Фармакокинетика:

Биодоступность высокая. При приеме препарата в форме обеспечивающей пролонгированное высвобождение альфузозина, средняябиодоступность составляет 104.4% по сравнению с формой нормального высвобождения (при приеме по 2.5 мг 2 раза/сут). Cmax достигается через 9 ч после приема пролонгированной формы препарата по сравнению с 1 ч для формы нормального высвобождения. После приема ретард-формы Cmax достигается через 3 ч. Связывание с белками плазмы составляет около 90%.

Альфузозин подвергается значительному метаболизму в печени, выводится главным образом с желчью и с фекалиями. Только 11% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде; большая часть неактивных метаболитов (75-91%) - с калом. Т1/2 составляет 8 - 9 ч.

У пожилых людей всасывание происходит более быстро, Cmax и биодоступность - выше, объем распределения - ниже, T1/2 остается неизмененным.

Фармакокинетический профиль препарата не меняется у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

При почечной недостаточности (Clкреатинина 15-40 мл/мин) не кумулируетвследствие интенсивной биотрансформации. Cmax и AUC увеличены, без заметного увеличения T1/2.

Эти изменения не являются клинически значимыми и не требуют изменения режима дозирования.

Показания:

Лечение функциональных проявлений доброкачественной гипертрофии предстательной железы в случаях невозможности хирургического вмешательства, а также при прогрессирующем росте аденомы с нарастающей симптоматикой, особенно у пациентов пожилого возраста.

Способ применения и дозы:

Внутрь, после еды, не разжевывая, по 7,5 - 10 мг ежедневно.

Назначают по 2.5 мг 3-4 раза/сут (таблетки), или 5 мг 2 раза/сут утром и вечером (таблетки ретард), или 10 мг 1 раз/сут, после еды (таблетки пролонгированного высвобождения). Первую дозу начинают принимать вечером.

Пожилым (старше 65 лет) и пациентам, получающим антигипертензивную терапию - 5 мг/сут вечером или по 2.5 мг 2 раза/сут (утром и вечером), при необходимости дозу увеличивают - до 10 мг/сут (не более).

Передозировка:

Симптомы: артериальная гипотензия.

Лечение: назначают сосудосуживающие средства, растворы высокомолекулярных веществ, увеличивающих ОЦК. Альфузозин плохо удаляется из организма методами диализа ввиду высокой степени связывания с белками плазмы.

Противопоказания:

указания в анамнезе на ортостатическую гипотонию;

одновременный прием других альфа-адреноблокаторов;

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

тяжелая недостаточность функции печени.

Побочное действие:

Со стороны ЖКТ: сухость во рту, тошнота, боль в эпигастральной области, диарея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, обострение симптомов

-6-

стенокардии (у больных ИБС), ортостатическая гипотензия, синкопе, отеки.

Со стороны ЦНС: головокружение, шум в ушах, головная боль, общая слабость, недомогание, сонливость.

Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь.

Особые указания и меры предосторожности:

С осторожностью назначают пациентам с ИБС, почечной недостаточностью, больным артериальной гипертензией, принимающим гипотензивные средства. При одновременном применении альфузозина с антигипертензивными средствами (особенно блокаторов кальциевых каналов) возможно выраженное снижение АД, вплоть до развития коллапса (необходима коррекция режима дозирования). Во время проведения общего наркоза у пациентов, получающих альфузозин, возможны колебания АД.

Если на фоне альфузозина наблюдается ухудшение течения стенокардии, препарат следует отменить.

Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат. При этом следует иметь в виду возможность возникновения головокружения и астении, особенно в начале лечения.

Лекарственное взаимодействие:

Альфузозиннесовместим при одновременном приеме с альфа1-адреноблокаторами.

При одновременном назначении Альфузозина с блокаторами кальциевых каналов увеличивается риск развития артериальной гипотензии, коллапса.

При одновременном применении Альфузозина со средствами для общей анестезии вероятно развитие нестабильности АД в ходе наркоза.

Не отмечено какого-либо клинически значимого взаимодействия Альфузозина с варфарином, дигоксином, гидрохлоротиазидом, атенололом.

Условия хранения:

Список Б. Следует хранить в сухом, прохладном месте (ниже 25 °C).

Срок годности указан на упаковке.

Условия отпуска из аптеки - по рецепту.

КАРДУРА® (CARDURA)

Doxazosin

Состав и форма выпуска

Таблетки 1 таб.

доксазозин (в форме мезилата) 1 мг

-"- 2 мг

-"- 4 мг

Прочие ингредиенты: натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Регистрационный номер №:

таб. 1 мг, 2 мг, 4 мг: 14 или 30 шт. - П №011944/01-2000 23.05.05ППР

Фармакологическое действие

Доксазозин - активный компонент препарата Кардура, оказывает вазодилатирующее действие путем селективной конкурентной блокады постсинаптических a1-адренорецепторов.

Применение Кардуры у больных с артериальной гипертензией приводит к клинически значимому снижению АД в результате уменьшения ОПСС. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой a1-адренорецепторов, расположенных в сети сосудов. При приеме препарата 1 раз/сут

-7-

клинически значимый гипотензивный эффект сохраняется на протяжении всего дня (продолжается в течение 24 ч). АД снижается постепенно, максимум эффекта наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата. У больных с артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении лежа и стоя. В отличие от неселективных альфа-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы и тахикардия встречаются нечасто.

Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания ЛПВП к общему холестерину и значительно снижая содержание общих триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые неблагоприятно влияют на указанные параметры. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ИБС, благоприятное действие доксазозина одновременно на АД и уровень липидов указывает на снижение риска развития ИБС.

Лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, доксазозин улучшает чувствительность к инсулину у больных, у которых она нарушена.

В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у больных с артериальной гипертензией, лечение доксазозином было связано с уменьшением расстройств эрекции. Кроме того, больные, получавшие доксазозин, предъявляли меньше новых жалоб на появление расстройств эрекции по сравнению с пациентами, получавшими другие антигипертензивные препараты.

Назначение доксазозина больным с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой a-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы и шейке мочевого пузыря.

Доказано, что доксазозин является блокатором a1-адренорецепторов подтипа 1А, которые составляют приблизительно 70% от всех подтипов, представленных в простате. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.

Поддерживающий эффект лечения Кардурой и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (например до 48 мес).

Исследования invitro показали антиоксидантные свойства 6' и 7'-гидроксиметаболитов Кардуры в концентрации 5 мкмоль.