1.6. Акваретики (действующие на собирательные трубочки)

Демеклоциклин (антогонист антидиуретического гормона)

Ряд заболеваний, например опухоли, при которых секретируются АДГ – подобные пептиды, сопровождается задержкой воды в результате избыточного количества АДГ. Два неселективных агента, Литий и Демеклоциклин, находят ограниченное применение в некоторых специфических ситуациях.

1.7. Другие лекарственные средства с диуретическим эффектом

1.7.1. Усиливающие клубочковую фильтрацию :

• Ксантины – производное этого соединения эуфиллин (мало эффективен как диуретик), нарушает реабсорбцию ионов натрия и хлора в проксимальных и дистальных канальцах, незначительно увеличивает выведение ионов калия, кислотно- щелочное состояние не изменяет. Влияет на сердечно – сосудистую систему (подобно кофеину, который по химическому строению тоже ксантин). В отличие от кофеина у него более выражено сосудорасширяющее действие, повышает почечный кровоток и усиливает клубочковую фильтрацию.

• Метилксантины (теофиллин, кофеин) – слабое мочегонное действие, возможно, частично зависит от расслабления гладких мышц русла афферентных артериол, что увеличивает кровоток в почках, частично – прямое и нгибирование солей в проксимальных канальцах.

• сердечные гликозиды,

• допамин –β-агонист, обладающий инотропным действием, используется для стимуляции сердца при острой с ердечной недостаточности и инфаркте миокарда, действует на дофаминовые рецепторы и в почках, например, расширяет сосуды, повышает гломерулярную фильтрацию и мочеотделение, применяется при почечной недостаточности (при введении 1 сутки и более – огромные потери воды – необходима компенсация

1.7.2. Урикозурические средства :

индакринон – синтетическое производное этакриновой кислоты, обладает диуретическим и урикозурическим действием.

тикринафен

2. Побочное действие диуретиков :

• Водно – электролитные нарушения

• Метаболические нарушения

• Общетоксические эффекты

3. Применение диуретиков :

• Отеки могут развиваться при сердечной недостаточности, заболеваниях почек и ряде других патологических состояний. В большинстве случаев отеки связаны с задержкой в организме натрия. Ионы Na⁺ осмотически высокоактивны; осмотическое давление в межклеточной жидкости определяется в основном содержанием ионов Na⁺. Поэтому для уменьшения отеков надо прежде всего выводить из организма избыток Na⁺. Именно так и действуют диуретики, применяемые при отеках.

• при небольшой сердечной недостаточности, если не нарушена функция почек, назначают тиазидные диуретики.

• При устойчивой отечности прибавляют еще «петлевой» диуретик в низкой суточной дозе (40 мг фурасемида), к которому можно добавить 5 м г амилорида для сохранения калия.

• Тиазид (метолазон) с петлевым» диуретиком вводят внутривенно в первые несколько дней больным, у которых накопилось много литров жидкости, несмотря на рутинное лечение диуретиками. Есть риск истощения внутрисосудистого объема и выраженной гипонатриемии. Поэтому больные тщательно наблюдаются в условиях стационара.

• При острой левожелудочковой недостаточности «петлевой диуретик (фурасемид) в дозе 40 – 80 мг в\венно – основа лечения, так как он быстро и мощно расширяет вены, снижающие преднагрузку, и вызывает диурез.

• гипертензия также может быть связана с задержкой в организме натрия. При повышении содержания ионов Na⁺ в гладких мышцах сосудов нарушается функция Na⁺/Са²⁺-обменника (вход 3 Na⁺ и выход 1 Са²⁺): ионы Na⁺ не входят в клетку, а ионы Са²⁺ не выходят из клеток. Содержание Са²⁺ в гладких мышцах сосудов повышается; комплекс Са²⁺-кальмодулин стимулирует киназу легких цепей миозина; фосфорилированные легкие цепи миозина взаимодействуют с актином; гладкие мышцы сосудов сокращаются; сосуды суживаются. Это ведет к повышению артериального давления. Диуретики, применяемые в качестве антигипертензивных средств, выводят из организма избыток Na⁺; содержание Na⁺ в гладких мышцах сосудов снижается. Это ведет к расширению сосудов и снижению артериального давления.

• олигурия - уменьшение мочеотделения

• при почечной недостаточности – «петлевые» диуретики могут увеличить скорость тока мочи и экскрецию К+ (острая почечная недостаточность), могут спосбствовать переходу олигурической фазы почечной недостаточности в неолигурическую, но не укорачивают продолжительности периода недостаточности функции почек (при спровоцированной острой почечной недостаточности большими нагрузками рентгеноконтрастных веществ или ситуация угрожающая петлевые диуретики могут промыть почечные канальцы и уменьшить проявления их абструкции.

• острые интоксикации - токсичные вещества которые выводятся почками хотя бы частично в неизмененном виде, для ускоренного удаления этих веществ из организма применяют метод форсированного диуреза. Внутривенно вводят 1-2 л изотонического раствора («водная нагрузка»), а затем назначают высокоэффективный диуретик. Измеряют диурез и продолжают введение изотонического раствора с той же скоростью, с которой жидкость удаляется из организма. Вместе с жидкостью из организма выводится токсичное вещество. В этом случае используют способность диуретиков выводить из организма воду.

• Гиперкалиемия – при умеренной и тяжелой формах петлевые диуретики могут значительно повысить экскрецию калия с мочой, что ведет к снижению его в организме, эффект усиливается при одновременном назначении №аС1 и воды.

• гиперальдостеронизм,

• глаукома и др.