3.1.7. Тирозиноз

Тирозин является незаменимой аминокислотой, поступающей в организм с пищей, а также образующейся из фенилаланина. Тирозин подвергается в организме, помимо прочих превращений, переходу через пировиноградную кислоту в 2, 5-дигидрооксифенилпировиноградную кислоту и далее по схеме (Рис.31)

Клиническое состояние, известное под названием тирозиноза. обусловлено блокадой этою пути вследствие дефекта соответствующих ферментов. В крови и моче создается повышенная концентрация тирозина и указанных недоокисленных продуктов его обмена. Патологические проявления, как и при фенилкетонурии, связаны с нарушением гомеостаза, вызванным этими продуктами.

В острой форме заболевание характеризуется задержкой развития младенца, развитием гепагоспленомегалии (увеличение в размерах печени и селезенки), геморрагии (кровоизлияний).

изменениями в почках. Во многих случаях задерживается умственное развитие. Течение тирозиноза неблагоприятное, многие больные погибают в возрасте до 10 лет от почечной недостаточности. В случае рано начатой диетотерапии прогноз более благоприятен, т.к. удается снизить уровень тирозина в крови и добиться улучшения функций печени и почек.

Как и фенилкетонурия, тирозиноз наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

3.1.8. Алкаптонурия

Алкаптоиурия (охронозный артрит). Буквальный перевод на русский язык - черная моча. Заболевание обусловлено инактивностью фермента оксидазы гомогентизиновой кислоты (Рис.32). Клинически заболевание проявляется в возрасте после 40 лет и характеризуется патологией суставов конечностей и позвоночника и окрашиванием хрящевых тканей, а также склер, слизистых оболочек в охриетожелтый цвет (охроноз). Интересно отмстить, что именно этот симптом позволил поставить диагноз алкаптонурии у египетской мумии по прошествии несколько тысяч лет после смерти человека. Диагностическое значение имеет быстрое потемнение на свету подщелоченной мочи вследствие окисления гомогентизиновой кислоты, а также появления оранжевого осадка среди грязно-бурой жидкости после реакции мочи с реактивом Бенедикта. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу, распространена с частотой 3 - 5 : 1000000. При этом значительная часть больных сконцентрирована в трех изолятах (Словакия, Сан-Доминго, штат Джорджия, США).

3.1.9. Альбинизм

Общий альбинизм, рецессивно наследующаяся

неспособность меланоцитов образовывать меланин вследствие недостатка активности тирозиназы, проявляется отсутствием меланина в луковицах волос, коже, клетках радужки и сетчатки глаза (просвечивание кровеносных сосудов обуславливает красноглазие), повышенной чувствительности кожи к ультрафиолетовому облучению. Общая частота в популяциях - от !:5000 до 1:25000. Небезынтересно отметить, что частота близкородственных браков при этой патологии составляет 17-20%.

3.1.10. Гипотиреоз

Гипотиреоз (кретинизм, микседема врожденная). Синтез, депонирование, секреция и использование в организме гормонов щитовидной железы - сложный процесс, различные этапы которого находятся под управлением целого ряда специфических ферментов. Мутация любого из генов, контролирующих этот процесс, может явиться причиной развития той или иной формы гипотиреоза (выделяют пять форм примерно с одинаковой клиникой). Если ориентироваться только на приведенную выше схему (Рис. 31), то речь может идти о ферментах, способствующих превращению неорганического восстановленного йода, поступающего с водой, с пищей, в окисленную форму, связанную с тирозином, в форме моно- и дийодтирозина и дальнейшему синтезу тироксина.

Врожденные формы гипотиреоза характеризуются значительной задержкой психического развития (кретинизм) и обычно наличием зоба (при некоторых формах отсутствует). Отмечается также отставание в физическом развитии - низкий рост. Характерен внешний вид больного: короткая шея, широкий нос, отечные веки, узкие глазные щели, полуоткрытый рот. Во всех случаях нарушается процесс оссификации.