3.3.1. Болезнь Дауна

Впервые болезнь Дауна была описана английским педиатром Л. Дауном в 1866 г., как синдром монголоидной идиотии. Лишь в 1959 г. установлено, что у детей, страдающих данной патологией, имеет место трисомия по 21 хромосоме (генотип - 47 XX, 21+). Внешний вид больных обычно настолько типичен, что можно говорить о портретном узнавании больных, а не о диагностическом понимании. У большинства больных плоское лицо, монголоидный разрез глаз, эпикант, открытый рот (относительно увеличенный язык Tie вмещается в ротовой полости), короткий нос с плоской переносицей, нередко косоглазие, брахицефалия, аркообразное небо, разнообразные зубные аномалии. Типичны множественные пороки развития желудочно-кишечного тракта и сердца. В ряде

случаев болезнь Дауна ассоциируется с эпилепсией и лейкозами. Интеллект всегда в той или иной мере значительно снижен. Продолжительность жизни зависит от тяжести пороков развития внутренних органов, в основном сердечно-сосудистой системы. При современном уровне развития медицины многие из них доживают до 20 - 40 - летнего возраста.

Репродуктивные функции у больных сохраняются. В литературе описано более 20 случаев рождения женщинами с болезнью Дауна детей. Гак. из 13 учтенных беременностей у 11 женщин с трисомией по 21 хромосоме, 5 закончились рождением детей с болезнью Дауна и 7 - рождением нормальных (в одном случае имела место двуплодная беременность). Риск повторного рождения ребенка с болезнью Дауна одной и той женщиной (при простой трисомии) зависит от возраста мамы. Он колеблется от 1: 800 до 30 лет и до I: 25 после 44. Возраст отца также влияет на частоту рождения больных детей.

Различают так называемую регулярную форму синдрома, которая вызывается простой трисомией случаев болезнью Дауна, и транслокационную (Рис. 33, 34). Наиболее распространена простая трисомная форма синдрома Дауна (94%). транслокационная форма составляет 4% (принцип транслокации хромосом показан на рис.35), мозаичная - 2%. Популяционная, частота - 1 ' :700. Фенотипический эффект при обеих формах одинаковый. Дри первой из них мутации возникают каждый раз заново (de novo).

Рис. 35. Принцип центрического слияния (Робертсоновская транслокация). Две акроцентрические хромосомы утратили свои короткие плечи (р), а длинные плечи (q) слились. Индивид, имеющий такую транслокацию, будет иметь на одну хромосому меньше по сравнению с нормой, однако это не приводит к каким-либо функциональным отклонениям и носители таких хромосом совершенно здоровы.

т.е. у родителей больного ребенка нормальный набор хромосом. При второй - родители здоровы фенотипически, но у кого-то из них имеет место сбалансированная транслокация 21 хромосомы, а чаще ее длинных плеч, на любую другую хромосому той же группы (№21 и №22) или с любой другой. В случае транслокации 21 на 21 во всех случаях будут формироваться только патологические гаметы. Варианты образования гамет при транслокации №21 на хромосому №15 показано на Рис.36. После оплодотворения нормальным сперматозоидом (15, 21) получим результаты, которые хорошо демонстрирует решетка Пеннета (Рис.37).

При мозаичном варианте выраженность клинических симптомов зависит от соотношения нормального и патологического клонов клеток: чем меньше процент нормальных клеток с 46 хромосомами, тем более выражена клиническая симптоматика. Напротив, при высоком содержании нормальных клеток клинические проявления стерты, и в этом случае необходимо цитогенетическое обследование.

У больных с синдромом Дауна изменен угол трирадиуса atd (Рис.38).