Производные хинолина
К группе производных хинолина относится довольно большое число алкалоидов. Наряду с довольно простыми производными, заключающими одно хинолиновое кольцо, мы имеем также вещества, в которых находится конденсированная система из хинолинового и фуранового колец. Но, наиболее важной в этом ряду остается подгруппа хинина и его аналогов. В этих веществах мы имеем хинолиновое ядро, соединенное со второй бициклической системой, получившей название хинуклидиновой системы. Эти алкалоиды построены по общему типу.
Из коры хинного дерева в 1820 году Пельтье и Кавенту выделили два алкалоида – хинин и цинхонин. Хинин основной алкалоид коры хинного дерева с сильным горьким вкусом, обладающий жаропонижающим и обезболивающим свойствами, а также выраженным действием против малярийных плазмодиев. Это позволило в течение длительного времени использовать хинин как основное средство лечения малярии. Сегодня с этой целью применяют более эффективные синтетические препараты, но по ряду причин хинин находит своё применение и в настоящее время. Его строение было установлено Штреккером лишь только в 1854 году, это метоксильное производное цинхонина. При действии едкого кали на хинин в жестких условиях А.М. Бутлеров и А.Н. Вышнеградский впервые выделили хинолин. Хинин двухатомное основание, с йодистым метилом он дает дийодметилат (по обоим азотам), с HY отщепляет CH3Y (наличие метоксила), с хлористым бензоилом образует монобензойный эфир (наличие гидроксила). Хинин можно окислять в кетон (вторичность оксигруппы). В молекуле хинина содержится одна активная двойная связь и окисление перманганатом направленно именно на нее, при этом образуется карбоновая кислота, содержащая на один углеродный атом меньше, чем хинин. Следовательно, эта двойная связь принадлежит CH2=CH– группе боковой цепи.
Рабе синтезировал дигидрохинин. Синтез самого хинина (с винильной группой) осуществлен в 1944 году Вудвордом и Дерингом.
Производные изохинолина
Группа изохинолиновых производных охватывает большое число разнообразных алкалоидов, имеющих важное значение в качестве лекарственных веществ и встречающихся в разниях довольно многих семейств. Наиболее богато ими семейство маковых.л
Папаверин был открыт Мерком в 1898 году в опии. Строение папаверина было выяснено многолетними работами Гольдшмидта (1876-1881). Первый синтез его осуществлен Пиктэ и Гамсом в 1910 году.
Папаверин является слабым третичным основанием. При сплавлении со щелочью папаверин распадается на диметоксиизохинолин и на диметиловый эфир гомопирокатехина. Окислением папаверина мы получаем вератровую и α-карбоцинхомероновую кислоту, а также ещё одну C11H10O2NCOOH, которая идентична с α-карбоксильным производным диметоксиизохинолина.
Папаверин является спазмолитическим средством, оказывает гипотензивное действие, снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (желудочно-кишечный тракт, дыхательной и мочеполовой системы) и сосудов. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость. Действие на центральную нервную систему выражено слабо (в больших дозах оказывает седативный эффект).
Морфин является первым открытым алкалоидом. В 1803 году Дерон, извлекал опий водой и осаждал экстакт поташом, получил кристаллическое вещество, которое назвал «опийной солью». В 1806 году Сертюрнер описал получение из опия чистого основания морфина. Правильная суммарная формула морфина была установлена Лораном в 1847 году. Морфин использовался (и продолжает использоваться под строгим контролем) для облегчения боли. Кроме того, его применяли в качестве «лечения» опиумной и алкогольной зависимости. Широкое применение морфина во время Американской гражданской войны, согласно предположениям, привело к возникновению «армейской болезни» (морфиновой зависимости) у более 400 тысяч человек. В небольших количествах морфин также образуется в ходе деметилирования кодеина, которое происходит внутри печени человека. Данный процесс происходит после применения кодеинсодержащих препаратов. Подвергается деметилированию примерно 10% кодеина. В 1874 году из морфина синтезировали диацетилморфин, более известный как героин.
Кодеин был открыт в опии Робикэ в 1832 году, но только в 1842 году Герхардт установил правильную суммарную формулу. Морфин и кодеин настолько близки между собой по строению, что изучение их шло все время параллельно. По характеру действия кодеин близок к морфину, но болеутоляющие свойства выражены слабее; сильно выражена способность уменьшать возбудимость кашлевого центра. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание. Меньше тормозит также деятельность желудочно-кишечного тракта. На некоторых людей оказывает наоборот, возбуждающее действие, с сильно выраженной бессонницей. Содержится во многих сиропах от кашля и в других лекарственных препаратах. Применяется при бронхопневмонии, бронхите, головная болях, невралгии (в сочетании с ненаркотическими анальгетиками).