- •Предисловие
- •Введение
- •2. Методы изучения наследственности человека
- •2.1.1. Характеристика родословных при различных типах наследования признаков
- •2.1.1.1. Родословные при аутосомно-доминантном типе
- •2.1.1.3.3. Родословные в случае сцепления генов с y - хромосомой
- •2.2. Близнецовый метод
- •2.3. Цитогенетический метод
- •2.3.1.Морфологические признаки хромосом
- •2.3.2. Нормальная хромосомограмма и нарушение числа хромосом
- •2.3.3. Изменения структуры хромосом
- •2.3.4. Хромосомные полосы
- •2.3.5. Половой хроматин
- •2.4. Метод генетики соматических клеток
- •2.5.1. Закон Харди - Вейнберга
- •2.5.2, Дрейф генов
- •2.6. Метод моделирования
- •2.6. Дерматоглифика
- •2.3.2. Дактилоскопия
- •3. Наследственность II патология
- •3.1. Генные болезни
- •3.1.2. Наследственные дефекты обмена углеводов 3.1.3. Галактоземия
- •3.1.4. Мукополисахаридозы
- •3.1,5. Наследственные дефекты обмена аминокислот (аминоацидопатии)
- •3.1.6. Фенилкетонурия
- •3.1.7. Тирозиноз
- •3.1.8. Алкаптонурия
- •3.1.9. Альбинизм
- •3.1.10. Гипотиреоз
- •3.2. Болезни с наследственным предрасположением
- •3.3. Хромосомные болезни
- •3.3.1. Болезнь Дауна
- •3,3.2. Синдром трисомии 13
- •3.3.6. Полисомия по половым X - хромосомам
- •3.3.7. Синдром Клайнфельтера
3. Наследственность II патология
Наследственными болезнями называют такие болезни, этиологическим фактором которых являются мутации. Напомним, что по характеру изменения в генотипе различают точковые или генные мутации, хромосомные аберации и геномные мутации (кратное или некратное изменение числа хромосом).
В случае, точковых мутаций изменению подвергается незначительный участок ДНК. минимально - один нуклеотид. Эти мутации могут быть как качественными (миссенс, се-миссенс, нонсенс), так и количественными - по типу сдвига кодирующей рамки. При миссенс мутациях замена одних нуклеотидов на другие приводит к изменению генетического смысла (код она), се-миссенс мутации сохраняют генетический смысл, что возможно благодаря вырожденности генетического кода, нонсенс мутации преобразуют кодирующий триплет в терминирующий.
При хромосомных аберрациях изменяется структура хромосом внутри одной группы сцепления (инверсии, дупликации и делеции) или между группами сцепления (транслокации).
Геномные мутации изменяют число хромосом кратно геномному числу (полиплоидии и гаплоидии) или некратно -гетероплоидии или анэуплоидии. (Напомним, что под геномом понимается совокупность генов в гаплоидном наборе хромосом или просто гаплоидный набор хромосом). Таким образом, при гетероплоидиях количество хромосом может быть на одну меньше или больше. В первом случае говорят о моносомиях с указанием номера хромосом или группы, во втором - о трисомиях. Иногда хромосом отдельных пар может быть и больше, чем три.
Многие мутации увеличивают полиморфизм человеческих популяций и не приводят к существенным сдвигам в здоровье (группы крови, типы нормальных гемоглобинов, цвет кожи, разрез глаз и их цвет и т.д.). Но в ряде случаев они затрагивают жизненно важные функции и тогда развивается болезнь.
Наследственные факторы могут быть не только непосредственной причиной болезни, но при наличии других причин влиять на ее развитие, патогенез. В этом случае следует говорить о болезнях с наследственным предрасположением. То есть, одни и те же факторы среды, воздействуя на разных лиц, могут привести к разным последствиям - отдельные возбудители инфекционных болезней, интоксикации, особенности питания и т.д.. Или. иными словами, последствия могут быть различными в
/А
зависимоеi и от того, на какую генетическую почву упадет черно с зародышем болезни.
Н.П. Бочков (1978) предлагает следующую классификацию болезней в зависимости от соотносительной роли наследственности и средовых факторов, согласно которой выделяется четыре группы:
1. Наследственные болезни, которые проявляются практически всегда вне зависимости от средовых влияний. Последние могут только влиять на выраженность симптомов. К ним относятся все хромосомные и генные болезни.
Наследственные болезни, проявление которых зависит от состояния организма при воздействии факторов внешней среды, которые и запускают механизм патогенеза. Их можно отнести к группе болезней с наследственной предрасположенностью. В эту группу входят подагра, некоторые формы диабета, развитие которых провоцируется особенностями питания, повышенная аллергическая чувствительность и др..
Ненаследственные болезни, возникающие под влиянием факторов внешней среды у всех, однако частота развития и тяжесть течения зависит от наследственного фона. К ним можно отнести туберкулез, ревматизм, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертоническую болезнь, атеросклероз и др.. Как и болезни второй группы - это болезни с наследственной предрасположенностью.
4. Ненаследственные болезни, всецело обусловленные факторами среды - травмы, многие инфекционные болезни (корь, скарлатина, дифтерия, чума), паразитарные (аскаридоз, клонорхоз, трихинеллез), отравления ядом, ожоги и др.. Генетические факторы могу]- влиять только на особенности их течения.
С генетической точки зрения наследственные болезни классифицируются так же, как и мутации - генные и хромосомные.
По количеству вовлеченных локусов болезни могут быть моногенными и полигенными. Как правило, полигенные болезни -это болезни с наследственным предрасположением (мультифакториальные).
По характеру наследования моногенные болезни делятся на аутосомно-доминантные (с полной или неполной
пенетрантностью), аутосомно-рецессивные и сцепленные с X -хромосомой.