3.3. Хромосомные болезни

К хромосомным болезням относятся врожденные формы патологии, которые клинически обычно выражаются множественными пороками развития, а в качестве генетической основы имеют отклонения от нормального содержания в клетках количество хромосомного материала, т.е. обусловлены геномными мутациями или хромосомными аберрациями.

Большинство хромосомных болезней не передаются по наследству, а возникают заново вследствие мутаций в предшественниках гамет здоровых родителей или первых делениях зиготы. Такие зиготы с несбалансированным набором хромосом обычно погибают, что влечет за собой спонтанный выкидыш. В среднем около 40% диагностируемых спонтанных выкидышей обусловлены ' хромосомным дисбалансом, около 6% мертворожденных детей имеют хромосомные изменения. На 1000 живорожденных - 3 - 4 имеют хромосомные болезни. Если все случаи множественных пороков развития принять за 100%, то 35 -40% из них будут приходится на хромосомные болезни.

По характеру изменений в генотипе все хромосомные болезни можно четко разделить на две группы.

Первая группа - геномные четные, при которых происходит изменение плоидности хромосом кратно геномному числу (гаплоидия и полиплоидия) и геномные нечетные, когда изменяется количество хромосом в отдельных парах на одну или несколько (анеуплоидии. гетероплоидии).

Вторая группа - структурно-хромосомные, обусловленные хромосомными аберрациями всех типов (инверсии, дупликации. транслокации, делении).

У человека описаны тришюидные и тетраплоидные наборы хромосом у абортированных плодов, эмбрионов и мертворожденных. Продолжительность жизни новорожденных с такой патологией - несколько дней. Среди живущих описаны лишь мозаичные формы, при которых часть соматических клеток полиплоидна, а часть -диплоидна.

Гетероплоидии по отдельным парам хромосом достаточно многочисленны (Табл. №121.

Полные моносомии (полностью отсутствует одна из хромосом) среди живых наблюдается только по X - хромосоме (45, X). Однако в среднем 29 из 30 зигот с таким набором погибает. Полная моносомия по любой из пар аутосом ведет к эмбриолетальности. Среди живых описаны лишь мозаики.

Полные гриеомии описаны для многих пар хромосом: 8. 9. 13, 14, 21, 22. X - хромосомам. Число X - хромосом может доходить у отдельных индивидов с сохранением их жизнеспособности до 5 .

Изменения числа хромосом вызываются нарушением их распределения по дочерним клеткам во время 1-го (редукционного) или 2-го (эквационного) мейотического деления или в первых дроблениях зиготы (Рис. 32). Если такие нарушения происходят в двух и более последовательных делениях, то возникают тетра-, лента- и другие полисомии.

Структурные перестройки хромосом (аберации), какого бы вида они не были (недостатки - делении или избытка- дупликации генетического материала), вызывают нарушения развития. Такого рода изменения генотипа носят название частичных моно- или трисомий. Небезобидны и инверсии, при которых гены меняют свое положение в хромосоме на 180°.

Существенную роль в развитии генетической патологии у человека играют транслокации. Они бывают сбалансированными, не приносящими вреда обладателю такой мутации, но чреваты генетическими последствиями для потомства, формируя несбалансированную зиготу, которая или гибнет на том или ином этапе эмбриогенеза (что бывает чаще всего), или ее развитие заканчивается рождением больного ребенка.

Ниже мы приводим краткое клинико-генетическое описание некоторых из наиболее часто встречающихся хромосомных синдромов человека.