5. Найбільш поширені хромосомні хвороби.

Число описаних типів хромосомних аномалій наближається до 1000, з них більше 100 мають клінічно виражену картину і називаються синдромами.

Вважають, що 30-40% запліднених яйцеклітин гинуть до імплантації, можливо, саме через хромосомний дисбаланс. Сумарний внесок хромосомних аномалій у внутрішньоутробну гибель у людини складає 45%. При цьому, чим раніше переривається вагітність, тим вище ймовірність, що це зумовлено хромосомними порушеннями (анеуплоїдіями). У 2-4 тижневих викиднів хромосомні аномалії знаходять у 60-70% випадків, в І триместрі вагітності – у 50%, в ІІ – у 25-30%, після 20 тижня – у 7% випадків.

Найбільш важкі форми дисбалансу хромосомного набору зустрічаються у ранніх викиднів. Це поліплоїдії (25%), трисомії по аутосомам (50%). Аутосомні моносемії зустрічаються рідко тому, що викликають ще більш ранню гибель зиготи. Трисомії за 1, 5, 6, 11, 19 аутосомами зустрічаються і тут дуже рідко, що свідчить про їхню велику морфологічну значимість.

Причиною хромосомних хвороб, які викликають геномні мутації, а саме анеуплодії, є порушення регулярного розходження гомологічних хромосом (в І-му поділі мейозу) і сестринських хроматид (в ІІ-му поділі мейозу) до протилежних полюсів. Так, якщо дві сестринські хроматини відійшли до одного полюсу в анафазі ІІ, утворяться дві гамети – одна з нестачею, а друга – із надлишком однієї хромосоми. Після злиття з гаметою протилежної статі із гаплоїдним набором хромосом, у першому випадку утвориться зигота з моносемією, а в другому – з трисомією за певною хромосомою, сегрегація якої відбулася з порушенням.

До найбільш поширених серед новонароджених аномалій за кількістю аутосом належать наступні:

Трисомія – 21 (синдром Дауна) була описана англійським лікарем Л.Дауном ще в 1866р., але лише у 1959р. французькі генетики Ж.Лежен і Р.Тюрягін в наборі хромосом хворих виявили додаткову малу акроцентричну хромосому.

Це найбільш поширена у всіх хромосомних аномалій. Частота народження дітей із синдромом Дауна складає 1:500 – 1:700 новонароджених і зростає з віком матері (табл..1)

При хворобі Дауна виявляється ряд характерних ознак: укорочені кінцівки, маленький череп, аномалії будови обличчя. Очні щілини вузькі, з косим розрізом, є епікант. Спостерігається різного ступеня розумова відсталість. Часто спостерігається порушення будови внутрішніх органів (серця, великих судин). Ці аномалії, а також знижений імунітет часто призводять до смерті в дитячому віці.

Трисомія – 13 (синдром Патау). При цій аномалії спостерігається розщелина м’якого твердого піднебіння, незаростання губи, мікрофтальмія, деформація вух, кисті, полідактилія і синдактилія, чисельні порушення будови внутрішніх органів – серця, нирок, травної системи. Тривалість життя таких дітей менше року. Частота народження дітей із синдромом Патау 1:5000-7000.

Трисомія – 18 (синдром Едвардса). Частота народження дітей із синдромом Едвардса 1:5000-7000. співвідношення хворих дівчаток і хлопчиків 3:1. хворі живуть до 2-3 місячного віку. Фенотипово синдром виявляється у деформації черепа (вузький лоб і широка з виступом потилиця), низько розташованих деформованих вухах, недорозвиненні нижньої щелепи. Пальці рук широкі і короткі, на долоні поперечна складка.

До найбільш поширених анеуплодій статевих хромосом належать наступні:

Моносомія за Х-хромосомою (синдром Шерешевського-Тернера). Каріотип 44А, ХО. Частота народжень дітей з синдромом 1:2000-5000. Хворі – фенотипово жінки, низького росту, статеві ознаки нівельовані. Спостерігається недорозвинення яєчників і безпліддя.

Синдром Клайнтфельтера. Каріотип 44А, ХХУ. Частота народжень дітей із синдромом 1:500-750. Фенотип чоловічий. Спостерігається євнухоподібний тип будови тіла, недорозвинення сім’яників, відсутність сперматозоонів, різного рівня розумова недостатність.

Трисомія за Х-хромосомою. Каріотип 44А, ХХХ. Частота народжень 1:1000. фенотипові нормальні жінки, у 75% відмічена розумова відсталість, ризик захворювання на психоз, шизофренію. Недостатня функція яєчників.

Надлишкові У-хромосоми. Каріотипи 44А, ХУУ; 44А, ХУУУ. Частота народжень 1:1000. Фенотипово здорові чоловіки.

До найбільш поширених хромосомних хвороб, викликаних хромосомними абераціями належать наступні.

Синдром «крик кішки». Хвороба зумовлена делецією частини 5-ої хромосоми.

Хворі діти живуть декілька років, у них спостерігається розумове відставання, мікроцефалія, антимонголоїдний тип очей, гіпоплазія зовнішніх статевих ознак.

Транслокаційна форма синдрому Дауна. Довге плече 21-ї хромосоми транслоковане на 15-у хромосому. Фенотиповий вияв характерний для синдрому Дауна.