1.Опухоли: определение, пато- и морфогенез.

Опухоль - это новообразовавшаяся гетерогенная ткань, в основе формирования которой лежит бесконечное размножение клеток, обусловленное изменениями в их генетическом аппарате. Сформированная опухоль отличается особенностями своего роста, обменом веществ, взаимоотношениями с другими тканями, т.е характеризуется определённой автономностью по отношению к целостному организму, которую можно рассматривать и как определенную самостоятельность в дальнейшем её развитии.

Опухоль может возникать из любой ткани, которая способна к процессам пролиферации, но из высокоспециализированных, зрелых клеток она не возникает. Уровень заболеваемости и смертности от опухолей различен, что объясняют состоянием экологии, этническими обычаями, наследственностью. Наиболее важными являются следующие теории опухолевого роста: физико-химическая тория (теория канцерогенов), вирусогенетическая теория, полиэтиологическая теория.

В соответствии с физико-химической теорией основная роль принадлежит действию физических и химических канцерогенов, то есть веществ, способных вызвать опухоль. К физическим канцерогенам относят: солнечную, космическую, ионизирующую радиацию, радиоактивные вещества. Физические канцерогены реализуют своё действие через повреждение генома клетки. Канцерогенный эффект обозначенных факторов может потенцироваться так же действием других канцерогенных агентов – химических (табакокурение, анилин, асбест) и вирусных (вирус папилломы человека, вирус Абштайна-Барра, вирус гепатита В и С). Сторонники вирусно-генетической теории считают, что опухоли могут вызываться так называемыми онкогенными вирусами, в составе которых выявлены ДНК и РНК. ДНК-вирусы дают злокачественную трансформацию клеток в 1:107 случаев, чаще всего они вызывают инфекционные заболевания (аденовирус, вирус ветряной оспы, вирус гепатита В). РНК-вирусы чаще вызывают злокачественные трансформации клеток, потому что, выходя из клетки, они не повреждают её мембран и она не погибает, как в случае с ДНК-вирусами. Полиэтиологическая теория объединяет все остальные существующие факторы, которые могут изменять геном клетки и приводить к их злокачественной трансформации.

На основе обозначенных теорий можно сформулировать пато- и морфогенез опухолей. Патогенез (канцерогенез) рассматривает механизмы зарождения опухолей, виды и механизмы бластоматозного действия разнообразных патогенных агентов.

Различают следующие стадии:

• Стадия инициации предусматривает изменения в геноме соматической клетки под влиянием патогенных (канцерогенных) агентов.

• Промежуточная стадия – активация протоонкогенов (нормальные гены клеток) с их переходом в онкогены, которые кодируют продукцию онкобелков в результате нарушения функции регуляторных генов. Активация протоонкогенов сопровождается супрессией антионкогенов.

• Стадия промоции – происходит опухолевая трансформация клетки с неограниченным, бесконтрольным их ростом и образование опухоли.

Механизмы активации протоонкогена:

• Инсерционный механизм – появление вирусных генов в составе генома соматической клетки активирует расположенные рядом протоонкогены.

• Хромосомные транслокации – наблюдаются при лимфоме Беркита, хроническом миелолейкозе.

• Точечные мутации.

• Амплификация – увеличение количества копий гена.

Морфогенез – это процесс становления и развития опухоли в морфологическом отображении. Различают два морфогенетических варианта возникновения опухолей.

1. Появление опухолей без каких-либо предшествующих изменений в материнской ткани – одномоментное, внезапное, на фоне нормальной ткани. Онкопроцесс возникает «de novo» из одной трансформированной клетки (уницентрический характер роста).

2. Появление опухоли происходит не случайно, а постепенно, поэтапно, по отдельным стадиям возникающих изменений в материнской ткани:

1)Предопухолевая стадия - диффузная или очаговая гиперплазия, дисплазия;

2)Стадия “cancer in situ” – неинвазивный рак, когда сохраняется целостность базальной мембраны, не образовываются строма и сосуды;

3)Стадия инвазивного роста – стадия сформированной злокачественной опухоли;

4)Метастазирование.

Некоторые из опухолей могут проходить стадию доброкачественной опухоли (рак желудка, толстой кишки).