбированный.