Грипп – острое инфекционное заболевание, чаще поражающее слизистые оболочки вдп и сопровождающееся лихорадкой, головными болями, недомоганием.

Эпидемиология. Из всех респираторных заболеваний грипп – самое массовое и тяжелое. Пандемии и эпидемии гриппа охватывают 30-50% населения земного шара. Восприимчивость людей к гриппу высокая. Пандемии вызывает вирус гриппа типа А, что обусловлено изменениями его антигенной структуры (шифт), и в связи с этим – отсуствием иммунитета у большинства людей. Между пандемиями через каждые 1,5 года возникают эпидемические вспышки в результате небольших изменений АГ (дрейф). В 1918 г. вирус гриппа типа А (Н₁N₁) вызвал пандемию «испанки», заболело 1,5 миллиарда человек и умерло более 20 млн. Пандемия 1957 г. («азиатская») охватила 2 млрд. людей, ее причиной был вирус А (Н₂N₂). В 1968 г. пандемию вызвал вирус А (Н₃N₂) – Гонконг.

Источник инфекции – больной человек. Механизм передачи – воздушно-капельный.

Патогенез.

Репродукция вируса гриппа (1 цикл 7ч):

1. Адсорбция с помощью Н и проникновение в клетку цилиндрического эпителия ВДП пиноцитозом;

2. Депротеинизация;

3. Транскрипция в ядре клетки, т.к. вирус не может синтезировать cap (участок на 5`-конце иРНК), который необходим для распознания иРНК рибосомой;

4. Репликация РНК;

5. Трансляция белков;

6. Сборка вирусной частицы и выход из клетки почкованием с помощью N.

Патогенез гриппа:

• проникновение в дыхательные пути;

• избирательное поражение клеток эпителия, развитие воспалительного процесса;

• вирусемия;

• поражение эндотелия сосудов, клеток ЦНС и ВНС, макрофагов и лимфоидной ткани;

• вовлекаются все отделы воздухоносных путей, вплоть до альвеол, отмечаются кровоизлияния в легких, миокарде, паренхиматозных органах.

• разрушается сурфактант, альвеолы деформируются, спадаются, заполняются транссудатом, что способствует развитию пневмонии.

• развитие иммунитета обычно запаздывает (АТ – с 7-8 дня болезни).

• частые бактериальные осложнения обусловлены разрушением эпителия и вирусной супрессией иммунитета.

Клинические проявления. Заболевание начинается остро с лихорадки, озноба, гиперемии кожи лица, головной боли (из-за токсического действия нейраминидазы), боли в глазных яблоках. Возникает воспаление дыхательных путей, лающий кашель, одутловатость лица, боли в мышцах и суставах, шаткая походка (действие вируса на ЦНС). Наиболее частое осложнение гриппозной инфекции – пневмония; в большинстве случаев она вызвана присоединением вторичной бактериальной инфекции за счет избыточной колонизации аутомикрофлоры зева и носоглотки. При поражении ЦНС возникают арахноидит, энцефалит.

Иммунитет. После перенесенного заболевания формируется типоспецифический иммунитет.

Обеспечивается неспецифическими (ИФ в первые дни и ЕК, Т-киллеры) и специфическими (антигемагглютинины, антинейраминидазные АТ и секреторные антитела IgA) факторами защиты. Неспецифические реакции организма: лихорадка, выделительные процессы, ацидоз, гипоксия, гормоны.

Пассивный естественный иммунитет сохраняется у детей после рождения в течение 6-8 месяцев. Активный иммунитет создается вакцинацией.

134. Вирусы гриппа А: геном, свойства и функции белков вириона, антигенная структура и её изменчивость. Химиотерапия и химиопрофилактика гриппа. Вирусы «птичьего» и «свиного» гриппа.

Морфология и свойства.

Вирионы имеют сферическую форму, диаметр 80-120 нм, сердцевину и липопротеидную оболочку. Сердцевина содержит геном-линейную, фрагментированную однонитевую

(-) РHK, каждый из 8 ее фрагментов кодирует свой вирусный протеин. Нуклеокапсид имеет спиральный тип симметрии.

Гены:

• РВ1 - ген транскриптазы

• РВ2 - ген эндонуклеазы

• РА - ген репликазы

• NP - ген нуклеопротеида

• М (М1 и М2) - ген матриксных белков

• NS (NS1 и NS2) - ген неструктурных белков

• Н - ген гемагглютинина (Н1 - Н15)

• N - ген нейроминидазы (N1 - N10)

Функции белков вируса гриппа:

• РВ1, РВ2, РА - фермент полимераза

• NP определяет круг поражаемых хозяев

• М1, М2 – формообразующая

• Н - рецептор для прикрепления к чувствительной клетке. Основной специфический антиген, который вызывает образование вируснейтрализующих АТ и обеспечивает адсорбцию вируса на клетках, в том числе на эритроцитах человека и животных, поэтому вызывает их склеивание – гемагглютинацию.

• N - для разжижения слизи и выхода вируса из клетки. Расщепляет нейраминовые кислоты клеточных мембран, участвует в освобождении вирусов из клетки, обладает токсичностью.

• NS1, NS2 - подавление генома клетки хозяина

Культивирование. Используют куриные эмбрионы, клетки культур; заражают интраназально белых мышей.

Антигенная структура.

• внутренний S-антиген - белки NP и М, на основании которых вирусы делятся на роды А, В, С

• наружные V-антигены - белки Н и N, по которым вирус делится на варианты и штаммы; роды вирусов гриппа А, В и С не имеют общих антигенов

Изменчивость. Вирусы типов В и С стабильны. Характерной особенностью вирусов гриппа типа А является высокая изменчивость антигенов НА и NА. Известно 13 антигенных подтипов по гемагглютинину (Н₁-Н₁₃) и 10 по нейраминидазе (N₁-N₁₀). Из них в состав вирусов гриппа человека типа А входит 3 гемагглютинина (Н₁-Н₃) и 2 нейраминидазы (N₁-N₂). В зависимости от их сочетания выделяют 3 подтипа вируса гриппа А человека Н₁N₁, Н₂N₂, Н₃N₂, Н₅N₁.

Дрейф – это небольшие изменения гемагглютинина и нейраминидазы, не выводящие штамм вируса за пределы данного подтипа. Он обусловлен точечными мутациями генов. Каждые 2-3 года.

Шифт – скачок – определяет полную замену антигенов НА и NА, в результате чего появляется новый подтип вируса. Антигенный шифт связан с заменой генов в связи с генетическими рекомбинациями между вирусами человека, животных и птиц. Иммунитета нет, возникают пандемии.

«Птичий грипп»

«Свиной грипп»