Контроль на стадиях изготовления.

Стадия 1 – твердые ЛВ растворены полностью, отдельные видимые частицы отсутствуют.

Стадии 2 и 3 – бесцветная прозрачная жидкость, механические включения отсутствуют.

Стадия 4 – вместимость флакона соответствует объему препарата, флакон темного стекла (имеются светочувствительные ингредиенты), укупорка обеспечивает герметичность.

Стадия 5 – основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД.

“БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ”, “СОХРАНЯТЬ В ПРОХЛАДНОМ МЕСТЕ”, срок хранения 3 дня.

29. Физические методы:

– кипячение воды с последующим быстрым ее охлаждением;

– насыщение воды для инъекций углерода диоксидом или инертными газами;

– перекристаллизация исходных веществ;

– обработка растворов адсорбентами.

В условиях аптек наиболее распространен м е т о д кипячения воды с последующим б ы с т р ы м ее охлаждением. При этом содержание свободного кислорода в воде уменьшается с 9 до 1,4 мг в 1 л, что существенно снижает интенсивность окислительно-восстановительных процессов в растворах, обеспечивая их устойчивость .Кипячением воды с последующим быстрым охлаждением достигают также снижение содержания в ней углерода диоксида (важно для растворов препаратов, которые разлагаются в присутствии углерода диоксида, нередко с образованием осадков). По этой причине на свежепрокипяченной воде для инъекций готовятся растворы эуфиллина 12 %, гексенала и др.

М е т о д н а с ы щ е н и я в о д ы д л я и н ъ е к ц и й уг л е р о д а д и о к с и д о м или инертными г а з а м и более эффективен, чем кипячение, так как вода, насыщенная этими газами, содержит меньше кислорода по сравнению с прокипяченной (0,18 мг в 1 л). Углерода диоксид выделяется при взаимодействии кислоты хлористоводородной 25 % с натрия гидрокарбонатом. Для насыщения 1 л воды требуется 55 мл кислоты хлористоводородной и 33,4 г натрия гидрокарбоната.

Метод п е р е к р и с т а л л и з а ц и и и с х о д н ы х в е щ е с т в для удаления содержащихся в них примесей. Для очистки гексаметилентетрамина, если препарат не отвечает требованию «годен для инъекций», то есть содержит примеси аминов, солей аммония и параформ.

Метод адсобции – тоже для удаления примесей , содержащиеся в лекарственных препаратах. Адсорбент - уголь, активированный марки А. Он выполняет роль адсорбента не только для низкомолекулярных химических примесей (кальция оксалата, например, в кальция лактате), но и для высокомолекулярных соединений, в частности, для пирогенных веществ, представляющих собой смеси полилипопротеидов и липополисахаридов. Для депирогенизации растворов глюкозы, а также очистки других астворов нельзя использовать карболен.

Химические методы

Осущ. растворами химических веществ (стабилизаторов или антиоксидантов);

подбором соответствующих систем растворителей; введением веществ,

обеспечивающих значения рН среды, при которых препарат максимально

устойчив; переводом нерастворимого активного вещества в растворимые

соли или комплексные соединения и др.

Стабилизаторы – вещества, повышающие химическую устойчивость лекарственных веществ в растворах для инъекций.

Выбор стабилизатора зависит от:

- природы лекарственных веществ;

- характера процессов, происходящих в растворе.

Требования:

-быть безопасными для больного, как в чис-

том виде, так и в составе с компонентами лекарственного препарата;

- разрешены фармакологическим комитетом к применению

-должны выполнять функциональное назначение – обеспечивать стойкость лекарственного средства. Выбор стабилизатора зависит от природы вещества и характера химического процесса, происходящего в растворе. Применяемые стабилизаторы можно условно разделить на две группы:

•Вещества, препятствующие гидролизу солей и омылению сложных эфиров.

•Антиокислители (антиоксиданты)

Количество добавляемого стабилизатора указывается в НД, а также

действующих приказах МЗ РФ и инструкциях. Механизм действия стабилизаторов сводится к улучшению растворимости лекарственных веществ (солюбилизация), созданию определенного значения рН среды, предупреждению окислительно-восстановительных процессов. Растворимость лекарственных веществ улучшается добавлением в раствор гидротропных сорастворителей, комплексообразователей (цитраты и др.), или собственно солюбилизаторов (маннит, сорбит, карбоновые кислоты и др.).Косвенные антиоксиданты являются комплексообразователями. К ним относятся: многоосновные карбоновые кислоты, оксикислоты (лимонная, салициловая, виннокаменная и др.), динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б) и кальциевая соль трилона Б (тетацин), унитиол, а также аминокислоты, тиомочевина и др.

Для стабилизации легкоокисляющихся в-в: высокомолекулярные вещества (полиглюкин, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль и др.), в среде которых замедляется окисление и другие реакции, устранение сенсибилизирующего действия света, температуры. Иногда растворы некоторых лекарственных веществ (например, фенотиазина) готовят при красном свете. Некоторые растворы хранят в упаовке из светозащитного стекла.