4. Ингибиторы комт (катехол-орто-метилтрансферазы)

Подавление ДОФА-декарбоксилазы приводит к компенсаторной активации других путей метаболизма леводопы, особенно к повышению уровня

3-метилдофа в плазме за счет стимуляции катехол-орто-метилтрансферазы. Это в свою очередь снижает эффект леводопы. Селективные ингибиторы КОМТ толкапон и энтакапон пролонгируют действие леводопы, ингибируя ее метаболизм на периферии: продолжительность эффекта леводопы увеличивается, что позволяет снизить ее суточную дозу. Предпочтительнее назначать энтакапон из-за отсутствия у него гепатотоксичности.

Фармакологические эффекты толкапона и энтакапона подобны: оба они быстро всасываются, связываются с белками плазмы, подвергаются метаболизму.Толкапон обладает как центральными, так и периферическими эффектами, а энтакапон – только периферическими. Период полувыведения обоих препаратов равен приблизительно двум часам, но толкапон действует несколько сильнее и более продолжительно.

Побочные эффекты ингибиторов КОМТ:

• Усиление токсичности леводопы (дискинезия, тошнота, спутанность сознания)

• Другие побочные эффекты: диарея, боли в животе, ортостатическая гипотензия, нарушение сна, изменение цвета мочи; повышение активности печеночных ферментов (толкапон)

II. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния

Мидантан (амантадин) блокирует глутаматные NMDA-рецепторы снижает стимулирующее влияние глутаматных нейронов на неостриатум, превалирующее на фоне недостаточности дофамина.

Фармакокинетика. Максимальная концентрация препарата в плазме через 1-4 часа после приема внутрь. Период полувыведения – 2-4 часа, большая часть препарата выводится в неизмененной форме почками.

Мидантан уменьшает проявления болезни Паркинсона: ригидность, тремор, гипокинезия; обладает и нейропротекторным эффектом в отношении нейронов черной субстанции. Препарат менее эффективен, чем леводопа, его эффект короче по продолжительности и часто исчезает всего через несколько недель после лечения.

Побочные эффекты:

• ЦНС: депрессия, психическое и двигательное возбуждение, раздражительность, бессонница, галлюцинации, нарушение сознания

• Другие побочные эффекты: периферические отеки, застойная сердечная недостаточность, ортостатическая гипотензия, анорексия

Аналоги мидантана: глудантан, мемантин.

3. Средства, угнетающие холинергические влияния

Циклодол, норакин (трипериден), акинетон (бипериден), тропацин центральные М-холиноблокаторы. Они подавляют стимулирующие холинергические влияния в базальных ганглиях благодаря угнетению центральных холинорецепторов. Препараты уменьшают паркинсонический тремор и ригидность, но почти не действуют на брадикинезию. Наиболее широкое клиническое применение имеет циклодол.

Побочные эффекты:

• ЦНС: сонливость, замедленность мышления, двмгательное беспокойство, раздражительность, бред, галлюцинации

• Атропиноподобные эффекты: сухость ворту, мидриаз, повышение внутриглазного давления, тахикардия, задержка мочеиспускания, обстипации

Таблица препаратов с указанием путей введения и формы выпуска

№ п/п	Торговое название	Международное непатентованное название	Пути введения	Формы выпуска
1. 2. 3. 4. 5. 6.	Cyclodolum Levodopa Midantanum Deprenyl Madopar Parlodel	Trihexyphenidyl Levodopa Amantadine Selegiline Bromocriptine	внутрь внутрь внутрь внутрь внутрь внутрь	табл. 0,001; 0,002; 0,005 капс. и табл. 0,25; 0,5 табл. 0,1 табл. 0,005; 0,01 капс., табл. «мадопар-62,5»; «мадопар-125»; «мадопар-250» табл. 0,0025; 0,004; 0,01 капс. 0,005; 0,01