Микробиологический метод (?)

Консерванты — вспомогательные вещества, применяемые для предотвращения контаминации и размножения микроорганизмов в лекарствах.

Применение консервантов требует особой осторожности и повышенного внимания, так как они могут обладать аллергическим, канцерогенным, эмбриотоксическим и мутагенным действием. Учитывая эти особенности консервантов, а также их химическую активность, в настоящее время консерванты применяют только в том случае, если физическими методами и специальными технологическими приемами невозможно предотвратить микробную контаминацию лекарств.

требования: они должны быть без запаха, вкуса, цвета; равномерно распределяться в лекарственной форме; сохранять химическую устойчивость и антимикробную активность в средах с различными значениями рН и температуры; действовать на широкий спектр микроорганизмов при малых концентрациях либо быть особенно эффективными по отношению к отдельным их видам; не должны способствовать образованию устойчивых форм микроорганизмов, оказывать токсическое, аллергизирующее и раздражающее действие на организм человека; действовать в течение всего срока хранения и применения лекарства.

Хранить в прохладном месте ( в зависимости от ингредиентов - в защищенном от света месте)

Возможные причины ( в общем) и факторы, влияющие на стабильность:

Протекающие в препаратах процессы можно условно классифицировать на физические, химические и биологические. Условность заключается в их взаимосвязи: химические превращения могут стать причиной изменения физических свойств, в то время, как физические изменения становятся причиной нежелательных химических процессов. Биологические же процессы сопровождаются как химическими, так и физическими превращениями.

Физические процессы, происходящие в лекарственных препаратах:

¾ укрупнение частиц дисперсной фазы;

¾ расслаивание;

¾ изменение консистенции;

¾ испарение;

¾ сублимация.

Химическая стабильность растворов зависит от:

¾ качества растворителей и лекарственных веществ;

¾ класса и марки стекла флаконов;

¾ наличия кислорода в воде и растворах;

¾ рН растворов;

¾ температуры и времени стерилизации;

¾ наличия ионов тяжелых металлов;

¾ условий хранения препаратов.

Химические процессы, протекающие в лекарственных препаратах:

¾ гидролиз;

¾ омыление;

¾ реакция окисления-восстановления;

¾ декарбоксилирование;

¾ изомеризация;

¾ рацемизация;

¾ полимеризация;

¾ фотохимическая деструкция.

31.

Глюкоза Glucosum 6-(гидроксиметил)окса-2,3,4,5-тетрол (2R,3S,4R,5R)-6 -(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-2,3,4,5-тетраол. Тканевой метаболит, стимулятор метаболизма.

Растворы глюкозы широко применяют в медицинской практике при гипогликемии, инфекционных заболеваниях, болезнях печени, декомпенсации сердечной деятельности, отеке легких, геморрагических диатезах, токсикоинфекциях, различных интоксикациях (отравления наркотиками, синильной кислотой и ее солями, окисью углерода, анилином, мышьяковистым водородом, фосгеном и другими веществами) и других патологических состояниях. Растворы глюкозы широко используют при лечении шока и коллапса; они являются компонентами различных кровезамещающих и противошоковых жидкостей

Бесцветные кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, сладкий на вкус. Растворим в воде (1:1, 5), трудно - в спирте. Растворы глюкозы сравнительно нестойки при длительном хранении. Основным фактором, определяющим устойчивость глюкозы в растворе, является рН среды. В щелочной среде происходит ее окисление, карамелизация и полимеризация. При этом наблюдается пожелтение, а иногда побурение раствора. (условия хранения: в прохладном, защищ. от света месте)

ГФ X предписывает стабилизировать растворы глюкозы смесью натрия хлорида

0,26 г на 1 л раствора и 0,1М раствора кислоты хлористоводородной до рН = 3,0 – 4,0. В условиях аптеки для удобства работы этот раствор (известный под названием стабилизатор Вейбеля) приготавливают заранее по прописи:

Натрия хлорида 5,2 г

Кислоты хлористоводородной разбавленной (8,3 %) 4,4 мл

Воды для инъекций до 1л

При приготовлении растворов глюкозы (независимо от ее концентра-

ции) стабилизатора Вейбеля добавляют 5 % от объема раствора.

Большое значение для стабильности изготавливаемых растворов

имеет качество самой глюкозы, которая может содержать кристаллиза-

ционную воду. В соответствии с ФС 42-2419 – 86 производится глюко-

за безводная, содержащая 0,5% воды (вместо 10%) .

Глюкоза должна быть апирогенной, т.к. ее депирогенизация невозможна (в отличие от натрия хлорида).

Контроль до стерилизации – первичный. Ввиду того, что глюкоза – хорошая среда для развития микроорганизмов, полученный раствор стерилизуют немедленно после приготовления при 120°С в течение 8 минут. После стерилизации проводят вторичный контроль качества раствора и оформляют к отпуску. Срок хранения раствора 30 суток.

31. Основные требования к глазным каплям изложены в общей статье № 319 ГФХ.  Изготовление глазных лекарств в аптеках осуществляется в специальной комнате для асептического изготовления лекарств, а если ее нет, то в настольном боксе.

Требования:

Стерильность

Стабильность

Отсутствие видимых невооруженным глазом механических включений

Комфортность (изогидричность, изотоничность)

Пролонгирование действия

Рациональность упаковки

В глазных каплях должна также быть обеспечена стабильность лекарственных веществ. Тепловая стерилизация и длительное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению многих лекарственных веществ (алкалоиды, обезболивающие и др.) вследствие окисления, щелочного гидролиза и т. д. При изготовлении глазных капель в аптеках часто возникает необходимость в их стабилизации, т. е. в добавлении вспомогательных веществ, повышающих устойчивость лекарственных веществ к неблагоприятным воздействиям.

Для стабилизации в глазных каплях солей цинка, некоторых алкалоидов, новокаина, мезатона: изотонический раствор борной кислоты (1,9%).

Соли адреналина и физостигмина: на каждые 100 мл раствора добавляют 100 мг натрия сульфита. Стабилизацию растворов солей атропина, эфедрина, пилокарпина и скополамина осуществляют с помощью натрия хлорида, одно- и двузамещенного натрия фосфата.

В процессе приготовления глазных капель их стерильность обеспечивается термической стерилизацией (если стабильность лекарственного вещества позволяет это сделать) и соблюдением асептики. Но уже при первом же применении (сопряженном с открыванием склянки) капли обсеменяются микрофлорой. Наряду с термической стерилизацией в большинство глазных капель, приготовляемых в аптечных условиях, вводят антимикробные вещества для сохранения стерильности как при хранении,. так и при применении. К ним относятся мертиолат (0,005% ), этанолмеркурия хлорид (0,01%), цитилпиримидина хлорид (0,01%), хлорэтон (0,6%), нипагин (0,1%), левомицетин (0,15%), бензиловый спирт (0,9%). Наиболее активное антимикробное действие обеспечивается в присутствии борной кислоты.

Технологические стадии

Растворение

Фильтрование

Упаковка с укупоркой

Подготовка к стерилизации

Стерилизация

Оформление

Примечания: При изготовлении глазных капель по прописям, часто встречающимся в рецептуре аптек, целесообразно прибегать к помощи внутриаптечных заготовок - концентратов, рассчитанных на установленные сроки. Это ускоряет приготовление глазных капель и освобождает от необходимости фильтрования малых количеств жидкости. Концентрированные растворы, применяемые для глазных капель в соответствии с указаниями ГФХ должны изготовляться в асептических условиях.

Для освобождения от взвешенных частиц, способных вызвать механическое травмирование оболочек глаза, глазные капли фильтруют через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр подкладывают небольшой комок длинноволокнистой ваты. Важно следить, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его общий объем не уменьшились больше, чем допускается по установленным нормам.

32.

• Веnzylpenicillinum-natrium

• Соответствие капель для носа анатомо-физиологическим особенностям пути введения заключается в необходимости обеспечения транспортной функции реснитчатого эпителия. Не рекомендуется закапывать в нос растворы серебра нитрата, кокаина гидрохлорида, кислоты борной выше 1%-ной концентрации, натрия гидрокарбоната — выше 3 %, эфедрина гидрохлорида — выше 1—2 %. Наиболее благоприятное действие на функцию реснитчатого эпителия оказывают изотонические растворы и растворы со значением рН от 6,4 до 9,0. Приемлемы также растворы с осмотическим давлением, соответствующим растворам натрия хлорида в концентрации от 0,3 до 4 %. Дозы ядовитых и сильнодействующих веществ в каплях для носа, как правило, не проверяют в связи с тем, что они назначаются для местного действия и в небольших количествах. Однако все же следует учитывать возможность всасывания лекарственных веществ из полости носа и, следовательно, проявления общего и токсического их действия.

• Для пролонгирования действия лекарственных веществ, применяемых при ринитах, рекомендуется вводить в состав капель для носа синтетические полимеры (1%-ный раствор метилцеллюлозы, 1%-ный раствор оксипропилметилцеллюлозы или 4%-ный раствор спирта поливинилового).

• 1mg Benzylpenicillini-Natrii = 1670 ME, 100000: 1670 = 60mg=0.06g

• Сосм. = 0,15^0,06 + 0,2^0,28 = 0,065

Раствор стабилен (?)

33. Инъекционные растворы - лекарства, вводимые в организм при помощи шприца с нарушением целостности кожных и слизистых покровов, являются сравнительно новой лекарственной формой.

См.билет №27

Все инъекционные растворы не должны содержать каких-либо механических примесей и должны быть совершенно прозрачными. Проверку производят при просмотре в свете рефлекторной лампы и обязательном встряхивании сосуда с раствором. К числу включений, которые могут содержаться в инъекционном растворе, относятся частицы пыли, волокна материалов, используемых для фильтрования, и любые иные твердые частицы, которые могут попасть в раствор из посуды, в которой он готовится. Главная опасность наличия в инъекционном растворе твердых частиц - возможность закупорки сосудов.

Для освобождения от механических загрязнений инъекционные растворы подвергают фильтрованию. В аптечных условиях для фильтрования инъекционных растворов наиболее часто применяют двойной складчатый фильтр из плотной фильтровальной бумаги с комочком гигроскопической ваты или микропористые фильтры. Складывание бумажного фильтра должно производиться при помощи шпателя на чистом листе бумаги, по возможности без прикосновения рук. Необходимо всегда иметь в запасе готовые фильтры.

При фильтровании через двойной складчатый фильтр первую часть фильтрата, в которой могут содержаться механические примеси, собирают вначале в подсобную стерильную склянку, из которой затем вновь переливают на фильтр. Фильтруют раствор до полного отсутствия в нем механических примесей.

В случае необходимости фильтрования значительных количеств растворов для инъекций пользуются также фильтровально-вакуумными установками различной конструкции. Фильтрующей поверхностью в них часто служит стеклянный фильтр № 4. Вакуум создается с помощью водоструйного насоса или аппарата «Электроотсасыватель».

Методические указания по изготовлению инъекционных растворов, ГФ 11.

Стадии :

Растворение

Фильтрование

Упаковка

Подготовка к стерилизации

Стерилизация

Оформление

Пр-з 214, пр.29 – Воды очищ. 1л, сульфата 250г, возьмем 100 мл:

Aq. purificatae 100ml

Magnii sulfatis 25.0

Номин. Объем 100 ml

Vзаполнения = 102ml (2%)

Годен 30 дней

Технология:

Отмеривают (или отвешивают) необходимое количество лекарственного вещества, смывают его в мерную колбу, добавляют небольшое количество стерильной воды, доводя затем объем раствора до метки. Приготовленный раствор фильтруют в отпускную склянку. Сосуд с раствором и воронку во время фильтрования закрывают часовым стеклом или стерильным пергаментом. Осматривают раствор на отсутствие механических примесей.

После укупорки склянки с инъекционным раствором плотно обвязывают пробку влажным пергаментом, надписывают на обвязке состав и концентрацию раствора, ставят личную подпись и стерилизуют раствор при 120 8мин.