
- •1.Определение диуретических средств. Классификация по преимущественной локализации действия в нефроне, по силе, скорости поступления и продолжительности эффекта.
- •1.1. Ингибиторы карбоангидразы - ацетазоламид
- •1.4. Калийсберегающие диуретики (препараты, которые действуют в конечной части дистальных канальцев, - слабые диуретики).
- •1.5. Осмотические диуретики (действующие на проксимальный отдел канальцев, нисходящую часть петли Герли и собирательные трубочки
- •1.6. Акваретики (действующие на собирательные трубочки)
- •1.7. Другие лекарственные средства с диуретическим эффектом
- •1.7.1. Усиливающие клубочковую фильтрацию :
- •1.7.2. Урикозурические средства :
- •2. Побочное действие диуретиков :
- •3. Применение диуретиков :
- •4. Критерии выбора диуретиков :
- •5. Абсолютные противопоказания к назначению диуретиков.
- •6. Комбинированное применение диуретиков. Рациональные комбинации различных диуретиков и диуретиков со средствами других фармакологических групп.
1.4. Калийсберегающие диуретики (препараты, которые действуют в конечной части дистальных канальцев, - слабые диуретики).
Препараты этой группы - амилорид, триамтерен, спиронолактон действуют в конечной части дистальных канальцев и в корковом отделе собирательных трубок, нарушают реабсорбцию ионов Na+.
амилорид и триамтерен действуют непосредственно на натриевые каналы;
спиронолактон блокирует альдостероновые рецепторы и таким образом нарушает действие альдостерона. При этом нарушается реабсорбция Na+ в этом отделе канальцев и уменьшается секреция ионов К+ и Mg2+.
Таким образом, препараты этой группы увеличивают выведение из организма Na+ и задерживают выведение К+ и Mg2+.
Амилорид и триамтерен — слабые диуретики; назначают внутрь; амилорид действует 24 ч, триамтерен 12 ч. Применяют в комбинациях с диуретиками, которые способствуют выведению К+ и Mg2+ из организма (тиазиды, тиазидоподобные диуретики, петлевые диуретики).
Побочные эффекты:
тошнота, головная боль,
гиперкалиемия, гипермагниемия,
брадикардия, парестезии, судороги ног.
Спиронолактон – антагонист альдостерона (верошпирон, альдактон), диуретик умеренной эффективности. препятствует действию альдостерона и таким образом увеличивает выведение Na+ и задерживает выведение К+
(выводит из организма меньше калия, чем другие диуретики; уменьшается также экскреция Mg2+, Величина диуретического эффекта повышается при повышении уровня альдостерона. В организме превращается в активный метаболит канренон, t1/2 которого 18—24 ч. Диуретический эффект спиронолактона развивается в течение 2—3 дней и сохраняется 2—3 дня после прекращения лечения.
Показания к применению:
первичный гиперальдостеронизм,
отеки,
артериальная гипертензия,
застойная сердечная недостаточность,
в качестве корректора диуретиков, которые вызывают гипокалиемию и гипомагниемию.
Побочные эффекты :
тошнота, рвота, диарея,
головная боль,
гиперкалиемия,
спазмы скелетных мышц,
гирсутизм,
импотенция,
гинекомастия, нарушения менструального цикла,
кожные сыпи.
1.5. Осмотические диуретики (действующие на проксимальный отдел канальцев, нисходящую часть петли Герли и собирательные трубочки
Маннитол — соединение, которое почти не проникает через биологические мембраны. Вводится внутривенно в виде инфузии 10—20% раствора. Повышает осмотическое давление плазмы крови, в связи с чем происходит дегидратация тканей мозга, глаз (маннитол не проникает через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры). Таким образом, маннитол оказывает дегидратирующее действие. Маннитол снижает внутричерепное давление и внутриглазное давление через 15 мин от начала инфузии; эффект сохраняется 3—6 ч после окончания инфузии.
При проникновении в межклеточное пространство маннитол может вызывать дегидратацию клеток (не проникает внутрь клеток) и увеличение объема межклеточной жидкости. Поэтому введение маннитола может усугубить отек легких при левожелудочковой сердечной недостаточности.
В связи с повышением осмотического давления при действии маннитола увеличиваются объем плазмы крови и нагрузка на сердце (не рекомендуют при сердечной недостаточности).
Маннитол — высокоэффективный диуретик. Не метаболизируется в организме и путем фильтрации выделяется в почечные канальцы. Так как маннитол в почечных канальцах не реабсорбируется, в канальцах повышается осмотическое давление. Это препятствует реабсорбции воды в проксимальных канальцах, нисходящей части петли Генле, собирательных трубках.
Из-за нарушения реабсорбции воды происходит разведение фильтрата, снижается концентрация в фильтрате ионов Na+ , СI и поэтому нарушается их реабсорбция.
Таким образом, маннитол первично нарушает реабсорбцию воды и вторично — реабсорбцию ионов Na+ и С1-. Маннитол — сильный акваретик и слабый натрийуретик.
Маннитол эффективен при :
олигурии (уменьшенном мочеотделении), связанной с кровопотерей, травмами, ожогами, когда другие диуретики мало эффективны.
Показания к применению маннитола:
отек мозга,
тяжелые приступы глаукомы, операции по поводу глаукомы,
олигурия при травмах, ожогах.
при отравлениях веществами, которые выводятся через почки,
в качестве препарата для форсированного диуреза.
В отличие от фуросемида маннитол относительно мало изменяет ионный баланс. При использовании маннитола для ускоренного выведения токсичных веществ полезным оказывается разведение клубочкового фильтрата: уменьшается концентрация токсичного вещества в фильтрате, снижается повреждающее действие вещества на эпителий канальцев и реабсорбция токсичного вещества. Однако в связи с увеличением объема плазмы крови маннитол повышает нагрузку на сердце.
Ограничения применения маннитола ;
при нарушении выделительной функции почек, при выраженной почечной и сердечной недостаточности