Лекция: Средства, угнетающие ЦНС, нейролептики, транквилизаторы, седативные средства.
Нейролептические средства
Нейролептические вещества — это средства, блокирующие центральную нервную систему и затрудняющие передачу нервных импульсов в центральных звеньях рефлекторной дуги и ослабляющие реакцию центральной нервной системы на экзогенные и эндогенные раздражители
Термин «нейролептики» (нейролептические средства) был предложен еще в 1967 г., когда разрабатывалась первая классификация психотропных препаратов. Им обозначали средства, предназначенные для лечения тяжелых заболеваний ЦНС (психозов). В последнее время в ряде стран стали считать уместным заменить этот термин термином «антипсихотические препараты», поскольку «нейролептический синдром» является не основным, а побочным - нежелательным - эффектом, осложняющим терапевтическое действие препаратов этой группы.
Нейролептики по химическому строению классифицируются на следующие группы:
Производные фенотиазина (аминазин, трифтазин, этаперазин, фторфеназин, левомепромазин, дипразин, метеразин, пропазин, френолон, тиопроперазин, перициазин).
Производные тиоксантена (хлорпротиксен).
Производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол, пимозид).
Производные индола (резерпин, карбидин).
Препараты разных химических групп (клозапин, сульпирид).
Механизм действия. Фармакодинамика нейролептиков многогранна. Они обладают антипсихотическим, транквилизирующим и седативным действием. Антипсихотический эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов и задержке дальнейшего развития заболевания. Механизм антипсихотического действия нейролептиков окончательно не выяснен. Предполагают, что этот эффект связан с угнетением дофаминовых рецепторов лимбической системы. Разные нейролептики блокируют медиаторную функцию дофамина в определенных структурах мозга, а их антипсихотическая активность коррелирует с этим эффектом.
Транквилизирующее действие нейролептиков характеризуется снижением беспокойства, понижением двигательной активности, общим успокоением. Механизм этого действия нейролептиков связан с их влиянием на восходящую ретикулярную формацию ствола головного мозга. Они уменьшают ее активизирующее влияние на головной и спинной мозг. Видимо, блокируя адренергические рецепторы, они угнетают передачу импульсов с коллатералей специфических афферентных путей на нейроны ретикулярной формации. Нейролептики, по-видимому, также снижают проницаемость пресинаптических мембран, нарушая высвобождение катехоламинов и их обратный захват. Они, влияя на вставочные нейроны спинного мозга, могут уменьшать мышечный тонус. Под влиянием нейролептиков понижается температура тела, ослабляется двигательная активность. Они обладают противосудорожным, адренолитическим, спазмолитическим, антигистаминным и противошоковым действием.
Большинство нейролептиков хорошо всасываются как при энтеральном, так и при парентальном введении. Легко проникают через гематоэнцефалический барьер. Превращение их происходит в печени. Выделяются из организма преимущественно, с мочой, частично — с калом.
Применение. Нейролептики применяют при лечении нервных заболеваний, сопровождающихся двигательным возбуждением, при спазмах желудочно-кишечного канала, самопожирании плодов, при нервной форме чумы собак, зудящих дерматитах, при каннибализме птиц. Для усиления действия снотворных, анальгетических и местноанестезирующих средств. Для облегчения фиксации агрессивных животных, для уменьшения болезненности при родах. В качестве антистрессовых и противорвотных средств.
Побочные действия и противопоказания. При их применении возможны аллергические реакции, диспепсические явления, гепатиты, гипотензии. Противопоказаны препараты при заболеваниях печени, почек, язвенной болезни желудка и кишечника, гипотонии, сердечно-сосудистых декомпенсациях, отравлении снотворными.
АМИНАЗИН (Aminazinum). 2-Хлор-10-(3-диметиламинопро-пил)-фенотиазина гидрохлорид. Синонимы: плегомазин, амплиактил, .|мпликтил. Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде. Водные растворы можно стерилизовать при температуре 100 °С в течение 30 мин. Ввиду того что растворы сами обладают бактерицидными свойствами, их обычно не стерилизуют.
Оказывает сильное седативное действие. Усиливает действие с снотворных, наркотиков, анальгетиков, местноанестезирующих средств. Обладает противорвотным, гипотермическим, гипотензивным, противогистаминным и антипсихотическим действием.
Назначают внутримышечно в дозе 1—2 мг или внутрь в дозе 1 -4 мг/кг массы тела животного для профилактики стрессов. Внутримышечно в дозах 1,1—1,2 мг/кг массы тела, для облегчения проведения родов, фиксации свиней и после опороса, когда свиньи не принимают своих поросят. Внутримышечно в дозе 1—2 мг/кг массы тела 3 раза в сутки при состояниях нервного возбуждения различной этиологии. Внутривенно препарат целесообразнее вводить с 5%-м раствором глюкозы.
Выпускают в форме драже по 0,025 и 0,05 г, таблеток по 0,01 г, и ампулах по 1, 2 и 5 мл 2,5%-го раствора. Хранят в сухом, защищенном от света месте. Относится к списку Б.
ПРОПАЗИН (Propazinum). 10-(З-Диметиламинопропил) -фенотиазина гидрохлорид. Синонимы: ампазин, пропазина гидрохлорид. Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в воде.
По строению пропазин отличается от аминазина отсутствием атома хлора в положении 2 фенотиазинового ядра. По фармакологическим свойствам близок к аминазину. Подобно аминазину вызывает седативный эффект, уменьшает двигательную активность, увеличивает длительность и интенсивность действия снотворных, наркотических и местноанестезирующих средств; обладает противорвотным и гипотермическим свойствами. По седативному действию пропазин уступает аминазину. Периферическое холино и адренолитическое действие обоих препаратов существенно не различается; противогистаминный эффект выражен у пропазина сильнее. Пропазин несколько менее токсичен, чем Аминазин; оказывает несколько меньшее местное раздражающее действие и реже вызывает аллергические реакции.
Применяют внутримышечно, внутривенно и внутрь. Внутримышечно в дозе 3—4 мг/кг массы тела в качестве успокаивающего средства. Раствор пропазина в ампулах перед введением рекомендуется развести в изотоническом растворе хлорида натрия или 0,25%-м растворе новокаина.
Выпускают в форме таблеток по 0,025 и 0,05 г, в ампулах по 2 мл 2,5%-го раствора. Хранят в сухом, защищенном от света месте. Относится к списку Б. Срок годности таблеток 3 года, ампул 1 год.
ТРИФТАЗИН (Triftazinum). 2-Трифторметил-10- [3- (1 -метилпи-перазинил-4)-пропил ]-фенотиазина дигидрохлорид. Синонимы: стела-зин, аквил, флуазин. Белый или несколько зеленовато-желтоватый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте. Под действием света темнеет.
Оказывает сильное антипсихотическое и противорвотное действие. Не обладает противогистаминной, противосудорожной и спазмолитической активностью. Противопоказан при беременности и острых заболеваниях крови.
Назначают внутрь в дозах (мг/кг): свиньям 5—6, собакам 2-4, норкам 1,5—3; внутримышечно 1,5—2,5.
Выпускают в форме таблеток по 0,005 и 0,01 г, в ампулах по 1 мл 0,2 и 0,5%-го раствора. Хранят в защищенном от света месте. Относится к списку Б. Срок годности таблеток 5 лет, ампул 2 года.
ЭТАПЕРАЗИН (Aethaperazinum). 2-Хлор-10-{3[1-( j9-оксиэ-тил) -пиперазинил-4 ]-пропил}-фенотиазина дигидрохлорид. Синонимы: хлорпипразин, децентан, фентазин. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, плохо — в спирте. Под действием света разлагается.
Перфеназин является достаточно активным антипсихотическим веществом.
Обладает более сильным, чем аминазин, антипсихотическим и противорвотным действием. По адренолитической активности и по способности потенцировать снотворные и наркотические средства уступает аминазину. Может также применяться при неврозах, сопровождающихся тревогой, страхом, напряжением и т. п. Одними из важных показаний к применению являются неукротимая рвота и икота. Как противорвотное средство применяют после хирургических вмешательств на органах брюшной полости, при лучевой и химиотерапии злокачественных новообразований и т. п. В дерматологической практике иногда назначают при кожном зуде.
Назначают внутрь в дозах (мг): свиньям 30—40, собакам 10, курам 1—2, норкам 0,5—1 мг 3—4 раза в день.
Выпускают в форме таблеток по 0,01 и 0,004 г. Хранят в защищенном от света месте. Относится к списку Б. Срок годности 3 года.
МЕТЕРАЗИН (Metherazinum). 2-Хлор-10-13-(1-метилпиперази-нил-4)-пропил Ьфенотиазина дималеат. Синонимы: хлормепразин, хлорперазин, дикопал, ниподал. Белый со слегка желтоватым оттенком или светло-кремовый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте. На свету краснеет.
Оказывает аналогичное аминазину действие, но обладает более выраженным антипсихотическим эффектом.
Из осложнений возможны экстрапирамидные расстройства, лейкопении.
Назначают внутрь, ориентировочные дозы (мг): свиньям 10—15, собакам 3—4.
Выпускают в форме таблеток по 0,025 г.
Хранят в защищенном от света месте. Относится к списку Б. Срок годности 4 года.
Азалептин
Антипсихотическое средство (нейролептик), практически не вызывает экстрапирамидных расстройств, усиливает действие снотворных и анальгетических лекарственных средств. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает периферическое и центральное м-холиноблокирующее, альфа-адреноблокирующее действие. Не влияет на концентрацию пролактина в крови. Антипсихотическое действие близко к таковому алифатических фенотиазинов, но без "субмеланхолического оттенка" и неприятных субъективных ощущений, не обладает каталептогенным эффектом, снижает порог судорожной готовности. Не влияет на высшие интеллектуальные функции, практически не вызывает экстрапирамидных расстройств.
Побочные действия:
Со стороны ЦНС: головокружение, сонливость, головная боль, повышение температуры центрального генеза, обморочные состояния, ажитация, акатизия, спутанность сознания; редко - экстрапирамидные расстройства (акинезия или гипокинезия, ригидность мышц, тремор), бессонница, нарушения сна, депрессия, злокачественный нейролептический синдром (судороги, затрудненное дыхание или тахипноэ, тахикардия или аритмия, повышение температуры тела, нестабильное АД, повышенное потоотделение, непроизвольное мочеиспускание, выраженная ригидность мышц, бледность кожных покровов, чрезмерная утомляемость или слабость), эпилептические припадки, поздняя дискинезия. Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: задержка мочи, снижение потенции. Со стороны обмена веществ: повышение массы тела. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения. Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, изжога, сухость во рту. Со стороны органов кроветворения: гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза (первыми признаками агранулоцитоза могут быть симптомы, напоминающие грипп: озноб, лихорадка, боль в горле, воспаление десен и слизистой оболочки полости рта; вяло заживающие раны, фурункулез, обострение хронических или латентных очагов инфекции - тонзиллит,
Способ применения и дозы. Назначают внутрь после кормления 2-3 раза в день. Собакам разовая доза 0,05-0,2г, суточная 0,6г. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от состояния животных
Галоперидол Haloperidol
Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бутирофенона. Обладает выраженным антипсихотическим действием, блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга. Высокая антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в небольших дозах оказывает активирующее действие) и выраженным противорвотным действием. Вызывает экстрапирамидные расстройства, практически не оказывает холиноблокирующего действия. Седативное действие обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие и галакторея - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Способ применения и дозы: назначают внутрь и внутримышечно. Дозы внутрь собакам 0,07-0,1 мг/кг в сутки, внутримышечно 0,045-0,08 мг/кг массы тела животного