Послефаза /посткоагуляционная фаза/

После стабилизации фибрина, который вместе с форменными элементами образует вторичный красный тромб, начинается послефаза. В посткоагуляционную фазу протекает два параллельных процесса: ретракция и фибринолиз. Они обеспечивают образование гемостатически полноценного окончательного вторичного тромба.

Благодаря спонтанному фибринолизу фибриновая сеть первичного тромба частично растворяется. Часть форменных элементов освобождается от фибрина и выпадает в осадок. По % осевших форменных элементов и судят о спонтанной фибринолитической активности крови. В норме у здоровых людей фибринолитическая активность равна 15-25% .

Одновременно со спонтанным фибринолизом сгусток ретрагирует. Ретракция происходит за счет тромбостенина тромбоцитов. Он освобождается из тромбоцитов при их склеивании и разрушении в результате вязкого метаморфоза. В ходе ретракции сгусток уменьшается в 2-4 раза. Из него выделяется сыворотка  это 60-75% жидкости сгустка. В выделившейся сыворотке отсутствуют факторы фибриногенового ряда: I, V, VIII, VIII.

Физиологический спонтанный фибринолиз и ретракция способствуют уплотнению тромба и выполнению им гемостатической функиии. Гемостатически полноценный тромб прочно удерживает края поврежденных сосудов, непроницаем для крови и даже после восстановления артериального и венозного давления хорошо противостоит спонтанному фибринолизу.

Фибринолиз

Спонтанный /естественный, самопризвольный/ фибринолиз  сложная реакция между плазминовой системой организма и фибрином, в результате которой происходит расщепление фибрина. Оно развивается под влиянием фермента  специфической протеазы  плазмина. Активного плазмина в крови нет. В крови находится его предшественник  плазминоген. Для его активации нужны стимуляторы. Они находятся в крови и тканях. Все агенты, которые участвуют в процессе фибринолиза, образуют плазминовую систему. Она включает: плазминоген, плазмин, активаторы проферментов фибринолиза и его ингибиторы.

Плазминоген  неактивный предшественник фермента плазмина, это  -глобулин. Он осаждается из плазмы вместе эуглобулинами. Его концентрация в плазме крови равна 0,2 г/л. Плазминоген устойчив при комнатной температуре, а в кислой среде выдерживает нагревание до 70 градусов. Содержится во всех тканях и жидкостях организма: больше всего в плазме, экстрактах миометрия, плаценты и других тканей. Он обнаружен во всех разновидностях гранулоцитов.

Плазмин образуется из плазминогена в процессе спонтанной активации или под влиянием различных активаторов. Мм=76000-85000. Это эндопептидаза.. В пробирке он способен гидролизовать фибрин, фибриноген, факторы V и VIII, АКТГ, СТГ и другие вещества. В организме плазмин обладает специфичностью: он избирательно расщепляет фибрин. В плазме крови свободного плазмина нет.

Активаторы плазминогена. Плазминоген превращается в плазмин под влиянием физиологических активаторов  веществ, активирующих фибринолиз. Они обнаружены в плазме, лейкоцитах, эритроцитах, тромбоцитах, в экскретах /слезах, молоке, слюне/, а также в большинстве тканей.

По механизму действия активаторы плазминогена делят на три группы.

I  вещества, активирующие плазминоген прямо и специфично. К ним относятся: плазменный, сосудистый и тканевый активаторы, а также урокиназа.

Плазменный активатор в крови почти не обнаруживается. Но его количество резко увеличивается при эмоциональном стрессе, шоках, после введения адреналина. Плазменный активатор образуется из проактиватора при действии тканевых лизокиназ, стрептокиназы и фактора ХII /кровяной лизокиназы/.

Тканевые активаторы. В эндотелии сосудов и клетках всех органов находятся два вида тканевых активаторов плазминогена: один из них  лабильный, водорастворимый, легко выбрасывается в кровь; другой  кислотностабильный, нерастворимый, прочно связан с белками тканей. Этот активатор отвечает только за локальный фибринолиз.

Урокиназа  фермент, продуцируемый почками. Он непосредственно активирует плазминоген.

2  вещества, превращающие неактивный кровяной, или плазменный, проактиватор в активатор. К ним относятся следующие вещества.

Тканевые лизокиназы. Они легко растворяются в воде, свободно выделяются из тканей в кровоток, вызывая активацию фибринолиза. Много их в микроциркуляторных сосудах. Они здесь синтезируются и депонируются. При изменении просвета сосудов они выбрасываются в кровь. Особенно интенсивно поступают тканевые лизокиназы в кровь при действии прессорных агентов: адреналина, норадреналина, а также при эмоциональном стрессе, шоке и т.д.

Стрептокиназа  бактериальная киназа. Она вырабатывается гемолитическим стрептококком и в обычных условиях в крови отсутствует. В большом количестве стрептокиназа образуется при стрептококовой инфекции. Поэтому при этой инфекции может усиливаться фибринолиз.

Фактор ХIIа также способствует превращению кровяного проактиватора в активатор.

3  протеолитические ферменты, расщепляющие некоторые пептидные связи в плазминогене. Это трипсин и плазмин. Они являются аргининовыми эстеразами, расщепляющими аргинил-валиновую связь в молекуле плазминогена.

Важными физиологическими активаторами плазминогена являются кислая, щелочная и бактериальная фосфатазы.

В плазминовую систему входят и ингибиторы фибринолиза.

Ингибиторы фибринолиза. К ним относятся: антиплазмины, антиактиваторы тканевого активатора плазминогена, антиактиваторы стрептокиназы, урокиназы и т.д. Наиболее известны из них антиплазмины.

Антиплазмины – белки, тормозящие действие протеолитических ферментов: плазмина, трипсина, химотрипсина, тромбина.

₁-антиплазмин. Этот белок инактивирует плазмин постепенно. На его долю приходится 90% всей антиплазминовой активности. В плазме его содержание 2-5 г/л. Во время инфекции, хронических заболеваний и беременности содержание антиплазмина повышается в 2-3 раза.

₂-макроглобулин. Его концентрация 2-4 г/л. Он устойчив к действию температуры и кислот. Это быстродействующий антиплазмин. На его долю приходится 10 % антиплазминовой активности.

Антитромбин III обеспечивает 5% всей антиплазминовой активности плазмы. Это медленный антиплазмин.

Ингибиторы плазмина в организме находятся в избытке. Их активность в 10-30 раз превышает активность, необходимую для нейтрализации образующегося плазмина.

Таким образом, плазминовая система в основном обеспечивает лизис фибрина. Плазмин может разрушать также факторы I, V, VIII и др.

Мощная антиплазминовая система защищает эти белки и прежде всего фибрин от действия плазмина.

Каким же образом развертываются процессы, обеспечивающие фибринолиз?

В крови фибринолиз протекает в три этапа, так как кровяной активатор содержится в виде проактиватора, а в тканях  два этапа. Схематично это можно выразить таким образом.

I-й этап. Образование кровяного активатора

Кровяной проактиватор плазминогена

тк.лизокиназы

А нтилизокиназы ————> стрептокиназа

ф.ХIIа

кровяной активатор плазминогена

2-й этап. Образование плазмина из плазминогена

Плазминоген

кр.активатор