Синтетические антибактериальные средства

1. Хинолоны:

• Нефторированные (налидиксовая кислота)

• Фторированные (ципрофлоксацин, моксифлоксацин)

2. Оксихинолины (нитроксолин, интетрикс)

3. Нитрофураны (фурациллин, фурадонин, нифурател

4. Сульфаниламиды комбинированные (ко-тримоксазол)

1. Хинолоны / фторхинолоны

Первые препараты этой группы, прежде всего налидиксовая кислота, в течение многих лет применялись только при инфекциях МВП. Но после получения фторхинолонов стало очевидно, что они могут иметь большое значение и при лечении системных бактериальных инфекций. В последние годы это наиболее динамично развивающаяся группа антибиотиков.

Хинолоны делятся на четыре поколения (табл. 6). Наиболее частое применение в клинической практике получили хинолоны II поколения (ципрофлоксацин, норфлоксацин и др.), в связи с этим потеряли свое значение такие нефторированные хинолоны, как оксолиновая кислота и пипемидовая кислоты.

НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА

Невиграмон, Неграм

Спектр активности

Грам(-) палочки: E.coli, шигеллы, сальмонеллы, протеи, клебсиеллы. Синегнойная палочка, грамположительные кокки и анаэробы устойчивы.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно натощак, но при этом хуже переносится. Высокие концентрации создаются только в моче. При щелочной реакции мочи антимикробный эффект усиливается. T_1/2 - 1-1,5 ч.

Нежелательные реакции

• Диспептические расстройства.

• Цитопении.

• Гемолитическая анемия (редко).

• Возбуждение ЦНС (понижение судорожного порога).

• Холестаз.

Лекарственные взаимодействия

Нельзя сочетать с нитрофуранами, так как резко снижается эффект.

Показания

• Инфекции МВП у детей: преимущественно цистит, противорецидивная терапия хронического пиелонефрита.

• Шигеллез у детей.

У взрослых при этих заболеваниях лучше применять фторхинолоны.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 0,5-1,0 г каждые 6 ч после еды.

ФТОРХИНОЛОНЫ

Препараты этой группы имеют ряд значительных преимуществ перед хинолонами I поколения.

По фармакодинамике:

• более широкий спектр активности, включающий:

• стафилококки (в том числе PRSA);

• грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М.catarrhalis);

• грамположительные палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы);

• грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E.coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, серрации, провиденции, цитробактеры, морганеллы), P.aeruginosa, а также кампилобактеры.

• отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин и др.) активны противM.tuberculosis;

• действуют на некоторые внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы).

По фармакокинетике:

• создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от времени приёма пищи;

• хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, простату;

• имеют длительный Т_1/2, назначаются 1-2 раза в день.

По переносимости:

• нежелательные реакции со стороны ЖКТ и ЦНС встречаются реже;

• могут быть использованы при почечной недостаточности.

Микробиологические особенности хинолонов II поколения:

• малочувствительны большинство стрептококков (в том числе пневмокок), энтерококки, хламидии, микоплазмы;

• не действуют на спирохеты, листерии и большинство анаэробов.

Микробиологические особенности хинолонов III поколения:

• обладают более высокой активностью в отношении пневмококков (включая пенициллинорезистентные) и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы).

Микробиологические особенности хинолонов IV поколения:

• по антипневмококковой активности и действию на атипичных возбудителей превосходят хинолоны предшествующих поколений;

• обладают высокой активностью против неспорообразующих анаэробов (B.fragilis и др.), что дает потенциальную возможность применять их при интраабдоминальных и тазовых инфекциях в виде монотерапии.

Особенности нежелательных реакций фторхинолонов (класс-эффекты):

• торможение развития хрящевой ткани у неполовозрелых животных, поэтомупротивопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по особым показаниям;

• в редких случаях возможно развитие тендинитов (воспаление сухожилий, особенно ахилловых), что при физической нагрузке может вести к их разрывам;

• удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что может провоцировать развитие желудочковых аритмий;

• фотодерматиты.

Лекарственные взаимодействия

Всасывание фторхинолонов в ЖКТ резко ухудшается при одновременном приеме антацидов, сукральфата, препаратов, содержащих катионы Ca, Mg, Al, Fe, Zn.

Фторхинолоны (особенно ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин) могут ингибировать метаболизм теофиллина в печени и повышать его концентрацию в крови.

При сочетании с НПВС возрастает риск нейротоксичности, вплоть до развития судорог.

ХИНОЛОНЫ II ПОКОЛЕНИЯ

ЦИПРОФЛОКСАЦИН

Ципробай, Ципринол

Является «золотым стандартом» среди фторхинолонов. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность - 80%. T_1/2 - 4-6 ч.

Спектр активности, лекарственные взаимодействия - см. выше.

Показания

• Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония).

• Инфекции МВП.

• Простатит.

• Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).

• Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).

• Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

• Сепсис.

• Гонорея.

• Туберкулёз (препарат II ряда).

• Сибирская язва (лечение и профилактика).

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 0,5-0,75 г каждые 12 ч независимо от еды; при инфекциях МВП - 0,25-0,5 г каждые 12 ч; при острой гонорее - 0,5 г однократно. Внутривенно капельно по 0,4-0,6 г каждые 12 ч (нельзя вводить струйно). Для лечения сибирской язвы - по 0,4 г каждые 12 ч, внутривенно; для профилактики - по 0,5 г каждые 12 ч внутрь в течение 1-2 мес.

ХИНОЛОНЫ IV ПОКОЛЕНИЯ

МОКСИФЛОКСАЦИН

Авелокс

Превосходит хинолоны II поколения по активности против пневмококков (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам) и атипичных патогенов (хламидии, микоплазмы).

В отличие от всех других фторхинолонов хорошо действует на неспорообразующие анаэробы, в том числе на B.fragilis. Несколько уступает ципрофлоксацину по активности в отношении грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и синегнойной палочки.

Биодоступность при приеме внутрь - 90%. Т_1/2 - 12-13 ч.

Спектр активности, лекарственные взаимодействия - см. выше.

Показания

• Инфекции ВДП (острый синусит).

• Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).

• Инфекции кожи и мягких тканей.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - 0,4 г один раз в день независимо от приёма пищи.

2. Оксихинолины:

НИТРОКСОЛИН

5-НОК

Спектр активности

Основное клиническое значение имеет активность против грамотрицательных бактерий из семейства Enterobacteriaceae (E.coli и др.).

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, в мочу в основном попадают метаболиты. В целом фармакокинетика изучена недостаточно, а у детей не изучалась вообще.

Нежелательные реакции

• Нейротоксичность: головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатии.

• Диспептические явления, диарея.

Показания

• Острый неосложнённый цистит - лечение, профилактика (препарат второго ряда).

Противопоказания

• Недоношенные и новорожденные.

• Беременность.

• Грудное вскармливание.

• Тяжёлые заболевания печени.

• Заболевания периферической нервной системы.

• Заболевания зрительного нерва.

• Почечная недостаточность.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 0,1-0,2 г каждые 6 ч за 1 ч до еды.

ИНТЕТРИКС

Фармакологическое действие:

Кишечный антисептик широкого спектра действия. Оказывает противомикробное, противогрибковое и противопротозойное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая Vibrio cholerae; Entamoeba histolytica, грибов Candida. В отличие от др. производных гидрокси-8-хинолина, не содержит в структуре ионов йода или Cl-. Не нарушает равновесия сапрофитной флоры кишечника.

Показания:

Острая диарея инфекционного генеза (при отсутствии подозрений на глистную инвазию), хронический кишечный амебиаз (в комбинации с ЛС, действующими на тканевые формы амеб), амебоносительство (просветные формы амеб), профилактика диареи при посещении эндемичных регионов, путешествий.

Противопоказания:

Гиперчувствительность.C осторожностью. Печеночная или почечная недостаточность.

Побочные действия:

Тошнота, гастралгия.

Способ применения и дозы:

Внутрь. При острых кишечных инфекциях тяжелого течения - в суточной дозе 6-8 капсул; кратность назначения - 3-4 раза в сутки. При среднетяжелом течении заболевания - суточная доза 4-6 капсул. Курс лечения - 3-5 дней. При хроническом амебиазе - по 4 капсулы в сутки в течение 10 дней; через 1 мес проводят повторный курс лечения. При диарее, вызванной грибами, а также для профилактики микозов при лечении антибиотиками широкого спектра действия - по 3 капсулы в сутки. Для профилактики кишечных инфекций при посещении эндемичных регионов - по 2 капсулы в сутки в течение всего времени пребывания в эндемичном регионе. Принимают перед приемом пищи с небольшим количеством воды. При назначении детям капсулу можно открыть и перемешать ее содержимое с 1 ч.ложкой пищи.